Inledning
progesteron (Fig. 1) är ett steroidhormon som spelar en avgörande roll i varje steg av mänsklig graviditet.
i tidig graviditet produceras progesteron av corpus luteum vars längd har uppskattats till 12 ± 2 dagar., Detta organ är grundläggande för graviditet underhåll tills moderkakan (syncytiotrophoblast) tar över sin funktion vid 7-9: e graviditetsveckan, strax efter uttryck av stora histokompatiblity komplexa antigener undertrycks i extra-embryonala fostervävnad.
progesteron är ett viktigt hormon i reproduktionsprocessen. Det inducerar faktiskt sekretoriska förändringar i livmoderns foder och är avgörande för en framgångsrik implantation av embryot., Dessutom modulerar progesteron moderns immunsvar för att förhindra avstötning av embryot och ökar livmoderns quiescence och undertrycker livmoderkontraktioner. Därför är det teoretiskt rimligt att p-tillskott kan minska risken för missfall hos kvinnor med en historia av återkommande missfall. Flera studier har använt progesteron och relaterade steroider (progestagens – Fig. 1) i försök att förhindra spontan missfall och att öka embryoimplantationsfrekvensen i assisterad reproduktionsprogram., Termen ”progestagens” täcker en grupp molekyler inklusive både de naturliga kvinnliga könshormonerna progesteron och 17-hydroxiprogesteron (17P) samt flera syntetiska former, som alla visar förmågan att binda progesteronreceptorer.
även om farmakokinetik och farmakodynamik hos progestagener har studerats, är deras användning under graviditet fortfarande kontroversiell, d. v.s. administreringsvägen. I själva verket kan progestagen administreras genom tre vägar: oralt, vaginalt eller intramuskulärt., Oral administrering garanterar optimal överensstämmelse av patienter men visar många nackdelar; denna väg resulterar också i biverkningar som illamående, huvudvärk och sömnighet. Den vaginala vägen resulterar i högre koncentrationer i livmodern men når inte höga och konstanta blodnivåer. Läkemedlet administreras intramuskulärt ibland inducerar icke-septisk bölder, även om det är den enda vägen som resulterar i optimala blodnivåer (Whitehead et al., 1990; Szabo och Szilagyi, 1996; Cunningham, 2001; Di Renzo et al., 2005; Christian et al., 2007)., Flera rapporter hypoteser ett samband mellan intrauterin exponering för progestagener under graviditetens första trimester och genitala abnormiteter hos manliga och kvinnliga foster. Detta berodde på den möjliga uppreglering av androgenreceptorn som drivs av farmakologiska doser av dessa steroider. Moderns säkerhet för progestagener har dock rapporterats i olika studier. Neonatal säkerhet har utvärderats i endast en studie där mödrar har behandlats med 17 progesteron., Inga effekter av allmän hälsostatus, yttre könsorgan och psykomotorisk utveckling har rapporterats vid uppföljning. Sedan bristen på data uppmuntras pågående studier att inkludera uppföljningen av nyfödda i sin studiedesign (Mosby, 2001).
syftet med detta dokument är att ge en heltäckande bild av litteraturen om effekterna av progestagen under tidig graviditet. Vi beskriver effekterna av progestagener för att förebygga återkommande missfall och hantera hotade missfall.,
missfall definieras som graviditetsförlust före 23 veckors graviditet, baserat på den första dagen i den sista menstruationsperioden. Missfall är förknippat med stor fysisk och psykologisk sjuklighet, särskilt i utvecklingsländer (Världshälsoorganisationen, 1992). Blödning i decidua basalis och nekrotiska förändringar i vävnaderna intill blödningen följer vanligtvis abort; ägget lossnar och stimulerar livmoderkontraktioner som resulterar i utvisning (Cunningham, 2001).,
återkommande missfall har definierats som 3 eller flera på varandra följande episoder av spontana graviditetsförluster med samma biologiska far (Världshälsoorganisationen, 1992). Omfattande utredning av inblandade kvinnor kommer inte att hitta en igenkännlig orsak i upp till hälften av fallen. Lutealfasdefekter, immunotolerance derangements, kromosomala anomalier och endokrina störningar är de vanligaste igenkännliga orsakerna. Acceptera en oberoende risk för missfall vara 15%, en andra förlust kan beräknas ske med en hastighet av 2-3% medan en tredje förlust förväntas i 0.34% av kvinnorna.,
mer än 80% av missfall inträffar före den 12: e veckan, och hastigheten minskar snabbt därefter. Det är en vanlig komplikation av graviditet förekommer i 15% till 20% av alla kliniskt erkända graviditeter med 1% till 2% av par som lider av en återkommande tidig förlust. Man tror dock att den verkliga förekomsten av tidigt spontant missfall kan vara mycket högre., Faktum är att vi efter genomförandet av assisterad reproduktionsteknik kan upptäcka biokemiska graviditeter och därför dra slutsatsen att graden av tidigt spontan missfall under första trimestern är högre än förväntat (Everett, 1997).
kromosomavvikelser orsakar minst hälften av dessa tidiga missfall. Risken ökar med paritet och i ytterligheten av moderns ålder (>34 år och<20 år gammal)., Andra riskfaktorer för missfall är maternella infektioner (såsom vaginit, urinvägsinfektioner), endokrina abnormiteter (diabetes mellitus, hypotyreos, hypofysadenom), otillräcklig produktion av progesteron av corpus luteum (kort och/eller onormal lutealfas), polycystiskt ovariesyndrom, droganvändning, miljöfaktorer, maternella autoimmuna störningar (såsom antikroppar mot fosfolipider), tidigare historia av två eller flera missfall och förvärvade eller ärftliga livmodermissbildningar (Szabo och Szilagyi, 1996)., Trots alla ovanstående erkända eller antagna faktorer kan orsaken till missfall inte identifieras i nästan 50% av fallen. Hotad missfall manifesterar sig genom vaginal blödning, med eller utan buksmärta, medan livmoderhalsen är stängd och fostret är livskraftigt inuti livmoderhålan. Införandet av ultraljudsskanningar vid hantering av blödning i tidig graviditet har förbättrat diagnosen oerhört (Hemminki, 1998).
under de senaste 50 åren undersökte flera studier användningen av progestagener för förebyggande av missfall., Faktiskt återstår det terapeutiska värdet av progestagener att fastställas. Detta kan bero på den dåliga utformningen av studierna som utvärderade hormoneffektiviteten. Dessutom är många olika aetiologier förknippade med hotade missfall och heterogenitet av studier har inte redovisats.