val av minnesplasmaceller
i adoptivöverföringsexperimenten för Blink et al. (2) Det är anmärkningsvärt att på dag 14 av ett primärt immunsvar endast 25 antikroppssekreterande celler kan överföras med 107 blodleukocyter till benmärgen hos en mottagare, medan 25 000 antigenspecifika antikroppssekreterande celler är närvarande i donatorns benmärg vid denna tidpunkt (återigen beräknad från Fig. 5, B och C ). När kom dessa celler i benmärgen från blodet?, I humana sekundära immunreaktioner uppträder en våg av specifika antikroppssekreterande celler i blod på dag 6-8, och mycket få finns därefter (3, 6). Visserligen kan detta inte direkt jämföras med primära murina immunsvar, men frågan kvarstår, hur länge skulle en liknande våg av antikroppssekreterande celler vara detekterbar i den lilla volymen av murint blod? I de data som visas i Fig. 5 A i papperet (2), Det finns ingen skillnad mellan dag 0 och dag 7 med avseende på blodfrekvenserna för CD138+ och Blimp-1–Uttryckande celler., Man kan hävda att för primära immunsvar kan våg av blod-antikroppssekreterande celler fördröjas eller spridas över en längre tidsperiod. De nuvarande uppgifterna utesluter inte denna möjlighet, men det fanns ingen indikation på en ökning av blodburna CD138+, Blimp-1-Uttryckande celler på dag 9 heller.
i samma analys (2) saknade blod som togs på dag 7 av musens primära immunsvar inte bara en signifikant population av antigenspecifika antikroppssekreterande celler, det saknade också en population av celler som uttryckte höga nivåer av Blimp-1., Sådana celler finns i mjälte och benmärg på dag 7, och de kan representera mer mogna antikroppssekreterande celler, förmodligen plasmaceller. I det humana sekundära svaret på tetanusvaccin mobiliseras sådana celler i blodet och karakteriseras som celler som uttrycker liten MHC-klass II (3). Intressant är att dessa humana plasmaceller tydligen inte är specifika för vaccinet. Deras antal ökar markant, samtidigt som vaccinspecifika antikroppssekreterande celler finns i blodet., Den senare uttrycker MHC klass II-mycket, ett kännetecken för plasmablasts, men lite CXCR3 och CXCR4. Ändå kan dessa plasmablaster migrera som svar på motsvarande kemokiner. Studier av migreringspotentialen hos murina plasmablaster och plasmaceller tyder på att 12 dagar efter deras generation, under deras differentiering från plasmablaster till plasmaceller, har antikroppssekreterande celler bytt sitt svar på CXCL12, ligand av CXCR4, från migration till överlevnad (7)., Denna observation har föranlett oss att spekulera att plasmablaster, när de konkurrerar med inhemska plasmaceller i benmärgen, kan ha en konkurrensfördel, eftersom en gång dislogded från deras överlevnad nischer plasmaceller inte kan flytta effektivt (3). Bristen på migrering av plasmaceller mot kemoattraktionsmedel kan också förklara varför adoptivöverföringar av benmärgs–bosatta plasmaceller dåligt rekonstruerar värden (8). I det murina primära immunsvaret, blinka et al., (2) fann inga bevis för mobilisering av inhemska plasmaceller från benmärgen i blodet, men analysen fokuserar inte på huruvida plasmablaster av det primära immunsvaret konkurrerar med inhemska plasmaceller i benmärgen för överlevnadsnischer och ger ingen aning om den långsiktiga stabiliteten hos antigenspecifika serumantikroppstitrar och antal antikroppssekreterande celler i benmärgen.,
i stället fokuserar analysen på frågan om det finns en antigenbindande omedelbar prekursor av plasmaceller som inte uttrycker B220 i mjälte eller benmärg, som tidigare beskrivits. Sådana celler bör uttrycka Blimp-1, eftersom de inte har hittats hos Blimp-1-bristfälliga möss. Bortsett från frågan om sådana celler existerar alls (9), existerar de definitivt inte i det primära immunsvaret som analyseras här, bland cellerna som binder antigenet., Det bör noteras att i tidigare experiment (10) adoptivt överförda B220-negativa benmärgsceller reagerade inte på antigen genom differentiering i antikroppssekreterande celler i en sekundär Murin immunreaktion heller, vilket ger lite utrymme för sådana minnesceller i immunitet.