utveckla nya behandlingar

under de senaste 10 åren har forskare gjort stora framsteg när det gäller att förstå den underliggande biologin av narkolepsi, och dessa insikter leder nu till nya och eventuellt mer effektiva behandlingar för narkolepsi. Några aktuella forskningsprogram för att utveckla innovativa behandlingar beskrivs nedan.

modulerande GABA signalering
vissa forskare hypoteser att narkolepsi och relaterade sjukdomar kan orsakas av en kemikalie i hjärnan som förbättrar signalering av GABA., I allmänhet är droger som ökar GABA-signalering sederande, och forskning tyder på att vissa personer med narkolepsi har bevis på förbättrad GABA-signalering, även om detta diskuteras.4-6 klaritromycin, flumazenil och pentylenetetrazol kan blockera GABA-receptorer, och kliniska prövningar pågår nu för att testa effekten av dessa läkemedel.

återställa hypokretin signalering
narkolepsi med kataplexi orsakas av en förlust av hjärnceller som producerar hypokretin. Forskning i djurmodeller av narkolepsi tyder på att utmärkta förbättringar i alla symtom kan erhållas genom att återställa hypokretinsignalering. Detta är dock en utmaning i klinisk praxis, eftersom hypokretinerna är relativt stora molekyler som inte lätt kan komma in i hjärnan., Vissa farmaceutiska och akademiska laboratorier utvecklar nu läkemedel som efterliknar effekterna av hypokretiner, och resulterar i djurmodeller av narkolepsi är ganska uppmuntrande.7,8 tidig forskning hos personer med narkolepsi ser också lovande ut och kliniska prövningar rekryterar nu patienter för att studera dessa läkemedel ytterligare.

andra metoder som övervägs inkluderar genterapi och stamceller. Till exempel kan andra celler i hjärnan koaxas för att producera hypokretiner för att kompensera för förlusten av de normala hypokretinproducerande neuronerna., Detta tillvägagångssätt har varit mycket effektivt för att minska kataplexi och sömnighet i experiment med möss med narkolepsi.2, 3

dessutom kan man återinföra nya hypokretinproducerande celler i hjärnan med hjälp av stamcellstekniker. Denna metod skulle ta en persons egna celler, omvandla dem till hypokretinproducerande celler i labbet och placera sedan dessa celler i hjärnan för att återställa hypokretinsignalering., Behandlingar för narkolepsi baserat på genterapi eller stamceller är spännande, men de kan misslyckas och producera skadliga biverkningar om personer med narkolepsi har ett immunsvar mot hypokretinpeptiderna. Mycket mer forskning behövs innan dessa kan utvecklas till säkra och effektiva behandlingar för personer med narkolepsi.

behandlingar för narkolepsi baserat på genterapi eller stamceller är spännande, eftersom de kan producera varaktiga förbättringar utan biverkningar av nuvarande läkemedel., Mycket mer forskning behövs innan dessa kan utvecklas till säkra och effektiva behandlingar för personer med narkolepsi.

1. Lin JS, Dauvilliers Y, Arnulf jag, Bastuji H, Anaclet C, Parmentier R, Kocher L, Yanagisawa M, Lehert P, Ligneau X, Perrin D, Robert P, Roux M, Lecomte JM, Schwartz JC. En omvänd agonist av histamin H (3) receptorn förbättrar vakenhet i narkolepsi: studier på orexin-/- Möss och patienter. Neurobiol Dis 2008; 30:74-83.
2. Kantor S, Mochizuki T, Lops S Ko B, Clain E, Clark E, Yamamoto M, Scammell TE., Orexin genterapi återställer timing och underhåll av vakenhet hos narkoleptiska möss. Sova 2013; 36:1129-38.
3. Liu M, Blanco-Centurion C, Konadhode R, Begum S, Pelluru D, Gerashchenko D, Sakurai T, Yanagisawa M, van den Pol-EN, Shiromani PJ. Orexin genöverföring till zona incerta neuroner undertrycker muskelförlamning hos narkoleptiska möss. J Neurosci 2011; 31:6028-40.
4. Trotti LM, Saini P, Koola C, et al. Flumazenil för behandling av refraktär hypersomnolens: klinisk erfarenhet med 153 patienter. J Clin Sova Med. 2016;15:1389-94.,
5. Trotti LM, Saini P, Bliwise DL, et al. Klaritromycin i gammaaminosmörsyrarelaterad hypersomnolens: en randomiserad crossover-studie. Ann Neurol. 2015; 78:454-65.
6. Dauvilliers Y, Evangelista E, Lopez R, et al. Frånvaro av gamma-aminosmörsyra-en receptor potentiering i centrala hypersomnolens störningar. Ann Neurol. 2016; 80:259-68.
7. Yukitake H, Fujimoto T, Ishikawa T, et al. TAK-925, en orexin 2-receptor-selektiv agonist, visar robusta väckningsfrämjande effekter hos möss. Pharmacol Biochem Beteende. 2019; 187:172794.,
8. Irukayama-Tomobe Y, Ogawa Y, Tominaga H, et al. Nonpeptide orexin type-2 receptor agonist ameliorates narcolepsy -cataplexy symptoms in mouse models. Proc Natl Acad Sci USA. 2017;114:5731-6.