en genetiskt redigerad form av herpes simplexvirus (HSV)–förändrad för att förhindra att den gömmer sig i nervsystemet och undviker ett immunsvar—har överträffat en ledande vaccinkandidat, enligt ny forskning.
enligt ett pressmeddelande fann utredare att vaccinering av marsvin med det modifierade levande viruset väsentligt ökade produktionen av antikroppar., När de vaccinerade djuren hade en virulent stam av HSV, hade de färre genitala lesioner, mindre virusreplikation och mindre virussvikt. Enligt utredarna innebär det faktum att den modifierade formen av HSV-virus typ 1 (HSV-1) visade korsskydd mot HSV typ 2 (HSV-2) att en HSV-2-specifik version skulle kunna bli ännu effektivare.
HSV-2 påverkar mer än 500 miljoner människor globalt, enligt uppgifter från Världshälsoorganisationen, och kvarstår under en livstid med flare-ups som svar på stress., Förutom smärtsamma blåsor och lesioner ökar HSV-2 också risken för HIV-infektion och kan bidra till Alzheimers sjukdom eller andra former av demens. Trots dessa farhågor säger experter alphaherpesvirus har utvecklat ett sofistikerat sätt att undvika immunsvar, vilket gör ett vaccin svårt att utveckla.
tidigare forskning har visat att viruset tar sin tillflykt i nervsystemet efter att ha infekterat slemhinnevävnader i munnen eller genitourinary tract., Medan slemhinnansystemet rensas av immunsvaret, lämnar HSV de infekterade neuronerna endast som svar på ökningar i steroider eller andra stresshöjda hormoner i värden. Baserat på dessa resultat har utredare syftat till att skapa ett vaccin som förhindrar att viruset kommer in i nervsystemet, även om detta tillvägagångssätt har haft sina egna utmaningar.
”Du kan hålla viruset från att komma in i nervsystemet,” sade utredare Gary Pickard, PhD, i ett uttalande. ”Det är inte så svårt att göra genom att göra i stort sett försvagande mutationer., Men när du slår ner viruset så mycket att det inte replikerar bra, belönas du inte med ett robust immunsvar som kan skydda dig från framtida exponeringar.”
utredare fokuserade på region 2 (R2) av ett visst alfaherpesvirusprotein, pUL37, som de trodde var integrerad i virusets rörelse längs nervfibrer och in i nervsystemet. Genom att modifiera detta protein i vaccinerna fann forskare att denna mutation fungerade bra hos möss samtidigt som man kringgick utmaningar som hittades i andra vaccinmetoder., Ändå var Pickard inte säker på om ett HSV-1-vaccin skulle generera immunitet mot HSV-2.
när de testades på marsvin fann dock utredarna att bara 1 av dussinet R2-inokulerade marsvin utvecklade akuta skador efter att ha injicerats med HSV-2, jämfört med 5 av 12 djur som fick en annan lovande vaccinkandidat. Enligt ett pressmeddelande hade den senare kandidaten ingen märkbar effekt på det antal dagar som marsvinen släppte viruset, medan R2-vaccinkandidaten avbröt avgivningsperioden från 29 dagar till cirka 13., Dessutom visade R2-inokulerade marsvin Inga tecken på HSV-2 i klustret av hjärnceller som normalt hyser det.
”det faktum att viral shedding slogs ner så mycket med R2-vaccinet är verkligen viktigt, eftersom det är viral shedding-även om det inte orsakar skador—som sedan kan vidarebefordra viruset”, säger Pickard. ”Om du har genital herpes, kan du vidarebefordra det till din betydande andra, utan att veta att du gör det. Det är mycket problematiskt. Så det faktum att shedding slogs ner så mycket är ett riktigt gott tecken.,”
Pickard och hans kollega Gregory Smith, PhD, har lanserat en start som syftar till att vidareutveckla och så småningom licensiera sin R2-vaccindesign, och en serie nya studier lanseras för att undersöka vaccinets överlägsenhet till det nuvarande industrywide-vaccinet.
referens
vaccin visar löfte mot herpesvirus . University of Nebraska-Lincoln, November 6, 2020. Nås 10 November 2020. https://news.unl.edu/newsrooms/today/article/vaccine-shows-promise-against-herpes-virus/.