upptäckten av kvävemonoxid (kväveoxid, NO) som vasodilatormolekylen endotelium‐härledd avslappnande faktor avslöjade en viktig fysiologisk roll för denna enkla diatomära molekyl. Vi vet nu att ingen reglerar kardiovaskulär funktion, är en neurotransmittor och är en del av det medfödda immunsvaret mot infektion och cancer. De fysiologiska effekterna av NO medieras av sin varierade kemi som inkluderar redoxkemi och interaktion med övergångsmetaller., NO kan interagera med järn‐heme‐innehållande proteiner inklusive hemoglobin och cytokrom C oxidas, och nonheme järnproteiner såsom aconitas och bakteriell transkription reglerande proteiner. NO reagerar med superoxid för att bilda den mycket reaktiva peroxynitrit som sönderdelas för att ge hydroxylradikalen. Nitrosotioler, tiol addukter av NO, agera för att kontrollera ingen frisättning och till shuttle no mellan proteiner och transportera NO över cellmembran. NO produceras av en av tre kväveoxidsyntas (NOS) enzymer, endotel NOS, neuronala NOS och inducerbara NOS., Signalfunktioner förmedlas via interaktion med heme-innehållande proteinlösligt guanylatcyklas (GC), som producerar cellsignalmolekylen cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP). Detta hydrolyseras i sin tur av fosfodiesteras 5 (PDE5), vilket stänger av ingen signalering. Störning i ingen funktion bidrar till patofysiologin hos många sjukdomstillstånd. Endoteldysfunktion och efterföljande minskad ingen produktion bidrar till högt blodtryck och ateroskleros., Överskott NO är en mediator av inflammatorisk sjukdom och neurodegenerativ sjukdom, delvis på grund av produktionen av peroxynitrit. Den kardiovaskulära kollaps som observeras vid septisk chock orsakas av vasodilatorverkan av NO. Att rikta in NO pathway teoretiskt ger många möjligheter till terapeutisk intervention. De inga donatordroger glyceryltrinitrat, isosorbidmononitrat, isosorbiddinitrat och Amylnitrat används för att behandla akut angina; och inhalerad NO används för att behandla persistent lunghypertension hos nyfödda spädbarn., Omvänt har NOS-hämmare och inga scavengers undersökts för att motverka nej som medlare av sjukdom. Även om lovande resultat har erhållits i djurmodeller av sjukdom har dessa senare tillvägagångssätt haft liten klinisk framgång. Emellertid har inriktningen nedströms av NO varit mer framgångsrik med nya kliniskt godkända klasser av läkemedel såsom hämmare av PDE5 sildenafil, tadalafil och vardenafil; och stimulatorn av NO-receptorlösliga GC, riociguat. Det har blivit uppenbart att de biologiska åtgärderna, och biologisk kemi, av nej är mycket komplexa., Nya möjligheter för drog upptäckt kan bero på en förbättrad förståelse av biologi NO.