Du kan ha ställt in min senaste podcast episod ”peptider presenterade: de bästa peptid staplar för anti-Aging, tillväxthormon, djup sömn, håravfall, förbättrad kognition & mycket mer!”. Om du inte har det, rekommenderar jag att du lyssnar., En av mina gäster på den podcast episoden var Jeremy Delk, som är vid rodret för skräddarsydda kompoundering, en av de säkraste platserna att skaffa peptider under överinseende av en läkare—särskilt jämfört med värd för webbplatser som säljer misstänkta, ofta tainted eller värdelösa versioner av dessa kraftfulla molekyler.
en av Jeremys kollegor på skräddarsydda är Ryan Smith (bilden ovan), vice vd för företaget, en kille som är knädjupt i peptidforskning och en av mina go-to-resurser när jag har frågor om peptider.,
Även om det naturligtvis skulle vara till Ryans fördel att bara fokusera på positiva peptider, har jag uppskattat hans uppriktiga ärlighet med mig tidigare om de potentiella riskerna med några av dessa föreningar. Så när han delade med mig sin oro över peptidernas roll i onkogenes och cancer frågade jag honom om han kunde skriva några av sina tankar för min publik, och han var generöst skyldig.,
nedan är visdomsord från Ryan om peptider, särskilt de som du bör vara oroad över angående dosering och frekvens om du vill slå den söta platsen mellan effekt och risk. Njut, och gärna lämna dina tankar, frågor och feedback nedan för Ryan eller jag att svara på.
är peptider säkra? Deras roll i onkogenes och Cancer
När människor diskuterar peptider börjar konversationen nästan alltid med de mest kända och allmänt använda produkterna inom optimering och prestanda., GH antidiabetika som CJC, ipamorelin, tesamorelin, och reparera och återställning produkter som BPC-157 och thymosin beta-4 är nästan alltid hyllat med passionerade uttalanden i sin terapeutiska verksamhet.
medan dessa terapier är extremt spännande för deras potential att hjälpa till att läka kroppen och främja optimal hälsa, är de också komplicerade pleiotropa (som producerar flera effekter) biologiska signaleringsmedel som har en mängd nedströms interaktioner i kroppen. Som ett resultat måste dessa saker ses som mer komplexa molekyler med invecklade kliniska överväganden.,
en av de största kliniska övervägandena är hur man balanserar peptidernas proliferativa eller signaleringseffekter med möjligheten att orsaka samma proliferativa effekter i vävnader som kan vara cancerösa. Det har dokumenterats väl till exempel att högre IGF-1 nivåer är korrelerade med kortare livslängd och ökad risk för vissa typer av cancer som bröstcancer, tjocktarmscancer och prostatacancer. Att veta forskningen och riskerna bakom detta bör ligga bakom varje behandlingsplan.,
nuvarande tillstånd och utveckling av peptider vid cancerbehandling
innan vi pratar om peptidernas komplicerade natur och de problem som de kan presentera i cancer är det också viktigt att notera deras spännande potential vid behandling av cancer.
som de flesta förmodligen skulle gissa är cancer den ledande dödsorsaken i den industrialiserade världen.,medicinska samfundet fortsätter att utforma innovativa läkemedel och behandlingsprotokoll, vi förlorar också behandlingsalternativ eftersom nuvarande cancerterapier förlorar effekt på grund av…
- läkemedelsresistens,
- brist på tumör selektivitet,
- löslighet
- kostnad
under tiden ger peptider en lovande terapi för cancer på grund av…
- enkel syntes
- hög målspecificitet och selektivitet
- låg toxicitet och läkemedel för läkemedelsinteraktioner
således ökar mängden onkologiska peptider som godkänts eller i aktiv utveckling kontinuerligt.,
peptider i Cancer: strategierna
peptider kan användas på ett antal olika sätt vid behandling av cancer: peptider direkt som läkemedel (t.ex. som angiogeneshämmare), tumörinriktande medel som bär cytotoxiska läkemedel och radionuklider (riktad kemoterapi och strålbehandling), hormoner, vacciner eller potentiella diagnostiska verktyg och biomarkörer.,
vissa vanliga peptidläkemedel som för närvarande används inkluderar bortezomib, mifamurtid, PNC27, SSRB1, iRGD, tymosin alfa-1, antimikrobiella peptider, cellgenomträngande peptider och met-enkefalin.
även om peptider används som en terapeutisk strategi för att behandla cancer, vilka peptider bör ses med försiktighet?
Peptider är extremt selektiva produkter med korta halveringstider och metabolism som oftast händer i serumet. Som ett resultat av dessa egenskaper är deras biverkningar och profil vanligtvis mycket begränsade.,
följande illustration visar olika sätt peptider kan användas vid cancerbehandling; oavsett om det är ett cancerläkemedel, cytotoxisk läkemedelsbärare, vaccin, hormoner och radionuklidbärare.
även om peptider används som en terapeutisk strategi för att behandla cancer, vilka peptider bör ses med försiktighet?
Peptider är extremt selektiva produkter med korta halveringstider och metabolism som oftast händer i serumet., Som ett resultat av dessa egenskaper är deras biverkningar och profil vanligtvis mycket begränsade (citat och bild). Men i motsats till den allmänna opinionen är dessa saker inte utan biverkningar och har kliniska överväganden som ofta bör orsaka återhållsamhet.
i världen av idrottsprestanda och hälsooptimering har många av samma peptider som kan orsaka läkning, viktminskning och muskelförstärkning andra proliferativa effekter som bör övervägas före dosering.,
Här kommer vi att undersöka några av de mest använda peptiderna av allmänheten och deras nackdelar som det relaterade till onkogenes och cancerbehandling.
tymosin Beta 4 (även kallad TB500)
tymosin β-4 (Tß4 eller TB-500) har varit en produkt som används i idrott dopning i många år.
det var Dock ursprungligen upptäcktes i mitten av 1981, när Dr Allan Goldstein från Laboratoriet av Abraham Vit vid Albert Einstein College of Medicine i New York isolerat från thymus bråkdel 5 (TF5).,
flera andra peptider, inklusive tymosin a1, tymosin β-10 och tymosin β-15, isolerades också från TF5. De biologiskt aktiva tymosinpeptiderna som finns i TF5 tillhör familjen av biologiska responsmodifierare (BRMs), som nu är kända för att reglera ett stort antal immunsvar och också delta i reparation och regenerering av vävnader efter skada.
struktur: tymosin Beta-4 är en 43 aminosyrasekvens kodad av genen TMSBX4 och är närvarande i alla mänskliga celler., Tß4 finns naturligt i högre koncentrationer i vävnadsskadade områden eftersom det är naturligt uppreglerat som en mekanism för att reparera skada. Denna peptid har använts ofta i sport dopning under de senaste 20 åren för sin förmåga att minska skadetider och minska fördröjd start muskel ömhet.
Tß4 är en extremt pleiotropisk produkt med flera verkningsmekanismer på grund av dess flera aktiva bindningsställen.
som visas nedan är biologiska aktiviteter definierade av aktiva platser. Sekvensen av tymosin β4 visas med placeringen av aktiva platser som anges., Det finns också många aktiviteter som finns i olika fragment.,
- Anti-apoptotisk
- skyddar mot cytotoxicitet
- Aktinbindning
- främjar hårväxt
- förbättrar sårläkning i huden
- stimulerar hårväxt
- inducerar mastcellsexocytos
angiogenes
- ökar embryonal Hjärtcellmigrering
- ökar hjärtfunktionen efter ischemi
biologiska aktiviteter och definierade verkningsmekanismer för tymosin β4.,
användningar: TB500 peptider har använts ofta i sport dopning under de senaste 20 åren för sin förmåga att:
- minska skadetider
- minska fördröjd start muskel ömhet
det påverkar också många olika vävnader på flera sätt., Som ett resultat har det visat nytta vid behandling av många av följande tillstånd:
- Atletisk återhämtning: förebyggande av fördröjd muskelsårighet (DOMS)
- post-surgery/injury
- håravfall
- hjärtläkning
- traumatisk hjärnskada (TBI)
- lunginflammation
- Kornealläkning
- Actin Sekvestrerande Protein
nedan visas olika organ och de skador som har visat sig repareras eller påverkas av tymosin β4.,
anekdotisk och klinisk forskning har visat sin förmåga att vara en fantastisk medicin som kan förändra patienter lever i flera sjukdomstillstånd. Det fick även särläkemedel godkännande i 2013 för neurotrofisk keratit.
Oro: forskningen visar också att trots dess positiva effekter kan det också ge anledning till oro för dess förmåga att uppreglera förmågan hos cancerceller att sprida sig. Detta är meningsfullt på grund av tymosin β-4S verkningsmekanism på cellmigration och angiogenes., Tyvärr, om thymosin β-4 bidrar till avvikande cellmigration kan det bidra till patologier som hjärt-kärlsjukdomar, tumörmetastatisk kaskad inklusive tumörangiogenes, invasion och metastasering.
endogen uppreglering genom genetiska förändringar har korrelerade β-tymosiner med cellmigration och metastatisk potential av humana cancerformer som melanom, sköldkörtelcancer, koloncancer och prostatacancer.,els är korrelerad med en markant ökning i förekomsten av efterföljande avlägsna metastaser, kortare sjukdomsfri, och låg total överlevnad
med all denna forskning är det uppenbart att vissa cancerformer kan uppregulera tß4-produktionen som ett sätt att öka sin förmåga att sprida och växa., Men det hindrar det inte från att vara en stor klinisk resurs. I de mänskliga studier som har gjorts har risken erkänts men följts noga.
en fas 1a och 1b översyn sade följande:
”den rapporterade potentialen av Tß4 att påverka den metastatiska potentialen av vissa maligniteter genom dess förmåga att främja angiogenes och stimulera cellmigration motiverad noggrann uppföljning för eventuella cancerformer. Inga cancerformer identifierades under en 6 månaders uppföljningsperiod.”
tymosin β-4 är absolut kontraindicerat för alla med cancer., På cellnivå har det kopplats till ökad risk för metastasering, men det har inte funnits någon koppling till exogen administrering och ökad cancerrisk ännu på grund av brist på studier. Det kan ha en proliferativ risk när den används kontinuerligt i cancerterapi men mer forskning behöver göras.
GH Secretagogues
tillväxthormon har länge fakturerats vid anti-aging hormon på grund av dess vidsträckta effekter på kroppen inom många områden av estetiskt tilltalande.,
vuxen tillväxthormonbrist (AGHD) är dock en medicinsk diagnos och kan orsaka en rad onormala manifestationer, såsom ökad kroppslipidprofil, bukfetma, nedsatt glukostolerans, ökad mortalitetsrisk för hjärt-kärlsjukdomar och många fler.
forskning: Tillväxthormonersättningsterapi (GHRT) har genomförts i stor utsträckning under de senaste 20 åren och nästan alla studier har föreslagit stora terapeutiska fördelar med förbättringar för att sänka risken för kardiovaskulär, träningsprestanda och livskvalitet.,
Oro: länken till tillväxthormon och cancerrisk har debatterats i stor utsträckning. Hypotesen om risken för cancer hos patienter som behandlades med tillväxthormon baserades på idéerna att tillväxthormon och IGF-1 kan påverka celler genom att signalera en transduktionskaskad för cellernas proliferation och överlevnad. Denna cellöverlevnad är bra för de flesta celler men kan eventuellt hålla en cancercell vid liv trots att kroppen borde få den att dö genom apoptos.,
även om det finns starka bevis från djur-och cellförsök som tyder på att tillväxthormon och IGF-1 var involverade i förekomst och utveckling av tumörer, är sådana bevis i humanstudier fortfarande oklara. Ännu mer har flera observationsstudier föreslagit ett samband mellan IGF – 1-nivån i omlopp och en risk för vissa cancerformer, såsom bröstcancer och kolorektala neoplasmer.
eftersom GH-sekretagogi som CJC 1295, tesamorelin, MK-677 och ipamorelin alla uppmuntrar högre nivåer av GH-sekretion och högre IGF-1, kvarstår denna fråga fortfarande., Medan de senaste metaanalyserna inte visar någon risk är det fortfarande ett viktigt kliniskt övervägande.
Dixeha
Dihexa är en peptidvariant härledd från angiotensin IV, som har visat sig kraftigt förbättra kognitiv funktion i djurmodeller.
Dihexa har visat sig förbättra förvärv, konsolidering och återkallelse av lärande / minnesbildning. Det befanns vara sju order (10 miljoner) av storleksordning mer potent än BDNF, hjärnderiverad neurotrofisk faktor, kodad av BDNF-genen.,
använder: på grund av dess styrka, brett användningsområde och dess orala biotillgänglighet är det ett spännande läkemedel för behandling av Alzheimers, Parkinsons och många andra neurodegenerativa sjukdomar.
hur det fungerar: dess verkningsmekanism antas efterlikna en produkt som kallas hepatocyttillväxtfaktor. Det gör detta genom att aktivera en receptor som kallas c-Met. c-Met är ett receptortyrosinkinas och uttrycks på ytorna hos olika celler. Bindningen av HGF till c-Met initierar en serie intracellulära signaler som förmedlar embryogenes och sårläkning i normala celler., Men i cancerceller kan aberrant HGF / c-Met-axelaktivering främja tumörutveckling och progression genom att stimulera PI3K/AKT, Ras/MAPK, JAK/STAT, SRC, Wnt/β-catenin och andra signalvägar.
oro: det finns dock inga kliniska eller till och med djurbevis som tyder på en koppling mellan dihexa för tillfället och cancer. I videon nedan säger Dr. Harding, utvecklaren av denna peptid, att det inte finns någon länk. Dessutom säger deras patent följande ” av särskild anmärkning är en brist på neoplastisk induktion eftersom c-Met är erkänd som en onkogen., Detta är förvånande eftersom onkogenes kräver flera mutationer inklusive både onkogeninduktion och tumörsuppressor dämpning”.
LL-37
naturliga antimikrobiella peptider (ampere) som LL-37 är universella värdförsvarsmolekyler som har förblivit potenta genom miljontals år av evolution. Mer än 1 770 ampere från bakterier, svampar, växter och djur registrerades i Antimicrobial peptid Database (APD) från och med augusti 2011.,
vanligtvis kan dessa peptider snabbt eliminera invaderande bakterier genom att störa deras cellulära membran, vilket gör det svårt för bakterier att utveckla resistens.
upptäckt: år 1903 tilldelades Nobelpriset i fysiologi eller medicin till Niels Ryberg Finsen, som fann att koncentrerade strålar från kolbågsljus var effektiva vid behandling av lupus vulgaris—en hudinfektion av Mycobacterium tuberculosis., På 1920-och 1930-talet isolerades ”sunshine vitamin” slutligen och ett mekanistiskt förhållande mellan solljus och D-vitamin beskrevs som exponering av hud för ultraviolett (UV) strålning omvandlad 7-dehydrokolesterol till D-vitamin.nu vet vi att ljus utlöser syntesen av D-vitamin, vilket inducerar uttryck och frisättning av humant LL-37, vilket dödar bakterien.
användningsområden: LL-37 är den enda katelicidin AMP som finns hos människor., LL-37, som katelicidiner, lagras i neutrofilgranuler som inaktiva prekursorer och frigörs som mogna peptider när neutrofiler stimuleras genom att avkänna en utländsk patogen. Förutom sitt breda spektrum av bakteriedödande aktiviteter har LL-37 ett brett spektrum av inflammatoriska / immunmodulerande åtgärder. Det bekämpar också virus och svampar och finns främst uttryckt i tarmarna.,
förutom att bekämpa patogener har LL-37 också hypoteser om att ha en funktionell roll i Alzheimers förebyggande, minska sklerodermi, hjälpa till med SIBO och andra typer av GI-funktion och många fler olika indikationer. Dess kliniska användning har dock varit begränsad eftersom den kan ha motsatta och motsägande effekter i vissa vävnader.
oro: det finns data som kan hjälpa vissa autoimmuna problem som sklerodermi, men gör andra autoimmuna problem som psoriasis värre. Cancer är ett annat exempel på denna motsägelsefulla effekt., LL-37 inducerar tumörframkallande effekter i äggstocks -, lung -, bröst -, prostata-och bukspottkörtelcancer, liksom i malignt melanom och skivepitelcancer i huden. I kontrast, LL-37 uppvisar en anti-cancer effekt på tjocktarmscancer, magcancer, hematologisk malignitet, och oral skivepitelcancer.
många har postulerat att orsaken till dessa motsättningar är på grund av vävnadsberoende receptorförändringar., LL-37-riktade receptorer innefattar minst fyra G proteinkopplade receptorer (GPCRs), tre receptortyrosinkinaser (RTKs), en ligand-gated jonkanal (LGIC) och toll-liknande receptorer (TLRs).
totalt sett är LL-37 en extremt intressant peptid, men det kan öka risken för vissa cancerformer och minska risken för andra. Även om det är en naturlig produkt, den har inga mänskliga kliniska prövningar utanför topisk applicering och bör också ses med försiktighet.
sammanfattning
peptider har visat sitt värde i den växande vetenskapen om integrativ medicin., De är gynnsamma terapeutiska läkemedelskandidater som drastiskt har förbättrat hälso-och sjukvården. Men deras effekt på kroppen är mycket varierande och vävnadsspecifik. Som ett resultat måste alla peptider ses noggrant och med medicinsk expertis före administrering.
med andra ord, när det gäller peptider, alltid arbeta i nära samarbete med en läkare att…
…dos korrekt…
…bedöma din personliga risk …
…och inte anta samma peptidprotokoll presenterar samma risker och fördelar för alla…