det finns starka bevis för att typ 1-diabetes händer när en individ med en viss kombination av gener kommer i kontakt med en viss miljöpåverkan. Tidigare forskning har identifierat några bra kandidatgener och väckt misstanke om andra., Vi vet dock mindre om arten av de särskilda förändringarna i de involverade generna, och hur deras funktion kan vara annorlunda.
hel genomsekvensering för typ 1-diabetes
med hjälp av mycket ny genomteknik och avancerade vetenskapliga metoder inleder mitt team ett nytt program i syfte att funktionellt kommentera genförändringarna i typ 1-diabetes. Till att börja med har vi sekvenserat hela genomet av 50 personer med typ 1-diabetes.
Redan, Även i detta tidiga skede av detta nyaste program, har vi gjort en spännande upptäckt., Vi har visat hur single-nucleotid polymorfism (SNP) förändringar i en viss gen som kallas A20 (misstänkt för att vara en spelare i typ 1-diabetes) inte bara bidrar till diabetes mottaglighet, men också ökar avstötning i ötransplantation.
denna spännande data ger Kittlande ny information som kommer att bidra till att föra oss närmare en bättre förståelse av typ 1-diabetes och förhoppningsvis till ett botemedel.
varje dag gör forskare runt om i världen framsteg mot ett botemedel mot typ 1-diabetes., Även om det är svårt att säga hur länge det kommer att vara innan ett botemedel äntligen förverkligas, kan vi reflektera över hur långt vi har kommit sedan upptäckten av insulin i början av nittonhundratalet, och ser fram emot fler nya och spännande upptäckter som kommer att föra oss närmare ett botemedel mot typ 1-diabetes.
stoppa immunanfallet
I typ 1-diabetes kan immunsystemet inte berätta skillnaden mellan skadliga bakterier och kroppens celler och vävnader, så immunsystemet angriper kroppens egna insulinproducerande betaceller.,
ett sätt att bota diabetes kan vara att övertala ett dåligt uppfört immunsystem att acceptera betacellerna som en del av kroppen.
några av de skyldiga i immunsystemet som angriper betacellerna är T-celler. T-celler utvecklas i tymus och från ett naivt eller odifferentierat tillstånd är de gradvis ”utbildade” för att bli hjälpare, krigare eller regulatorer.
I typ 1-diabetes arbetar helper-och warrior T-cellerna tillsammans för att döda betacellerna, medan regulatorerna verkar inte kunna stoppa detta från att hända.,
a / Prof Grey ’ s team arbetade upp ett vaccin, kallat BCMA-Fc, som omklädde denna obalans. När det ges till möss med en sjukdom som liknar typ 1-diabetes, förhindrade vaccinet diabetes genom att öka antalet regulator T-celler och minska antalet krigare.
detta arbete visar potentialen att stoppa immunattacken som ett sätt att förebygga typ 1-diabetes. Det har stött testningen av en relaterad förening, kallad rituximab, hos personer med lovande resultat., I en USA-studie behöll människor förmågan att producera sitt eget insulin, efter att diabetes hade börjat, i upp till 18 månader. Ytterligare studie kommer att testa om att ta detta läkemedel upprepade gånger kommer att fortsätta att upprätthålla insulinproduktionen.
få nya betaceller
när betacellerna i bukspottkörteln (cellerna som producerar insulin) har förstörts, skulle en uppenbar lösning vara att ersätta de förstörda betacellerna med nya. Det har faktiskt gjorts en gemensam världsomspännande insats för att fastställa om transplantation av betaceller kan bota typ 1-diabetes., Detta uppnås i kliniska studier genom att transplantera pankreatiska öar som innehåller de insulinproducerande betacellerna.
del av ett Samväldesfinansierat Australian Islet Transplant Consortium som bildades 2006 jämförde a/Prof Greys Team research team gensignaturer av transplanterade islet-transplantat med patientresultat och såg vad som utgjorde ett ” bra ”eller ett” fattigt ” transplantat.,
av de 17 personer som har fått öar från en donerad bukspottkörtel har sju slutat använda insulin helt, och många av de återstående människorna kräver nu mindre insulin och har bättre diabeteskontroll.
ett problem med transplantation av öar är dock att människor måste ges öar från mer än en organdonator. Detta innebär att det finns mindre organ att gå runt till människor som annars skulle kunna dra nytta av denna behandling., Ett annat problem är att människor som får transplantationen måste ta kraftfulla immunosuppressiva läkemedel för att stoppa immunsystemet från att attackera de nya öarna. Detta begränsar också transplantationspotentialen som behandling för alla personer med typ 1-diabetes.
I ett steg närmare förstå varför vi behöver transplantera öar från flera givare, fann vi att öar är allvarligt handikappade från början. Innan de någonsin når sitt märke är de fulla av inflammatoriska molekyler, ungefär som stressad eller skadad vävnad.,
betydelsen av vårt konstaterande i samband med hela transplantationsprocessen – vilket är mycket komplext – är att det berättar för oss att transplantaten vi använder inte är på botten noll. De är som små rökpistoler som vi skickar in till patienter, antingen dömda att misslyckas, eller har bara delvis framgång.,
skapa ”dödsföraktande” insulinproducerande öar för transplantation
den goda nyheten om dessa fynd är att öar är lättare att manipulera än patienternas immunsystem, och detta resultat kommer att hjälpa oss att fastställa mål för framtida behandling. Med andra ord har vi potential att behandla öar med antiinflammatoriska föreningar före transplantation.
enligt min mening ligger hemligheten till transplantationsframgång i öarna, med ett alternativ som genterapi., Vi försöker hitta sätt att modifiera Holmen genetiskt så att den överlever transplantationsprocessen och tillåter mottagarna att producera sitt eget insulin.
det stora hindret är det faktum att öarna inte gillar att extraheras från bukspottkörteln. När du transplanterar till en mottagare, uppskattas det att upp till 70% kommer att dö inom de första 24 till 36 timmarna. De är mycket bräckliga-inte som ett hjärta, som du kan lägga i en frysbox och skicka över hela landet., Om vi lyckas med denna forskning kommer det att spara mycket lidande globalt och spara miljarder dollar i hälsobudgetar.
I mycket spännande och senaste arbete hos möss, har mitt team visat att genetiskt ingenjörskonst ett ötransplantat med antiinflammatoriska föreningar är tillräckligt för att möjliggöra permanent överlevnad för majoriteten av transplantaten. Detta uppnås mot bakgrund av en mycket stark immunattack hos mottagaren och i avsaknad av immunosuppression., Några av dessa nya data visar att de modifierade holmetransplantaten ger regulator T-celler som stoppar attacken av warrior T-cellerna, vilket resulterar i långsiktig isletttransplantationstolerans. Tolerans är en term som används av immunologer för att beskriva situationen där immunsystemet slutar attackera en transplantation och accepterar det som en del av den normala kroppen.
dessa spännande studier visar en ny och viktig ny paradigm vid transplantation, varigenom ötransplantatet kan diktera t-cellbeslut., Från detta arbete har mitt team utvecklat begreppet ”dödsföraktande ö” som skulle skyddas från immun attack och så, göra sig av med behovet av att ta immunosuppressiva läkemedel. Nästa steg i detta arbete går stadigt framåt och arbetar mot att testa detta tillvägagångssätt hos människor.