Jätten Medfödd Melanocytisk Nevi: En Uppdatering och Nya Terapier

Sammanfattning

Jätten medfödd melanocytisk nevi (GCMN) är en sällsynt företeelse. Gain-of-function mutation i NRAS-genen visar sig vara associerad med gcmn, orsakar onormal proliferation av embryonala melanoblaster. De två stora komplikationerna i samband med GCMN är malignt melanom och neurokutan melanos. Behandling av GCMN har konventionellt varit kirurgisk., Emellertid undersöks rollen av NRAS-hämmare och inaktivering av nevusvävnad genom högt hydrostatiskt tryck. Vi presenterar ett fall av en 1-dag gammal neonat född med GCMN, tillsammans med en översyn av litteraturen.

© 2018 Författaren(s). Publicerad av S. Karger AG, Basel

introduktion

medfödd melanocytisk nevi (CMN) är stora bruna till svarta hudskador orsakade på grund av genetiska mutationer som leder till defekt proliferation/differentiering/migration av melanoblaster. Melanoblaster är prekursorceller av melanocyter ., Jätte CMN (GCMN) med en diameter större än 20 cm har en uppskattad incidens av mellan 1/20,000 och 1/500 000 födslar. Risken för omvandling av GCMN till malignt melanom varierar mellan 0 och 3,8% . Förutom malign transformation måste patienter med GCMN periodiskt utvärderas för neurologiska abnormiteter och psykosociala störningar. Gcmn hanteras vanligtvis kirurgiskt . Nya kemoterapibaserade terapier utvecklas dock. Vi presenterar ett sällsynt fall av en 1-dagars gammal neonat med GCMN, diskuterar dess etiologi och senaste trenderna inom förvaltningen.,

Fallpresentation

patienten är en 1-dagars gammal manlig nyfödda, som presenterades för den pediatriska avdelningen med flera svarta pigmenterade fläckar över kroppen. Modern till patienten var en primigravida, och födde sitt barn via normal vaginal leverans på sikt utan några komplikationer. Barnets föräldrar hade inte ett konsanguineöst äktenskap. Ingen av de nära familjemedlemmarna hade liknande hudskador. Vid undersökning observerades en omfattande Pigmenterad nevus som omfattade buken, bäckenet, ljummen, övre låren, skinkorna och lumbosakrala regionen i ryggen., Inom Pigmenterad nevus fanns flera oregelbundet formade makuler, papuler och plack av olika färger. På palpation var ytan av nevus oregelbunden. Hypertrichos var frånvarande. Flera liknande mindre pigmenterade nevi av 2-5 cm i storlek var närvarande på olika andra delar av kroppen och extremiteterna (Fig. 1, 1, 2). Ingen annan medfödd anomali observerades. Neurologisk undersökning var obotlig. En klinisk diagnos av GCMN gjordes. Rutinmässig blod – och urinundersökning avslöjade inga abnormiteter., Biopsiprov avslöjade fynd som överensstämde med GCMN utan maligna förändringar. Transfontanellär ultraljud och röntgen av ryggraden detekterade inga abnormiteter. Patienten rådde ofta uppföljningsbesök och en MR-skanning av hjärnan och ryggraden planerades efter 2 månader. Patienten följde emellertid inte upp med sjukhuset.

diskussion

CMN uppstår från förstärknings-av-funktion somatiska mutationer i antingen BRAF vid V600 eller NRAS vid Q6. Dessa mutationer påverkar signaltransduktionsvägen (MAPK) för mikrotubulassocierad proteinkinas, vilket leder till onormal proliferation av embryonala melanoblaster ., Nya bevis tyder på att Cdon, en regulator som verkar via sonic hedgehog-vägen, förvärrar utvecklingen av CMN i samband med en NRAS-mutation genom att orsaka överdriven frisättning av endotelin-1 .

proto-onkogenes c-met och c-kit, som reglerar hepatocyttillväxtfaktor / scatterfaktor respektive stamcellsfaktor, har visat sig spela en roll vid bildandet av CMN . Dessa mutationer leder till avvikelser i utvecklingen/migreringen av neuroektodermala celler som finns i neuralkammen, från vilka melanoblaster uppstår., Dessa onormala melanoblaster sprider sig till olika delar av kroppen, vilket leder till nevi . CMN orsakas främst av sporadiska de novo mutationer. Vissa familjefall har dock också rapporterats .

CMN kännetecknas av deras projicerade vuxna storlek, antal mindre satellitskador, anatomisk lokalisering och grad av rugositet, hypertrichos, nodularitet och färgheterogenitet . En nevus med en projicerad vuxenstorlek större än 40 cm klassificeras som GCMN, som i vårt fall., GCMN klassificeras vidare i sex kategorier beroende på deras anatomiska läge som bolero, rygg, badning-bagage, bröst/mage, kropps extremitet och kropp . Vår patient tillhörde badstamskategorin som nevus var närvarande i könsorganens och skinkans område utan förlängning till axel-eller nackområdet.

biopsi undersökning av vår patient avslöjade ökade melanocyter i epidermis, dermis, och hud bihang, kännetecknande för CMN . GCMN ställs på en signifikant större risk att omvandlas till maligna melanom, jämfört med mindre storlek nevi ., Dessutom gcmn presentera i Bad-stammen mönster, som i vår patient, är förknippade med en ökad risk för malign transformation . Analys av proliferativa markörer som Mib-1, P16, P21, p27 och p53 kan hjälpa till vid tidig upptäckt av maligna förändringar .

en annan komplikation i samband med GCMN är neurokutan melanos (NCM). Ncm kännetecknas av onormal melanos i centrala nervsystemet. Ncm är vanligare hos patienter med GCMN som omfattar huvud, hals eller paravertebral område (Bad-trunk nevi), eller GCMN med flera satellit nevi ., De flesta patienter med Ncm är asymptomatiska vid födseln. NCM kan manifesteras som hydrocefalus, letargi, kramper, kranialnerven pares, utvecklingsförseningar, huvudvärk, och neuropsykiatriska symptom . Det har visat sig att patienter med Ncm har höga dopaminnivåer i urinen, vilket kan fungera som en användbar prognostisk markör . Även om vår patient var asymptomatisk, var han i riskzonen för NCM. Därför fick föräldrarna till vår patient vägledning för att upptäcka tecken och symtom på NCM och uppmanades att följa upp MR-skanningar av huvud och ryggrad.,

hantering av GCMN är symptomatisk och palliativ. Kirurgiska tekniker för GCMN inkluderar seriell resektion, excision följt av hudtransplantat/substitut och användning av vävnadsutvidgare följt av resektion . Beslut för kirurgi är baserat på nevi: s plats/storlek, risk för malignitet/NCM, psykologiska konsekvenser och kosmetiska problem . Nonexcisional tekniker för GCMN inkluderar dermabrasion, laserablation, curettage och kemisk skal .,

en ny kirurgisk teknik som visar lovande resultat i gcmn är fullständig excision av nevusvävnaden, följt av inaktivering av högt hydrostatiskt tryck (200 MPa i 10 min) och återplantering till sin ursprungliga plats . Fler kliniska prövningar med en större provstorlek och längre uppföljningsperioder behövs dock för att bestämma framgången för denna teknik. Användningen av de nationella TILLSYNSMYNDIGHETERNA hämmare (trametinib), med inriktning MAPK-signalvägen, föreslås för behandling av patienter med GCMN är förenad med en underliggande nationella REGLERINGSMYNDIGHETERNA mutation ., Kliniska studier som styrker detta påstående har dock ännu inte genomförts. Användning av endotelin-1-receptorantagonister har föreslagits som ett terapeutiskt tillvägagångssätt för GCMN, baserat på bevis från prekliniska studier .

slutsatser

gcmn, även om ett sällsynt tillstånd, är förknippat med allvarliga livshotande komplikationer såsom malignt melanom och NCM. Den första linjens tillvägagångssätt för GCMN är excisionsbaserad kirurgi., Eftersom den molekylära och genetiska grunden för GCMN inte är helt förstådd kan utvecklingen av kemoterapeutiska medel som riktar sig till kandidatreceptorer ta flera år.

Etikförklaring

skriftligt informerat samtycke erhölls från patientens föräldrar för publicering.

avslöjande uttalande

författarna förklarar att det inte finns några intressekonflikter när det gäller publiceringen av detta dokument.

Author Contacts

Article / Publication Details

open access license / drug dosering / Disclaimer

den här artikeln är licensierad enligt Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International license (cc by-nc)., Användning och distribution för kommersiella ändamål kräver skriftligt tillstånd. Läkemedelsdosering: författarna och utgivaren har utövat allt för att säkerställa att val av läkemedel och dosering som anges i denna text överensstämmer med nuvarande rekommendationer och praxis vid tidpunkten för publiceringen. Men med tanke på pågående forskning, förändringar i statliga föreskrifter och det konstanta flödet av information om läkemedelsbehandling och läkemedelsreaktioner uppmanas läsaren att kontrollera bipacksedeln för varje läkemedel för eventuella förändringar i indikationer och dosering och för extra varningar och försiktighetsåtgärder., Detta är särskilt viktigt när det rekommenderade medlet är ett nytt och/eller sällan använt läkemedel. Ansvarsfriskrivning: uttalandena, yttrandena och uppgifterna i denna publikation är enbart de av de enskilda författarna och bidragsgivarna och inte av förläggarna och redaktörerna. Utseendet av annonser eller/och produktreferenser i publikationen är inte en garanti, godkännande eller godkännande av de produkter eller tjänster som annonseras eller av deras effektivitet, kvalitet eller säkerhet., Utgivaren och redaktören / redaktörerna frånsäger sig ansvaret för eventuella skador på personer eller egendom till följd av idéer, metoder, instruktioner eller produkter som avses i innehållet eller annonser.