diskussion
Acepromazin är en fenotiazin som delar strukturell likhet med klorpromazin (Fig. 1). Det marknadsförs för veterinärmedicinskt bruk och det finns ingen godkänd human användning. Det är formulerat för både oral (5, 10, 25 mg tabletter) och parenteral (10 mg/ml) användning. Den typiska orala dosen hos djur är 0, 5–2, 2 mg/kg, medan den rekommenderade parenterala dosen är 0, 5-1, 1 mg/kg. Mänsklig toxicitet har resulterat i både oavsiktlig och avsiktlig exponering., Det finns också sällsynta rapporter om att det används som ett medel för drog underlättas sexuella övergrepp.
strukturer av acepromazin och klorpromazin
farmakologiskt liknar acepromazin andra fenotiaziner. Det verkar som en antagonist vid D1-4 dopaminerga och 5-HT1,2 receptorer. Det antagoniserar också histamin, muskarin acetylkolin och alfa-1-receptorer. Hos djur anses det vara mycket lipofilt med hög proteinbindning och en stor distributionsvolym ., Den toxiska mängden acepromazin hos människa har inte fastställts, och doseringsuppskattningar i fall av överdosering är inte väl rapporterade . I symptomatiska fall av isolerad oral acepromazinexponering varierade den intagna dosen från 75-1, 250 mg . Den toxikokinetiska effekten av acepromazin hos människa har inte beskrivits; tidigare analys har dock identifierat 2 – (1-hydroxietyl)promazin som en huvudmetabolit . Inga nivåer av acepromazin i helblod eller plasma har rapporterats i tidigare fall av överdosering (exklusive dödsfall)., Den maximala acepromazinnivån i vårt fall var 63 ng / ml med en elimineringshalveringstid på 2, 95 h.
kliniskt, fall av överdosering manifest toxicitet liknande utseende till andra fenotiaziner. Vårt fall liknar tidigare publicerade fall som stöder den snabba utvecklingen av CNS-depression som det mest framträdande fyndet efter både oral och parenteral exponering . I flera av dessa fall bidrog dock andra läkemedel sannolikt till CNS-depression (etorfin, flunixin) ., Ett unikt fynd med acepromazin är att CNS-depressionen löser sig snabbare än vad som vanligtvis observeras med andra fall av fenotiazintoxicitet. Vårt fall hade upplösning av hennes CNS och andningsdepression med 8 h av hennes exponering. I andra fall av isolerad acepromazinöverdos har CNS-depression upphört inom 6-12 timmar . Den snabbt observerade elimineringshalveringstiden kan förklara en kortare toxicitetstid.
Sinus takykardi är den vanligaste kardiovaskulära manifestationen av toxicitet ., Hypotension, förmodligen från den perifera alfa-adrenerga blockaden, har också rapporterats . Inga fall av arytmi, QRS eller QTc-förlängning har rapporterats.
behandling av toxicitet fokuserar på att ge stödjande vård. Med tanke på risken för progressiv CNS-depression måste alla potentiella fördelar med dekontaminering vägas mot risken för aspiration. Noggrann övervakning av luftvägarna och mental status är försiktig. Endotrakeal intubation kan vara nödvändig vid djupgående CNS-eller andningsdepression., Alternativt, som i vårt fall, kan icke-invasiv ventilation användas i de fall av andningsdepression om luftvägsreflexer förblir intakta. Hjärtövervakning är nödvändig, och behandling av hypotoni bör initialt fokusera på vätskeräddning med initiering av vasopressorer i eldfasta fall. Ett EKG bör utföras för att bedöma QRS-och QT-intervallen.
Rutinlaboratoriestudier utförs ofta för att utesluta andra etiologier eller komplikationer. Acepromazinnivåer (helblod eller plasma) kan sändas till ett referenslaboratorium för bekräftelse av exponering., Post-mortem-analys har bekräftat förekomsten av acepromazin i flera självmordsfall . Blodnivåerna i dessa fall varierade från 600-2, 400 ng / ml . Läkemedelsnivåerna efter slakt måste tolkas med försiktighet eftersom In vitro metabolism av modersubstansen sker och kan resultera i felaktigt låga eller frånvarande acepromazinkoncentrationer . Identifiering av 2 – (1-hydroxietyl)promazin, huvudmetaboliten, kan vara fördelaktigt för att klargöra de fall där det finns negativa acepromazinnivåer . Baserat på dess farmakokinetik, post-mortem läkemedel omfördelning sannolikt inträffar med acepromazin ., Håranalys, med hjälp av flytande kromatografi-elektrospray-tandem masspektrometri, identifierade acepromazin upp till 1,5 månader efter exponering i ett fall av drog underlättas sexuella övergrepp .