Site Overlay

Multipel skleros

  • maximera DMT
  • identifiera och adress bidra MS symptom (dvs, urinblåsa och trötthet)
  • effektivisera/minimera medicinering med ogynnsamma biverkningar på sexuell dysfunktion (dvs SSRIs)
  • lämplig remiss (urolog, gynekolog, par rådgivning)

α den sakrala NEUROSTIMULERINGSANORDNINGEN utesluter möjligheten att genomgå MR-studier, vilket begränsar användningen hos patienter med MS där övervakning av MRI ofta är en integrerad del av patienthanteringen.,

β bevis för effekt vid sexuell dysfunktion hos kvinnor med MS har varit negativ.

hälsosam livsstil och välbefinnande

förutom konventionell farmakologisk terapi ökar intresset för användningen av livsstilstrategier för att stödja välbefinnande och mildra sjukdomsrelaterade resultat i MS.detta intresse bygger på en växande uppskattning av rollen för vissa comorbidities och livsstilsfaktorer på sjukdomsaktivitet, funktionshinder, dödlighet och övergripande livskvalitet., Till exempel föreslår viktiga observationsstudier ett samband mellan vaskulära comorbiditeter (t.ex. högt blodtryck, hyperlipidemi och typ 2-diabetes) och en ökad risk för funktionshinder och dödlighet.74 medan bevis från randomiserade kliniska prövningar är begränsade, finns det bevis för att föreslå nytta av vitamin D-tillskott, tobaksrökning, rutinövning och underhåll av känslomässigt välbefinnande som tilläggsbehandling till DMTs.

resultat

MS är en heterogen sjukdom med en variabel klinisk kurs., Patienter kan utvecklas snabbt under flera år till betydande funktionshinder eller kan ha några återfall och sedan förbli kliniskt stabil i många årtionden. Ackumuleringen av funktionshinder i MS är långsammare än tidigare trodde och varierar mycket mellan individer. Tidiga studier rapporterade en relativt snabb progression från sjukdomsuppkomst till att gå med en sockerrör, med en mediantid på cirka 15 år.75 men nyare Naturhistoriska studier rapporterade en längre tid för att nå denna funktionshinder milstolpe, med en mediantid från början till sockerrör på cirka 30 år., På samma sätt rapporterade tidiga studier i PPMS kort mediantid från sjukdomsuppkomst till sockerrör på mindre än 10 år, medan fler aktuella studier visade att mediantiden är närmare 15 år.75 tillkomsten av effektiv immunmodulerande terapi för återfallande MS kan delvis förklara en bättre långsiktig prognos, men nyare diagnostiska kriterier kan också ha ökat inkludering av MS-patienter med mild sjukdom.

det är svårt att förutsäga vilka patienter som kommer att utvecklas och vilka patienter som kommer att förbli relativt stabila över tiden., Även om det finns tydligt patienter i vilka sjukdomen är relativt mild, är det mycket svårt att förutsäga vilka patienter som så småningom kommer att följa denna kurs. Det finns flera prognostiska faktorer för ogynnsamma kliniska resultat. Äldre ålder vid början, svart ras, spansktalande etnicitet och initiala symptom som involverar cerebellära, ryggmärg eller pyramidala system och högre initial klinisk aktivitet (t.ex. hög attackfrekvens och ökad funktionshinder progression under de första 5 åren) är alla ogynnsamma prognostiska faktorer.,76 rökning och låga serum D-vitaminnivåer har också uppstått som ytterligare prediktorer för dåligt långsiktigt resultat. Prognostiska radiologiska åtgärder inkluderar hjärnan och ryggmärgen atrofi och antal gde lesioner. MRI-åtgärder är också användbara verktyg vid utvärdering av effekten av MS-terapier och bör användas rutinmässigt för DMT-övervakning.76

tillbaka till toppen

överväganden i speciella populationer

graviditet och MS

graviditet verkar inte ha någon skadlig effekt på den totala sjukdomen hos MS., I allmänhet rekommenderas DMT inte under graviditeten, så effektiv familjeplanering med hjälp av obstetrikern kan hjälpa till att minimera den tid patienten är avstängd DMT. Graviditet under MS är förknippad med en minskad förekomst av återfall, men det finns en återhämtning i återfallsfrekvensen i postpartumperioden.Vid behov kan skov under graviditet behandlas med korta doser kortikosteroider i höga doser, men det är att föredra att inte behandla lindriga skov eftersom negativa effekter på glukokortikoider kan ses., Ett Mid-graviditetsbesök hos behandlingsneurologen rekommenderas för postpartumplanering. Det rekommenderas också generellt att patienter som tidigare behandlats med DMT före graviditeten återupptar behandlingen omedelbart efter förlossningen om de inte planerar att amma. Om amning fortsätter är kranial Mr 2 månader efter leverans för sjukdomsövervakning lämplig. Om det finns tecken på aktiv sjukdom, bör fördelarna med amning balanseras med behovet av att återuppta DMT.,

tyvärr har ingen DMT visat sig vara säker under graviditet eller amning, och därför rekommenderas de i allmänhet inte.79 de Flesta av de tillgängliga DMTs, bland annat interferon beta, daclizumab, fingolimod, natalizumab, och alemtuzumab är graviditet kategori C. glatirameracetat är graviditet kategori B och är det säkraste DMT till användning i kvinnor som behöver fortsätta DMT. Den potentiella effekten av korta exponeringar mot DMTs (dvs under de första veckorna av graviditeten, före graviditeten är erkänd) är relativt okänd, men verkar vara minimal., Även om kvinnor som blir gravida när de tar DMT i allmänhet rekommenderas att avbryta DMT, kan de därför försäkras om att den potentiella effekten på graviditeten är mycket låg. Som nämnts ovan är teriflunomid graviditetskategori X och ska inte användas till kvinnor i fertil ålder utan effektiv preventivmetod och rådgivning.

vacciner och MS

effekten av vacciner på MS har studerats mycket noggrant och det verkar inte finnas någon negativ effekt av vacciner på sjukdomsförloppet.,80 vacciner kan ges på ett säkert sätt till patienter med MS och bör ges när det är kliniskt indicerat, såvida inte patienterna har särskilda läkemedel som påverkar vaccinationssvaret. Inaktiverade vacciner är i allmänhet att föredra, även hos patienter som tar DMTs. Levande försvagade vacciner rekommenderas i allmänhet inte för en person med MS på grund av deras teoretiska förmåga att stimulera ms-inflammation, även om det inte finns några övertygande bevis som visar en ökad risk hos MS-populationen av levande försvagade vacciner vid denna tidpunkt.,

tillbaka till toppen

sammanfattning

  • multipel skleros (MS) är en kronisk inflammatorisk, demyeliniserande och neurodegenerativ sjukdom som påverkar hjärnan, synnerven och ryggmärgen.
  • symtom på MS kan innebära nästan vilken neurologisk funktion som helst. därför är noggrann diagnos beroende av en kombination av klinisk historia, neurologisk undersökning och paraklinisk testning som magnetisk resonansbildning (MR) och ibland cerebrospinalvätskeanalys.,
  • 2017 McDonald-kriterierna förenklar diagnosprocessen, samtidigt som hög känslighet och specificitet bevaras och möjliggör tidig diagnos av MS och snabb behandling.
  • många sjukdomsmodifierande terapier (DMTs) är tillgängliga för återfallande former av MS.de minskar de kliniska episoderna av inflammation, nya Mr-lesioner och saktar utvecklingen av funktionshinder.,
  • tillgängliga DMTs, inklusive nyare, mer effektiva medel, möjliggör det alltmer accepterade behandlingsmålet för ”inga tecken på sjukdomsaktivitet” (NEDA), som definieras som frihet från klinisk och radiografisk sjukdom.
  • den första DMT som är indicerad för primär progressiv MS (PPMS), ocrelizumab, tyder på en potentiell roll för B-cellbehandling för progressiv MS hos yngre patienter med mer aktiv sjukdom. Fördelen med ocrelizumab på de underliggande progressiva aspekterna av PPM förefaller dock vara begränsad.,
  • trots framväxande neuroterapeutics för progressiv MS är tidig diagnos och behandling fortfarande avgörande för att förebygga inflammation i centrala nervsystemet och förhindra progressiv funktionsnedsättning relaterad till neurodegeneration.
  • Symtomhantering och strategier för hälsosam livsstil är viktiga kompletterande metoder för bättre resultat och livskvalitet för patienter med MS.

tillbaka till toppen

  1. Gooch CL, Pracht E, Borenstein AR. Bördan av neurologisk sjukdom i USA: en sammanfattande rapport och uppmaning till handling. Ann Neurol 2017; 81:479-484.,
  2. Weinshenker bd. Naturlig historia av multipel skleros. Ann Neurol 1994; 36(Suppl):S6–S11.
  3. Koch M, Kingwell e, Rieckmann P, Tremlett H. den naturliga historien om primär progressiv multipel skleros. Neurologi 2009; 73:1996-2002.
  4. Cottrell DA, Kremenchutzky M, Ris GPA, et al. Den naturliga historien om multipel skleros: en geografiskt baserad studie. 5. De kliniska egenskaperna och naturhistoria av primär progressiv multipel skleros. Hjärna 1999; 122: 625-639.
  5. Dilokthornsakul P, Valuck RJ, Nair KV, Corboy JR, Allen RR, Campbell JD., Multipel skleros prevalens i USA kommersiellt försäkrade befolkningen. Neurologi 2016; 86:1014-1021
  6. Atlas i MS vanliga Frågor och svar. MS International Federation webbplats. https://www.msif.org/about-us/who-we-are-and-what-we-do/advocacy/atlas/atlas-of-ms-faqs/. Uppdaterad Mars 14 2017. Nås Den 2 April 2018.
  7. Lucchinetti CF, Brueck W, Rodriguez M, Lassmann H. Multipel skleros: lärdomar från neuropatologi. Semin Neurol 1998; 18:337-349.
  8. Mahad Dh, Trapp bd, Lassmann H. patologiska mekanismer vid progressiv multipel skleros. Lancet Neurol 2015; 14:183-193.,
  9. Hametner s, Wimmer i, Haider L, pfeifenbring s, Brück W, Lassmann H. järn och neurodegeneration i multipel skleros hjärnan. Ann Neurol 2013; 74:848-861.
  10. Lucchinetti CF, Popescu BFG, Bunyan, RF, et al. Inflammatorisk kortikal demyelinering i tidig multipel skleros. N Eng J Med 2011; 365:2188-2197.
  11. Trapp BD, Peterson J, Ransohoff RM, Rudick R, Mörk s, Bö L. Axonal transection i lesioner av multipel skleros. N Engl J Med 1998; 338:278-285.
  12. Chang En, Tourtellotte WW, Rudick RA, Trapp BD., Premyeliniserande oligodendrocyter i kroniska lesioner av multipel skleros. N Engl J Med 2002; 346:165-173.
  13. Fox RJ, Cohen JA: multipel skleros: vikten av tidigt erkännande och behandling. Cleve Clin J av Med, 2001; 68:157-70.
  14. Schumacher GA, Beebe G, Kibler RF, et al. Problem med experimentella studier av terapi vid multipel skleros: rapport från panelen om utvärdering av experimentella försök av terapi vid multipel skleros. Ann N Y Acad Sci 1965; 122:552-568.
  15. McDonald ’ WI, Compston En, Edan G, et al., Rekommenderade diagnostiska kriterier för multipel skleros: riktlinjer från den internationella panelen för diagnos av multipel skleros. Ann Neurol 2001; 50:121-127.
  16. Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, et al. Diagnos av multipel skleros: 2017 revideringar av McDonald-kriterierna. Lancet Neurol 2018; 17:162-173.
  17. Filippi M, Rocca MA, Ciccarelli O, et al, på uppdrag av MAGNIMS Study Group. MRI kriterier för diagnos av multipel skleros: MAGNIMS concensus riktlinjer. Lancet Neurol 2016; 15:292-303.
  18. Lublin FD, Reingold SC, Cohen JA, et al., Definiera det kliniska förloppet av multipel skleros: 2013 revideringar. Neurologi 2014; 83:278-286.
  19. Milligan NM, Newcombe R, Compston DA. En dubbelblind kontrollerad studie av högdos metylprednisolon hos patienter med multipel skleros: 1. Kliniska effekter. J Neurol Neurosurg Psykiatri 1987; 50:511-516.
  20. Sellebjerg F, Frederiksen JL, Nielsen PM, Olesen J. dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie av oral, högdos metylprednisolon i attacker av MS Neurology 1998; 51: 529-534.
  21. Oh J, Calabresi PA., Sjukdomsmodifierande terapier vid återfallande multipel skleros. I: Rae-Grant a, Fox RJ, Bethoux F. multipel skleros och relaterade sjukdomar: klinisk Guide till diagnos, medicinsk förvaltning och rehabilitering. New York, ny: Demos Medicinsk; 2013:104.
  22. Jacobs LD, Cookfair DL, Rudick RA, et al, Multipel Skleros Collaborative Research Group (MSCRG). Intramuskulärt interferon beta-1a för sjukdomsprogression vid skovvis multipel skleros. Ann Neurol 1996; 39:285-294.
  23. Johnson KP, Brooks BR, Cohen JA, et al; sampolymer 1 studiegrupp för multipel skleros., Sampolymer 1 minskar återfallsfrekvensen och förbättrar invaliditeten vid skovvis förlöpande multipel skleros: resultat från en multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie. Neurologi 1995; 45:1268-1276.
  24. Ebers GC, Rice G, Lesaux J; på uppdrag av Prisms-studiegruppen. Randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie med interferon β-1a i skovvis / remitterande multipel skleros. Lancet 1998; 352:1498-1504.
  25. Ifnb studiegrupp för multipel skleros, University of British Columbia MS/MRI analysgrupp., Interferon beta-1b vid behandling av multipel skleros: slutresultatet av den randomiserade, kontrollerade studien. Neurologi 1995; 45:1277-1285.
  26. Bielekova B, Catalfamo M, Reichert-Scrivner S, et al. Föreskrivande CD56bright naturliga mördarceller medla immunmodulerande effekter av IL-2Ra-riktade
    behandling (daclizumab) vid multipel skleros. Proc Natl Acad Sci U S A 2006; 103:5941-5946.
  27. Guld R, Giovannoni G, Selmaj K, et al; för att VÄLJA studie utredare., Daclizumab high-yield process in relapsing-remitting multiple sclerosis
    (SELECT): en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Lancet 2013; 381:2167-2175.
  28. Kappos L, Wiendl H, Selmaj K, et al. Daclizumab HYP jämfört med interferon beta-1a i skovvis förlöpande multipel skleros. N Engl J Med 2015; 373:1418-1428.
  29. Giovannoni g, Gold R, Selmaj K, et al; för URVALSSTUDIERNA. Daclizumab high-yield process i relapsing-remitting multiple sclerosis (SELECTION): en multicenter, randomiserad, dubbelblind förlängningsstudie. Lancet Neurol 2014; 13:472-481.,
  30. Begränsningar för användning av Zinbryta (daclizumab) på grund av dödlig fulminant leversvikt. Biogen Hälsa Produkter tillsynsmyndigheten webbplats. https://www.hpra.ie/docs/default-source/Safety-Notices/important-safety-information—zinbryta-(daclizumab).pdf?sfvrsn=0). Publicerad 11 Juli 2017. Nås Mars 9, 2018.
  31. Kappos l, Radue E-W, O ’ Connor p, et al; för studiegruppen för friheter. En placebokontrollerad studie med oralt fingolimod vid skovvis multipel skleros.
    N Engl J Med 2010; 362:387-401.
  32. Cohen JA, Barkhof F, Comi g, et al; för studiegruppen Transformer. Oralt fingolimod eller intramuskulärt interferon för skovvis multipel skleros.,
    N Engl J Med 2010; 362:402-415.
  33. Berger JR. klassificera PML risk med sjukdom modifiera therpaties. Mult Scler Relat Disord 2017; 12:59-63.
  34. Greene s, Watanabe K, Braatz-Trulson J, Lou L. hämning av dihydroorotatdehydrogenas av det immunsuppressiva medlet leflunomid. Biochem Pharmacol 1995; 50:861-867.
  35. Xu X, Blinder L, Shen J, et al. In vivo-mekanism genom vilken leflunomid kontrollerar lymfoproliferativ och autoimmun sjukdom hos MRL/MpJ-lpr / lpr-möss.
    J Immunol 1997; 159:167-174.
  36. O ’ Connor P, Wolinsky JS, Confavreux C, et al; för TEMSO försöksgrupp., Randomiserad studie av oralt teriflunomid för skovvis multipel skleros.
    N Engl J Med 2011; 365:1293-1303.
  37. Confavreux C, O ’ Connor P, Comi G, et al, ty TORNET försöksgrupp. Oral teriflunomid för patienter med recidiverande multipel skleros (TOWER): en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie. Lancet Neurol 2014; 13:247-256.
  38. Vermersch P, Czlonkowska En, Grimaldi LME, et al; för TENERE försöksgrupp. Teriflunomid jämfört med subkutant interferon beta-1a hos patienter med skovvis multipel skleros: en randomiserad, kontrollerad fas 3-studie., Mult Scler 2014; 20:705-716.
  39. Aubagio . Cambridge, MA: Genzyme Corporation; 2012.
  40. Linker RA, Lee D-H, Ryan S, et al. Fumarsyraestrar utövar neuroprotektiva effekter vid neuroinflammation via aktivering av Nrf2-antioxidantvägen.
    Hjärnan 2011; 134:678-692.
  41. Riket K, Thaci D, Mrowietz U, Kamps En, Neureither M, Luger T. Effekt och säkerhet av fumarsyra estrar i den långsiktiga behandling av psoriasis—en retrospektiv studie (FRAMTIDEN). J Dtsch Dermatol Ges 2009; 7:603-611.
  42. Guld R, Kappos L, Arnold DL, et al; för att DEFINIERA Studie Utredare., Placebokontrollerad fas 3-studie med oral BG-12 för skovvis multipel skleros.
    N Engl J Med 2012; 367:1098-1107.
  43. Räv RJ, Miller DH, Phillips JT, et al; för att BEKRÄFTA Studie Utredare. Placebokontrollerad fas 3-studie av oral BG-12 eller glatiramer vid multipel skleros.
    N Engl J Med 2012; 367:1087-1097.
  44. Ontaneda D, Fox RJ. Framväxande terapier för återfallande multipel skleros. I: Rae-Grant a, Fox RJ, Bethoux F. multipel skleros och relaterade sjukdomar: klinisk Guide till diagnos, medicinsk förvaltning och rehabilitering. New York, ny: Demos Medicinsk; 2013:133.,
  45. Rudick RA, Stuart WH, Calabresi PA, et al; för SENTINEL Utredare. Natalizumab plus interferon beta-1a för skovvis multipel skleros. N Engl J Med 2006; 354:911-923.
  46. Polman CH O ’ Connor PW, Havrdova E, et al; för att BEKRÄFTA Utredare. En randomiserad, placebokontrollerad studie med natalizumab för skovvis multipel skleros. N Engl J Med 2006; 354:899-910.
  47. Tysabri . Cambridge, MA: Biogen Idec Inc.; 2012.
  48. Sørensen PS, Bertolotto En, Edan G, et al., Riskstratifiering för progressiv multifokal leukoencefalopati hos patienter som behandlas med natalizumab. Mult Scler 2012; 18:143-152.
  49. Bloomgren G, Richman S, Hotermans C, et al. Risk för natalizumab-associerad Progressiv Multifokal Leukoencefalopati. N Engl J Med 2012; 366:1870-1880.
  50. Yousry TA Stora EO, Ryschkewitsch C, et al. Utvärdering av patienter som behandlas med natalizumab för progressiv multifokal leukoencefalopati. N Engl J Med 2006; 354:924-933.
  51. Berger JR, Fox RJ. Ompröva risken för natalizumab-associerad PML. J Neurovirol 2016; 22:533-535. doi:10.,1007/s13365-016-0427-6.
  52. Bielekova B, Becker BL. Monoklonala antikroppar i MS: verkningsmekanismer. Neurologi 2010; 74(suppl 1):S31–S40.
  53. Thompson SAJ, Jones JL, Cox AL, Compston DAS, Coles AJ. B-cellsrekonstituering och Baff efter alemtuzumab (campath-1H) behandling av multipel skleros. J Clin Immunol 2010; 30:99-105.
  54. Coles AJ, Compston DAS, Selmaj KW, et al, CAMMS223 Rättegång Utredare. Alemtuzumab vs. interferon beta-1a i tidig multipel skleros. N Engl J Med 2008; 359:1786-1801.
  55. Cohen JA, Coles AJ, Arnold DL, et al; för VÅRD-MS jag undersökare., Alemtuzumab jämfört med interferon beta 1a som förstahandsbehandling för patienter med skovvis förlöpande multipel skleros: en randomiserad kontrollerad fas 3-studie. Lancet 2012; 380:1819-1828.
  56. Coles AJ, Twyman CL, Arnold DL, et al; för VÅRD-MS II utredare. Alemtuzumab för patienter med recidiverande multipel skleros efter sjukdomsmodifierande behandling: en randomiserad kontrollerad fas 3-studie. Lancet 2012; 380:1829-1839.
  57. Lemtrada . Cambridge, MA: Genzyme Corporation; 2017.
  58. Clatworthy MR, Wallin EF, Jayne Dr.Anti-glomerulär basalmembransjukdom efter alemtuzumab., N Engl J Med 2008; 359:768-769.
  59. Räven EJ, Alroughani R, Brassat D, et al, på uppdrag av VÅRD-MS II Utredare. Effekten av alemtuzumab är hållbar över 6 år med aktiv skovvis förlöpande multipel skleros och ett otillräckligt svar på tidigare behandling i avsaknad av kontinuerlig behandling (VÅRD-MS II). Sammanfattning presenterad vid 32: a Kongressen av ECTRIMS; 16 September 2016; London, Storbritannien. Sammanfattning P1150.
  60. Sångerska B, Dunn J, Izquierdo G, et al, på uppdrag av VÅRD-MS II Utredare., Alemtuzumab förbättrar signifikant funktionshinder hos patienter med aktiv återfallande remitterande MS och ett otillräckligt svar på tidigare behandling som bedöms med hjälp av en ny, sammansatt åtgärd: bekräftad handikappförbättring-plus: resultat
    av vård-MS II.Abstrakt presenterad vid 32: a Kongressen av ECTRIMS; September 15, 2016; London, Storbritannien. Sammanfattning P610.
  61. Coles A, Robertson N, Al-Araji A, et al, MS Rådgivande grupp. Vägledning om förebyggande av Listeria infektion efter alemtuzumab behandling av multipel skleros. Webbplats: https://www.theabn.org/media/Guidance%20on%20the%20prevention%20of%20Listeria%20infection%20after%20alemtuzumab%20treatment%
    20of%20multiple%20skleros.pdf., Publicerad 15 Maj 2017. Nås 12 Mars 2018.
  62. Morschhauser F, Marlton P, Vitolo U, et al. Resultat från en fas I / II-studie av ocrelizumab, en fullständigt humaniserad anti-CD20 mAb, hos patienter med recidiv/refraktärt follikulärt lymfom. Ann Oncol 2010; 21:1870-1876.
  63. Hauser SL, Bar-Or a, Comi g, et al; för Opera i och OPERA II kliniska prövare. Ocrelizumab mot interferon beta-1a vid skovvis multipel skleros. N Engl J Med 2017; 376:221-234.
  64. Goodin DS, Frohman EM, Tyskland GP Jr, et al., Sjukdomsmodifierande terapier i multipel skleros: rapport från Underutskottet för Therapeutics and Technology Assessment vid American Academy of Neurology och MS Council for Clinical Practice Guidelines. Neurologi 2002; 58:169-178.
  65. DR Smith, Weinstock-Guttman B, Cohen JA, et al. En randomiserad blindad studie med kombinationsbehandling med cyklofosfamid på patienter med aktiv multipel skleros på interferon beta. Mult Scler 2005; 11:573-582.
  66. Hartung H-P, Gonsette R, König n, et al; mitoxantron i studiegruppen för multipel skleros (MIMS)., Mitoxantron i progressiv multipel skleros: en placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad, multicenterstudie. Lancet 2002; 360:2018-2025.
  67. Montalban X, Hauser SL, Kappos l, et al; för oratorios kliniska prövare. Ocrelizumab jämfört med placebo vid primär progressiv multipel skleros.
    N Engl J Med 2017; 376:209-220.
  68. produktresumé för Ocrelizumab. Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004043/WC500241124.pdf. Nås 12 Mars 2018.
  69. Sedel F, Papeix C, Bellanger A, et al., Höga doser av biotin i progressiv multipel skleros: en pilotstudie. Mult Scler Relat Disord 2015; 4:159-169.
  70. Tourbah a, Lebrun-Frenay C, Edan G, et al; för MS-SPI-studiegruppen. MD1003 (högdos biotin) för behandling av progressiv multipel skleros: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Mult Scler 2016; 22:1719-1731.
  71. Selmaj K, Li DKB, Hartung H-P, et al. Siponimod för patienter med skovvis förlöpande multipel skleros (BOLD): en adaptiv, dosintervall, randomiserad fas 2-studie. Lancet Neurol, 2013; För 12:756-767.,
  72. Kappos L, Bar-Eller, Cree B, et al. Effekt och säkerhet av siponimod vid sekundär progressiv multipel skleros: resultaten av den placebokontrollerade, dubbelblinda, fas III-EXPANSIONSSTUDIEN. Sammanfattning presenterad vid 32: a Kongressen av ECTRIMS; 16 September 2016; London, Storbritannien. Sammanfattning 250.
  73. Rudick RA, D Miller, Bethoux F, et al. Multipel skleros performance test (MSPT): en iPad-baserade funktionshinder bedömningsverktyg. J Vis Exp 2014; 88:e51318.
  74. Marrie RA, Rudick R, Horwitz R, et al., Vaskulär comorbititet är förknippad med snabbare funktionshinder i multple skleros. Neurologi 2010; 74:1041-1047.
  75. Tremlett H, Zhao Y, Rieckmann P, Hutchinson M. nya perspektiv i den naturliga historien om multipel skleros. Neurologi 2010; 74:2004-2015.
  76. Renoux C. naturhistoria av multipel skleros: långsiktiga prognostiska faktorer. Neurol Clin 2011; 29:293-308.
  77. Kaunzner UW, Gauthier SA. MRI vid bedömning och övervakning av multipel skleros: en uppdatering av bästa praxis. Ther Adv Neurol Oenighet 2017; 10:247-261.,
  78. Confavreux C, Hutchinson M, Timmar MM, Cortinovis-Tourniaire P, Moreau T; Graviditet i Multipel Skleros Grupp. Graden av graviditetsrelaterad återfall i multipel skleros. N Engl J Med 1998; 339:285-291.
  79. Cree BAC. Uppdatering om reproduktiv säkerhet av nuvarande och framväxande sjukdomsmodifierande terapier för multipel skleros. Mult Scler 2013:19:835-843.
  80. Confavreux C, Suissa S, Saddier P, Bourdès V, Vukusic S; Vacciner i Multipel Skleros Study Group. Vaccinationer och risken för återfall i multipel skleros. N Engl JMed 2001; 344:319-326.,

tillbaka till toppen

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *