inlärningsmål
Efter att ha engagerat sig i innehållet i denna CME-aktivitet bör du vara bättre förberedd för att:
• * diskutera hur N-acetylcystein kan vara effektivt för orelaterade förhållanden genom att ha flera verkningsmekanismer.
• förstå att N-acetylcystein kan vara användbart inom psykiatrin och har framgångsrikt prövats som en tilläggsbehandling.
• Känn dig trygg med att överväga att använda N-acetylcystein hos patienter som kan dra nytta av denna behandling.,
målgrupp
denna fortlöpande medicinsk utbildning (CME) aktivitet är avsedd för psykiatriker, psykologer, primärvård läkare, läkare assistenter, sjuksköterska utövare och andra vårdpersonal som försöker förbättra sin vård för patienter med psykiska störningar.,
ackreditering / KREDITBETECKNING / ekonomiskt stöd
denna verksamhet har planerats och genomförts i enlighet med ackrediteringskraven och policyerna för ackrediteringsrådet för fortsatt medicinsk utbildning (ACCME) genom den gemensamma providership Physicians’ Education Resource®, LLC och Psychiatric Times. Physicians ’Education Resource®, LLC är ackrediterad av ACCME för att tillhandahålla fortlöpande medicinsk utbildning för läkare
Physicians’ Education Resource®, LLC betecknar detta bestående material för högst 1.5 ama PRA Category 1 Credits™., Läkare bör endast kräva krediten i proportion till omfattningen av deras deltagande i verksamheten.
denna aktivitet finansieras helt av Physicians’ Education Resource®, LLC. Inget kommersiellt stöd mottogs.
off-LABEL DISCLOSURE/DISCLAIMER
denna CME-aktivitet kan eller får inte diskutera investigational, unapproved, eller off-label användning av droger. Deltagarna rekommenderas att konsultera förskrivningsinformation för eventuella produkter som diskuteras., Informationen i denna CME-verksamhet är endast avsedd för fortbildning och är inte avsedd att ersätta en läkares oberoende kliniska bedömning i förhållande till diagnostiska eller behandlingsalternativ för en viss patients medicinska tillstånd.
de åsikter som uttrycks i innehållet är enbart de av de enskilda fakultetsmedlemmarna och återspeglar inte de av läkarnas utbildningsresurs®, LLC.
fakultet, personal och planerares upplysningar
Drs Giménez-Palomo, Dodd, Bortolasci och Dean har inget att avslöja om ämnet i denna artikel., Dr Berk noterar att han har fått bidrag / Forskningsstöd från Nhmrc Senior Principal Research Fellowship, har fungerat som konsult för Janssen Pharmaceuticals, Inc. och Royal australien och Nya Zeeland College of Psychiatrists, och är på Högtalarna presidiet för MedPlan. James Lake, MD, (extern granskare) och personalen i Physicians’ Education Resource®, LLC och Psychiatric Times har inga relevanta ekonomiska relationer med kommersiella intressen.
för innehållsrelaterade frågor maila oss på PTEditor@mmhgroup.,com; för frågor om ackreditering av denna CME-verksamhet eller hur man ansöker om kredit, vänligen kontakta [email protected] och inkludera att utforska N-acetylcystein i psykiatrin i ämnesraden.
hur man gör anspråk på kredit
När du har läst artikeln, använd följande URL för att utvärdera och begära kredit https://education.gotoper.com/activity/ptcme20aug. Om du inte redan har ett konto hos PER® uppmanas du att skapa ett. Du måste ha ett konto för att utvärdera och begära kredit för denna aktivitet.,
Dr Giménez-Palomo är en psykiatri bosatt, bipolär och depressiv sjukdom enhet, Institutet för neurovetenskap, University of Barcelona, Spanien. Dr Dodd är klinisk docent; Dr Dean är docent (forskning); Dr Bortolasci är Alfred Deakin Postdoctoral research Fellow; och Dr Berk är Alfred Deakin Professor, fakulteten för hälsa, School of Medicine, Deakin University, Victoria, Australien.
Premiere datum: 20 augusti 2020
utgångsdatum: 20 mars 2022
den här aktiviteten erbjuder CE-krediter för:
1. Läkare (CME)
2., Andra
alla andra kliniker antingen kommer att få en CME närvaro certifikat eller kan välja någon av de typer av CE kredit som erbjuds.
N-acetylcystein (NAC) är ett syntetiskt derivat av den endogena aminosyran L-cystein (Figur 1) och en föregångare till glutation. Det är känt för sin roll i modulerande oxidativ stress och flera patofysiologiska processer, såsom apoptos, inflammation, mitokondriell dysfunktion och neurotransmission. De kliniska fördelarna med NAC har studerats allmänt.
NAC finns tillgängligt i orala, inhalerade och intravenösa (IV) formuleringar., När det administreras oralt når NAC maximala plasmakoncentrationer mellan 30 minuter och 1 timme. Efter att ha absorberats i tunntarmen genomgår NAC första passage hepatisk metabolism för att slutligen hydrolyseras till cystein och tillgänglig för att syntetisera glutation, särskilt i levern. Dess orala biotillgänglighet är dålig, och det är anledningen till att IV formulering föredras vid akut paracetamol (acetaminophen) överdosering.1
den första kliniska användningen av NAC var på 1960-talet för cystisk fibros. På 1970-talet upptäcktes dess effekt för behandling av paracetamolöverdos., Sedan dess har ett stort antal applikationer hänförts till NAC främst på grund av dess inverkan på oxidativ stress. Nya studier tyder på potentiella konsekvenser av NAC i flera psykiatriska störningar.
NAC och oxidativ stress
reaktiva syrearter, såsom superoxidradikal, väteperoxid och hydroxylradikalen, är produkter från oxidativ fosforylering av mitokondrier, där vatten produceras från molekylärt syre och även från peroxisomer, som bryter ner fettsyror till väteperoxid., Dessa oxidantmedel kan producera oxidativ stress, vilket uppstår när oxidanter överstiger antioxidantkapaciteten.
glutation utövar en skyddande effekt på celler som ett antioxidantförsvar, eftersom dess fria sulfhydrylgrupp ger en källa för att minska ekvivalenter till scavenge skadliga reaktiva syrearter. Antioxidantaktiviteten hos glutationperoxidas, en försvarsmekanism mot peroxider, är också tillåten av de reducerande ekvivalenterna som glutation ger.
angående NAC, dess fria sulfhydrylgrupp och dess roll som en glutationprekursor gör den till ett antioxidantmedel., Mekanismerna för NAC på dess mest studerade terapeutiska effekter är välkända. När det gäller mukolys bryter NAC disulfidbindningarna av slemglykoproteiner, vilket minskar slemviskositeten. Som ett motgift mot paracetamolförgiftning återställer NAC den hepatiska glutationpoolen utarmad i läkemedelsavgiftningsprocessen. Nuvarande bevis visar att NAC potentiellt kan förbättra förloppet av många andra sjukdomar relaterade till oxidativ stress.,1
NAC i icke-psykiatriska störningar
förutom dess effekt som ett mukolytiskt medel för behandling av andningssjukdomar har NAC visat sig öka alveolärt ytaktivt medel, ha antioxidant, antimikrobiella och antiinflammatoriska egenskaper.2-4 detta kan förklara varför flera kliniska prövningar har utvärderat NAC för behandling av kronisk obstruktiv lungsjukdom och idiopatisk lungfibros.
i klinisk praxis används NAC vanligen som en motgift mot paracetamolförgiftning., Paracetamol metaboliseras över 90% genom fas II-konjugeringsreaktioner och en liten del av cytokrom P450 2E1 för att producera den reaktiva metaboliten N-acetyl-p-bensokinon imin (NAPQI). Därefter konjugeras NAPQI och avgiftas med cellulär glutation och en minsta mängd binder till proteiner. När mängden NAPQI är större ökar proteinadduktbildningen, inklusive mitokondriell produktion, vilket främjar oxidativ stress. Reaktiva arter är ansvariga för akut leverskada inducerad av paracetamol överdosering., Oxidativ stress aktiverar också en mitogenaktiverat protein (MAP) kinasväg, vilket förstärker mitokondriell oxidativ stress, vilket leder till cellnekros.
med tanke på att paracetamol hepatotoxicitet är baserad på glutation utarmning, kan NAC anses vara en bra motgift för paracetamol överdosering, som är behandling av val enligt den etablerade nomogram för paracetamol toxicitet.5 det fungerar som ett skyddsmedel genom att rensa NAPQI och genom att förhindra proteinadduktbildning., Överskott av NAC som inte används för glutationsyntes omvandlas till Krebs-cykelintermediärer och stöder mitokondrier för att producera högre ATP-nivåer i hepatocyter och för att undvika mitokondriell dysfunktion, vilket är avgörande för paracetamolinducerad leverskada.
NAC har också föreslagits att fungera som en motgift mot andra läkemedel, såsom parakvat, svamptoxiner, eteriska oljor, kloroform, koltetraklorid och tungmetaller, men bevis är fortfarande begränsade.,
användningen av NAC har också studerats i hjärt-kärlsjukdomar och förebyggande av kontrastinducerad nefropati, men studier har gett kontrollerade resultat. NAC har visat gynnsamma resultat i små kliniska prövningar i oftalmologi. När det gäller retinitis pigmentosa uppstår konfotoreceptorer död på grund av ackumulering av syre i näthinnan som en produkt av stångceller död. Djurstudier som utvärderar NAC-effekter visade att det främjade koncellfunktion och överlevnad hos möss med retinitis pigmentosa.,6,7
fynd från djurmodeller tyder på att NAC har potential för behandling av kronisk neuropatisk smärta.8-11 dock har få kliniska prövningar på människa genomförts hittills.
andra djurstudier har också visat en fördelaktig effekt av NAC på kognition vid mitokondriell dysfunktion, ärftliga metaboliska störningar, tungmetallneurotoxicitet och Alzheimers sjukdom, som produceras åtminstone delvis genom att öka neuronala glutationnivåer och genom upprätthållandet av glutamathemostasis.,2
NAC i psykiatriska störningar
NAC: s roll i ett stort antal psykiatriska störningar har studerats ingående.2,12-14 många av dessa har ett starkt samband med kognitiv dysfunktion, vilket förbättras genom oxidativ stress. Vissa studier har visat att NAC avsevärt förbättrar kognitiv funktion hos patienter med neurologiska eller psykiatriska sjukdomar, men den kliniska relevansen av effekterna är fortfarande oklart. En stor del av prekliniska bevis har rapporterat att NAC kan vara involverad i glutamat homeostasmodulering.,
glutamat är den mest rikliga excitatoriska neurotransmittorn i CNS och deltar i inlärnings-och minnesprocesser. Dess verkan ökar tillströmningen av extracellulär Ca2+, som medieras av neuronala och glialmembrantransportörer för att upprätthålla homeostasen av extracellulärt glutamat. NAC har visat sig aktivera presynaptiska system XC – (SXC -) receptorer, som förmedlar utbytet av extracellulär cystein och intracellulärt glutamat. När dessa presynaptiska receptorer aktiveras hämmas glutamatfrisättning från excitatoriska nervändar., NAC inducerar också uttrycket av glutamattransportör-1 (GLT1) i astrocyter, vilket rensar synaptiskt och extrasynaptiskt glutamat och förbättrar underhållet av glutamathemostas.
psykiatriska och neurodegenerativa störningar är kända för att vara associerade med överdriven frisättning av glutamat och nedsatt glutamathemostas. Nuvarande bevis tyder på att NAC kan vara effektivt vid behandling av olika psykiatriska tillstånd.,
missbruk
den hypotesiserade verkningsmekanismen för NAC i substansanvändning bygger på glutamathemostasishypotesen om missbruk, där glutamatsignalering i nucleus accumbens har störts. I drognaiva tillstånd binds glutamat till postsynaptiska receptorer och glia rensar överskott av glutamat genom transportören GLT-1. Glia-receptorn SXC-förbättrar också glutamatfrisättningen genom dess utbyte med cystin, och därmed binds glutamat till presynaptiska metabotropa receptorer (mGluRs), vilket ger hämmande återkoppling för ytterligare frisättning (Figur 2).,
kliniska data har stött den underliggande hypotesen om obalanser i glutamathemostasen i beroendeframkallande hjärnor genom att visa minskningar i GLT-1-nivåer och av SXC-katalytiska unionen.2 Detta leder till en ökning av extrasynaptiskt glutamat och sålunda aktiveringen av postsynaptiska N-metyl-d-aspartat (NMDA) receptorer, vilket ökar risken för återfall. En annan konsekvens är minskningen av presynaptisk hämning genom mGluR2 / 3-receptorer., När NAC omvandlas till cystein byts den in i glia för glutamat, vilket ger hämmande återkoppling på presynaptiska receptorer, vilket begränsar frisättningen av glutamat. NAC har också visat sig öka uttrycket för GLT-1 och SXC-transportörer.2 Med tanke på att NAC har visat sig hjälpa till att nå glutamaterg homeostas, fokuserar de flesta undersökningar av NAC inom psykiatrin på behandling av missbruk.
några dubbelblinda, placebokontrollerade studier har rapporterat en minskning av kokainrelaterade abstinenssymtom, mindre begäret och mindre kokainanvändning med NAC., En öppen studie av NAC bland kokainanvändare visade en minskning av biokemiskt bekräftad kokainanvändning.15 dessutom förbättrade NAC retentionsfrekvensen och efter en 4-veckorsperiod avbröt de flesta försökspersonerna antingen användningen av kokain eller minskade användningen av kokain avsevärt under behandlingen. Å andra sidan visade en stor randomiserad studie inte någon minskning av aktiv kokainanvändning, även om NAC tycktes öka tiden till återfall och minskat begär.,16 i en öppen, randomiserad, cross-over-studie visade kokainberoende patienter högre glutamatnivåer i den dorsala främre cingulate cortex jämfört med friska kontroller.17,18 i en nyligen randomiserad, placebokontrollerad studie var en 25-dagars behandling med NAC förknippad med mindre kokainförbrukning, men visade inte positiva effekter på kokainbehov.
en randomiserad klinisk studie visade att NAC minskade cannabisanvändningen hos ungdomar, men detta visade sig inte hos vuxna.19 denna förbättring verkade inte vara relaterad till begärande förändringar.,
När det gäller rökavvänjning visade en öppen etikettstudie som utvärderade kombinationen av NAC och vareniclin en minskning av cigarettkonsumtionen samt en minskning av begäret och rökningen.20 några kliniska prövningar visade en signifikant minskning av cigarettkonsumtionen efter 12 veckor samt ökade abstinenshastigheter och minskat begär med NAC.21 andra studier visade emellertid inte någon signifikant minskning av tobaksanvändningen., I en dubbelblind, placebokontrollerad, 4-dagars studie på 23 unga vuxna gav NAC ingen skillnad i nikotinbehov, men minskade uttagspoäng och mått på de givande egenskaperna hos den första cigarettbehandlingen.17
en klinisk studie visade motsatta resultat avseende minskning av metamfetaminbehov med NAC.22 En annan studie fann fördelarna med NAC i spelande disorder.23
en systematisk genomgång av 9 studier bekräftade NAC: s potential för behandling av missbruk, särskilt för kokain och cannabis.,24 och en nyligen genomförd metaanalys visade att NAC är överlägsen placebo för att minska drogbehovet.25 bevisningen är dock begränsad.
trots kontroverser i nuvarande kliniska bevis visade de flesta studierna en potentiell terapeutisk effekt av NAC vid missbrukssjukdomar.
ångest
ångest innebär störningar i hypotalamus-hypofys-adrenal (HPA) axel signaleringsvägar och påverkar stressresponsen, som kan vara associerad med oxidativ stress. Hittills har endast en fallstudie med NAC i ångest rapporterats.,2
Attention deficit hyperactivity disorder
ADHD är en neurodevelopmental störning där en störning av hjärnans dopamin, norepinefrin och glutamatsystem, liksom oxidativ stress och mitokondriell dysfunktion kan vara involverad. Kliniska prövningar som utvärderar NAC-behandling saknas dock fortfarande.,2
autismspektrumstörning
När det gäller patofysiologin hos autismspektrumstörningar, tyder bevis på mitokondriell dysfunktion, oxidativ stress och abnormiteter vid redoxreglering, immundysfunktion och inflammation, miljötoxiska medel och störningar i andra metaboliska processer, inklusive folat och kobalamin.2 Även om vissa kontrollerade studier misslyckades med att visa förbättringar på kliniska resultat i autism, visade en av dem förbättring av oxidativ stress och andra att ha fördelar i irritabilitet, sociala förmågor och aggression.,26-30 större kliniska prövningar behövs för att bedöma svaret av centrala autismsymtom på NAC.
bipolär sjukdom
bipolär sjukdom har relaterats till oxidativ stress, mitokondriell dysfunktion och immundysreglering. Hög kvalitet studier har visat att NAC kan förbättra depressiva symtom under underhållsfasen behandling, poäng på MADRS och Bipolär Depression Rating Scale (BDRS), svarsfrekvens, symptom remission, livskvalitet och funktion.31 Time to a new mood episode har inte visat signifikanta skillnader med användning av NAC jämfört med placebo.,
Depression
djurstudier har visat minskningar av hippocampala mGlu2-receptorer hos möss som inte var motståndskraftiga mot stress och högre känslighet för stress hos möss som saknade mGlu2-receptor.En minskning av mGlu2 – receptorer och i den katalytiska subenheten av SXC-vid kronisk stress rapporterades också.33 som nämnts ökar NAC aktiveringen av SXC -, som har kopplats till motståndskraft mot stress i djurstudier., Antidepressiva effekter av NAC blockerades av antagonister av den inotropa glutamatreceptorn AMPA i möss studier, vilket tyder på inblandning av AMPA-receptorer i antidepressiva-liknande effekter av NAC.34 användning i depression stöds också av närvaron av oxidativ stress i depression.
kliniska studier är totalt sett i samma linje, vilket tyder på en potential av NAC som tilläggsbehandling vid depression., Även om inga skillnader i depressiva symtom som bedömdes med hjälp av Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) hittades i en klinisk studie där man jämförde NAC med placebo, var skillnaderna signifikanta och till förmån för NAC vid endpointen 16 veckor efter avslutad behandling, vilket också sågs i andra kliniska utfall.35 minskning av depressiva symtom och fördelar i livskvalitet hittades också i sekundär analys av andra studier., En nyligen genomförd metaanalys inklusive 5 studier som utvärderar depressiva symtom med en uppföljning på 12 till 24 veckor visade signifikant större förbättringar av MADRS och funktionalitet med NAC jämfört med placebo.36
impulskontrollstörningar
en stor mängd studier har bedömt NAC i impulskontrollstörningar. En liten placebokontrollerad klinisk studie och en fallserie tyder på den potentiella effekten av NAC vid nagelbitning.37,38 större bevis har visat nyttan av NAC i excoriation och i trichotillomania.39,40 användning av NAC rekommenderas i dessa fall., Större kontrollerade studier bör utföras för att bekräfta fördelarna med NAC i impulskontrollstörningar.
tvångssyndrom
OCD patofysiologi bygger på överdriven glutamaterg aktivitet och förändrad dopamin belöning system signalering, vilket förvärrar oxidativ stress. NAC: s förmåga att modulera glutamat och dopamin-neurotransmission och dess antioxidantegenskaper har lett till studien av NAC som tilläggsbehandling vid OCD., En klinisk studie fann förbättringar i Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) och Clinical Global Impression (CGI) Svårighetsgrad Skala efter 12 veckor, jämfört med placebo, men inte på CGI-Improvement Scale.41 belägg för NAC: s behandlingseffekter i OCD är dock fortfarande begränsade och ytterligare forskning behövs.
schizofreni
tillsammans med genetisk predisposition och miljöfaktorer verkar oxidativ stress, mitokondriell dysfunktion och immunavvikelser vara inblandade i schizofreni etiopatologi., Vissa kliniska prövningar har rapporterat positiva resultat med NAC, särskilt för negativa symtom, utvärderade med PANSS och CGI, men inte för positiva symtom.14,42 fördelarna med NAC kan baseras på reglering av glutamat homeostas med NAC. Ytterligare kliniska prövningar behövs för att bekräfta dessa fynd.
försiktighetsåtgärder
kliniska studier och användning i klinisk praxis har visat att behandling med oral NAC tolereras väl och säker, även vid höga doser. Den vanligaste negativa effekten av NAC är gastrointestinalt obehag (t.ex. emesis, diarré)., Allvarliga hudreaktioner har setts i mycket sällsynta fall och en minskning av trombocytaggregationen har också observerats. Antitussiva läkemedel ska inte administreras samtidigt med NAC på grund av minskningen av hostreflexen, vilket kan förbättra ackumuleringen av bronkialsekretioner. Administreringen av orala antibiotika och NAC bör fördelas med minst 2 timmar, eftersom samtidig administrering kan vara associerad med minskad antibiotikaaktivitet. Samtidig administrering av NAC och nitroglycerin bör undvikas eller åtminstone övervakas, eftersom det inducerar hypotension.,
När det gäller patienter med bronkial astma bör NAC avbrytas vid bronkospasm. NAC är kontraindicerat hos barn yngre än 2 år eftersom mukolytika kan orsaka bronkial obstruktion. Försiktighet rekommenderas för patienter med magsår i anamnesen. NAC är kontraindicerat hos patienter med överkänslighet mot den aktiva substansen eller något hjälpämne under graviditet och amning.
slutsatser
klinisk forskning och klinisk praxis har visat att NAC är effektiv, säker och mestadels väl tolererad., Den terapeutiska aktiviteten hos NAC bygger på flera verkningsmekanismer, såsom minskning av oxidativ stress, modulering av mitokondriell dysfunktion, apoptos, inflammatoriska processer och modulering av glutamathemostas. Detta har lett forskare att bedöma dess potentiella användning inom flera områden, inklusive många olika psykiatriska störningar, som en tilläggsbehandling.
prekliniska studier med NAC är lovande, men kliniska bevis saknas på vissa områden. Kliniska studier som utvärderar NAC i depression tyder på effekten av NAC i symtomförbättring som tilläggsbehandling., NAC: s roll i missbruk är den mest studerade, särskilt hos cannabis-eller kokainanvändare, med blandade resultat när det gäller förebyggande av återfall, men tyder på att NAC kan vara mer effektivt för att förebygga psykostimulerande återfall än att främja inledande upphörande.
även om ytterligare större studier behövs för att öka noggrannheten i nuvarande rekommendationer, har NAC visat sig vara en potentiell tilläggsbehandling för många olika sjukdomar.,
hur man gör anspråk på kredit
När du har läst artikeln, använd följande URL för att utvärdera och begära kredit https://education.gotoper.com/activity/ptcme20aug. Om du inte redan har ett konto hos PER® uppmanas du att skapa ett. Du måste ha ett konto för att utvärdera och begära kredit för denna aktivitet.
1. Rushworth FLICKVÄN, Megson IL. Befintliga och potentiella terapeutiska användningsområden för N-acetylcystein: behovet av omvandling till intracellulär glutation för antioxidantfördelar. Pharmacol Ther. 2014;141:150-159.
2. Frye RE, Berk M, Ed., Den Terapeutiska Användningen av N-Acetylcystein (NAC) i Medicin. Singapore: Springer Natur; 2019.
3. Mereto GC, Henriquet F. det ytaktiva systemet efter behandling med N-acetylcystein: fynd i typ II pneumocyter av humana lungalveoler hos thorakotomiserade patienter. Eur J Clin Investera. 1980;30:2066-2067.
4. Blasi F, Sida C, Rossolini GM, et al. Effekten av N-acetylcystein på biofilmer: konsekvenser för behandling av luftvägsinfektioner. Respir Med. 2016;117:190-197.
5. Fisher ES, Curry SC. Utvärdering och behandling av acetaminofen toxicitet. Adv Pharmacol., 2019;85:263-272.
6. Komeima K, Rogers BS, Campochiaro PA. Antioxidanter långsam fotoreceptor celldöd i musmodeller av retinit pigmentosa. J Cell Physiol. 2007;213:809-815.
7. Komeima K, Rogers BS, Lu L, Campochiaro PA. Antioxidanter minskar koncelldöd i en modell av retinit pigmentosa. Förfaranden av National Academy of Sciences i Amerikas förenta stater. 2006 juli 25;103:11300-11305.
8. Horst En Kolberg C, Moraes MS, et al. Effekt av N-acetylcystein på ryggmärgen glutation systemet och kväveoxidmetaboliter hos råttor med neuropatisk smärta., Neurosci Lett. 2014 21 Maj;569:163-168.
9. Otte DM, Sommersberg B, Kudin A, et al. N-acetyl cysteinbehandling räddar kognitiva underskott inducerade av mitokondriell dysfunktion hos G72/G30 transgena möss. Neuropsykofarmakol. 2011;36:2233-43.
10. Scaini G, Teodorak BP, Jeremias IC, et al. Antioxidant administration förhindrar minnesförlust i en djurmodell av lönnsirap urin sjukdom. Förhållningssätten Hjärnan Res. 2012;231:92-96.
11. Prakash A, Kumar A. effekt av N-acetylcystein mot aluminiuminducerad kognitiv dysfunktion och oxidativ skada hos råttor., Grundläggande Clin Pharmacol Toxicol. 2009;105:98-104.
12. Minarini En, Ferrari S, Galletti M, et al. N-acetylcystein vid behandling av psykiska störningar: nuvarande status och framtidsutsikter. Exp Opin Drog Metab Toxicol. 2017;13:2792-92.
13. Tillbaka SE, McCauley JL, Korte KJ, et al. En dubbelblind, randomiserad, kontrollerad pilotstudie av N-acetylcystein hos veteraner med posttraumatisk stressstörning och substansanvändningsstörningar. J Clin Psykiatri. 2016;77:e1439-e1446.
14. Deepmala, Slattery J, Kumar N, et al., Kliniska prövningar av N-acetylcystein i psykiatri och neurologi: en systematisk genomgång. Neuroscie Biobeh Rev. 2015;55:294-321.
15. Mardikian PN, LaRowe SD, Hedden S, et al. En öppen studie av N-acetylcystein för behandling av kokainberoende: en pilotstudie. Prog Neuro-psykofarmakol Biol psykiatri. 2007;31:389-394.
17. Schmaal L, Veltman DJ, Nederveen A, et al. N-acetylcystein normaliserar glutamatnivåer hos kokainberoende patienter: en randomiserad crossover magnetisk resonansspektroskopistudie. Neuropsykofarmakol. 2012;37:2143-2152.
18., Schulte MHJ, Wiers RW, Boendermaker WJ, et al. Effekten av N-acetylcystein och arbetsminnesutbildning på kokainanvändning, begär och hämning hos vanliga kokainanvändare: korrespondens av laboratoriebedömningar och ekologisk momentan bedömning. Missbrukare Beteende. 2018;79:24-31.
19. Grå KM, Snickare MJ, Baker NL, et al. En dubbelblind randomiserad kontrollerad studie av N-acetylcystein hos cannabisberoende ungdomar. Jag Är Psykiatri. 2012;169:805-812.
20. Sonne SC, McClure EA, Ghitza UE, et al. En randomiserad placebokontrollerad studie av N-acetylcystein för cannabisanvändning hos vuxna., Drug Alcohol Depend. 2017;177:249-257.
22. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. A double-blind, placebo-controlled study of N-acetyl cysteine plus naltrexone for methamphetamine dependence. Eur Neuropsychopharmacol. 2010;20:823-828.
23. Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR, et al. A randomized, placebo-controlled trial of N-acetylcysteine plus imaginal desensitization for nicotine-dependent pathological gamblers. J Clin Psychiatry. 2014;75:39-45.
25. Duailibi MS, Cordeiro Q, Brietzke E, et al., N-acetylcystein vid behandling av begär i substansanvändningsstörningar: systematisk granskning och metaanalys. Jag Är J Missbrukare. 2017;26:660-666.
26. Wink LK, Adams R, Wang Z, et al. En randomiserad placebokontrollerad pilotstudie av N-acetylcystein hos ungdomar med autismspektrumstörning. Mol Autism. 2016;7:26
27. Nikoo M, Radnia H, Farokhnia M, et al. N-acetylcystein som tilläggsbehandling till risperidon för behandling av irritabilitet i autism: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie av effekt och säkerhet. Clin Neuropharmacol. 2015;38:11-17.
28., Ghanizadeh a, Moghimi-Sarani E. En randomiserad dubbelblind placebokontrollerad klinisk studie av N-acetylcystein tillsatt till risperidon för behandling av autistiska störningar. BMC psykiatri. 2013;13:196.
29. Hardan AY, Fung LK, Libove RA, et al. En randomiserad kontrollerad pilotstudie av oral N-acetylcystein hos barn med autism. Biolpsykiatri. 2012;71:956-961.
30. Dean OM, Grå KM, Villagonzalo KA, et al. En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med en fast dos av N-acetylcystein hos barn med autistisk störning. Aust N Z J Psychiatry. 2017;51:241-249.
31., Berk M, Copolov DL, Dean O, et al. N-acetyl cystein för depressiva symtom vid bipolär sjukdom-en dubbelblind randomiserad placebokontrollerad studie. Biolpsykiatri. 200815;64:468-475.
32. Nasca C, Bigio B, Zelli D, et al. Mind the gap: glukokortikoider modulera hippocampal glutamat tonen underliggande individuella skillnader i stress känslighet. Mol Psykiatri. 2015;20:755-763.
33. Nasca C, Bigio B, Zelli D, et al. Roll astroglial glutamat växlare xCT i ventral hippocampus i motståndskraft mot stress. Nervcell. 2017;96:402-413.
34., Linck VM, Costa-Campos L, Pilz LK, et al. AMPA glutamatreceptorer förmedlar de antidepressiva liknande effekterna av N-acetylcystein i musens svanssuspensionstest. Förhållningssätten Pharmacol. 2012;23:171-177.
36. Fernandes BS, Dean OM, Dodd S, et al. N-acetylcystein i depressiva symtom och funktionalitet: en systematisk granskning och metaanalys. J Clin Psykiatri. 2016;77:e457-e466.
37. Ghanizadeh A, Derakhshan N, Berk M. N-acetylcystein jämfört med placebo för behandling av nagelbitning, en dubbelblind randomiserad placebokontrollerad klinisk studie. Antiinflamm Antiallergimedel Med Chem., 2013;12:223-228.
38. Berk M, Jeavons S, Dean OM, et al. Nagelbitande Grejer? Effekten av N-acetylcystein på nagelbitning. CNS Spectr. 2009;14:357-360.
39. Ge JE, Kammarherre, SR, kan rodna SA, et al. N-acetylcystein vid behandling av excoriation disorder: en randomiserad klinisk studie. Jamas psykiatri. 2016;73:490-496.
42. Magalhaes PV, Dean O, Andreazza AC, et al. Antioxidant behandlingar för schizofreni. Cochrane Database Syst Rev. 2016;2:CD008919.