förra sommaren publicerade vi en blogg om att använda folat för att behandla (och kanske förhindra) depression hos kvinnor i fertil ålder. Att stödja denna rekommendation är flera rapporter som indikerar att personer med lägre folatnivåer löper högre risk för allvarlig depression eller kan uppleva mer allvarliga depressiva symtom. Andra studier har visat att antidepressiva medel hos patienter med folatbrist kan vara mindre effektiva eller ta längre tid att träda i kraft.,
men är folat en effektiv behandling för depression? En färsk rapport visar att förstärkning med L-metylfolat kan vara effektiv för behandling av patienter med depression som är partiella eller icke-svar på selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI). I denna multicenterstudie randomiserades 75 patienter med SSRI-resistent egentlig depression till att få: (1) L-metylfolat i 60 dagar (15 mg/dag); (2) placebo i 30 dagar följt av L-metylfolat (15 mg/dag) i 30 dagar; eller (3) placebo i 60 dagar. I alla grupper hölls SSRI-doser konstant under hela studien.,
tilläggsbehandling med L-metylfolat vid 15 mg / dag visade signifikant ökad respons och minskade svårighetsgraden av depressiva symtom. (Det verkar som om lägre doser av L-metylfolat inte var effektiva. En något större studie som ingick i denna rapport visade inte någon förbättring när L-metylfolat användes vid en lägre dos på 7, 5 mg / dag.) L-metylfolat tolererades väl, med en frekvens av biverkningar liknande dem som rapporterades i placebogruppen.,
i en tidigare dubbelblind placebokontrollerad studie av folsyra (500 mcg/dag) som lagts till fluoxetin, fann Coppen och Bailey att tilläggsfinsyra var effektiv hos kvinnor men inte hos män. I tre andra studier där patienter med allvarlig depression valdes utan hänsyn till folatbrist, verkar det som om positiva resultat endast sågs när högre doser av L-metylfolat (över 10 mg/dag) användes.,
graviditet och L-metylfolat
eftersom det har varit ett ökande intresse för användningen av folat för att behandla depression, har vi fått fler frågor om användningen av L-metylfolat (säljs som Deplin) under graviditeten antingen ensam eller i kombination med ett antidepressivt medel. Vi vet alla att folat är viktigt för gravida kvinnor. Eftersom kvinnor med låga folatnivåer löper ökad risk att få barn med neuralrörsdefekter (NTD) och andra typer av missbildningar, rekommenderar US Public Health Service och CDC att alla kvinnor i fertil ålder konsumerar 0.,4 mg (400 mcg) folsyra dagligen. (De flesta prenatala vitaminer innehåller 0,8 mg eller 800 mcg folsyra.)
folat tas vanligtvis i sin syntetiska form (som i vitamintillskott) eller som naturligt förekommande dihydrofolat i livsmedel. För er som är intresserade av de nitty gritty detaljerna av folatmetabolism omvandlas dessa folater till den aktiva formen av L-metylfolat med 5,10-metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR). Viktigt MTHFR genen har olika polymorfism som påverkar denna omvandling., Ungefär hälften av alla kaukasier har en mindre effektiv form av MTHFR-genen, och prevalensen kan vara ännu högre i vissa grupper (t.ex. kaliforniska latinamerikaner, afroamerikaner). De individer med dessa mindre effektiva former av MTHFR-genen kan vara mer benägna att folatbrist; men att ta L-metylfolat kringgår MTHFR-enzymet och leder till högre nivåer av det biologiskt aktiva L-metylfolat.
det är säkert: men hur mycket?,
eftersom L-metylfolat är den naturligt förekommande, biologiskt aktiva formen av folsyra, syntetiserad av människokroppen, är det säkert att ta under graviditeten. Där saker blir lite skumma bestämmer hur mycket som är säkert under graviditeten. När vi gör rekommendationer om användningen av vitamintillskott hänvisar vi till det rekommenderade kosttillskottet (RDA) för att bestämma vilken mängd som ska användas. Den övre gränsen för syntetiska former av folat i kosttillskott och berikade livsmedel är 1000 mcg för gravida och ammande kvinnor., Samtidigt som mängden l-methylfolate används i Coppen och Bailey studie (500 mikrogram/dag) inte överskrider den rekommenderade gränsen, de flesta studier som visar effekt för l-methylfolate används doser som är 10 till 15 gånger högre än den rekommenderade gränsen.
vissa kanske undrar om L-metylfolat kan vara bättre för behandling av depression än konventionella antidepressiva medel under graviditeten; vi kan dock inte säga att användning av höga doser av L-metylfolat under graviditeten är säkrare. Inga publicerade studier har bedömt säkerheten vid höga doser av L-metylfolat under graviditet., Men det finns vissa situationer där högre doser folat kan användas under graviditet (vanligtvis 4 till 5 mg) ”under medicinsk övervakning” (t.ex. om en kvinna har fött ett barn med neuralrörsdefekt under en tidigare graviditet).
med tanke på osäkerheten kring användningen av höga doser folat under graviditeten, förblir antidepressiva medel det första valet när farmakologisk behandling av depression är indicerad. Men det finns andra situationer där beslutet kanske inte är så enkelt., Vad händer om du har en patient som svarade på antidepressiva endast när den förstärks med L-metylfolat? Eller vad händer om du har en gravid kvinna med ett partiellt svar på en SSRI? Skulle du välja att öka med L-metylfolat innan du skulle överväga att förstärka med litium eller ett atypiskt antipsykotiskt medel?
Ruta Nonacs, MD PhD
Bentley s, et al. Jämförande effektivitet av en prenatal medicinsk mat till prenatala vitaminer på hemoglobinnivåer och negativa resultat: en retrospektiv analys. Clin Ther. 2011;33:204–210.
Morrell mj. Folsyra och epilepsi. Epilepsi Curr., 2002;2:31-4