hyperhomocysteinemi (höga blodnivåer av homocystein) är en riskfaktor för cerebrovaskulär sjukdom, cerebral ventrombos, kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, och venös trombos. Nivåerna av homocystein i serum påverkas av både genetiska och miljömässiga faktorer. En av de genetiska faktorerna innefattar punktmutationer i genen metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR) (OMIM 607093)., Termolabila varianter av MTHFR-enzymet är mildt bristfälliga för att minska 5,10-metylentetrahydrofolat till 5-metylentetrahydrofolat, en kofaktor i remetylationen av homocystein till metionin. Resultatet är en ökning av serumhomocysteinnivåerna, särskilt hos individer med otillräckligt folat. En mutation, C677T, resulterar i att MTHFR-enzymet är 20% mindre effektivt för att metabolisera homocystein, vilket ökar serumnivåerna, särskilt när plasmafolatnivåerna ligger i den nedre änden av det normala. Fem procent av kaukasier och ett.,4% av afroamerikaner är C677T homozygoter, och kommer sannolikt att ha förhöjda serum homocysteinnivåer. En andra mutation, A1298C, är också relativt vanlig. Data tyder på att kombinerad heterozygositet för de två mutationerna kan resultera i funktioner som liknar C677T homozygoter. Varken heterozygositet eller homozygositet för A1298C har visat sig vara en riskfaktor för hyperhomocysteinemi. Hos patienter med hyperhomocysteinemi kan uppföljningstest för MTHFR-mutationen vara berättigad att utesluta det som orsakssamband.,
hyperhomocysteinemi har hittats hos kvinnor som har upplevt två eller flera tidiga graviditetsförluster, placentainfarkt och fostrets tillväxthämning, men MTHFR-mutation som orsak till tidig graviditetsförlust är fortfarande kontroversiell. Homozygositet för C677T har visat sig ha en två – till trefaldig ökad risk för neuralrörsdefekter (NTDs), såsom anencefali och spina bifida, och förening heterozygositet för C677T och A1298C kan också vara en riskfaktor för NTDs., Kosttillskott av folsyra före den fjärde veckan av graviditeten är väl dokumenterat för att minska återkommande risk för öppna neuralrörsdefekter med cirka 75%. Det kan fungera genom att normalisera homocysteinnivåerna.
trombofili undersökningar bör omfatta de vanligaste genetiska orsakerna till trombos, faktor Vleidenmutation (R506Q), liksom faktor II/protrombinmutation, g20210a. Utöver dessa kan utvärdering av plasmanivåer av homocystein samt testning för brister i antitrombin III, protein C och protein S anges., Genetiska rådgivare är tillgängliga för vårdgivare att diskutera resultat och för information om hur man beställer ytterligare testning, om så önskas, på 1-800-345-gen.