Begränsningar av Graviditet Risk Kategorier
15 Mars, 2001
Det är fel att anta att alla läkemedel inom samma klass har samma reproduktiva säkerhet
1 Mars 2001 från ObGynNews Av Lee S. Cohen, M. D.
Kliniker är ofta fångad mellan en teratologic rock och en klinisk hård plats när det kommer till användningen av psykiatriska mediciner under graviditeten., Tyvärr hjälper Food and Drug Administrations nuvarande klassificeringssystem, som tilldelar betyg med avseende på läkemedlets säkerhet under graviditeten, inte nödvändigtvis och kan vara vilseledande.
erkänner sådana begränsningar, är FDA i färd med att omforma systemet, men för närvarande är det åligger läkare att gå utöver paketets insats och hänvisa till tillgänglig litteratur och andra resurser för att få en bättre bild av hela mängden reproduktiv säkerhetsdata som finns på ett visst läkemedel.,
användningen av vissa antidepressiva medel under graviditeten är ett slående exempel på hur kategorimärkning inte nödvändigtvis hjälper till att styra klinisk vård-och hur det kan göra vissa föreningar med relativt mindre säkerhetsdata verkar vara ”säkrare” än läkemedel för vilka vi har mycket mer säkerhetsdata.,
till exempel har bupropion, som marknadsförs såväl som Wellbutrin för depression och Zyban för rökavvänjning, klassificerats som en kategori B-förening baserat på anekdotiska humandata från ett mycket litet urval av kvinnor och begränsade djurdata, som inte stöder negativa effekter i samband med prenatal exponering.
även om tillverkaren har etablerat ett Bupropion graviditetsregister, är uppgifterna om detta läkemedel glesa jämfört med mängden säkerhetsdata om fluoxetin (Prozac) och citalopram (Celexa)., Men båda dessa selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) är märkta kategori C, förmodligen baserat på biverkningar som ses i studier av råttor som intog 10-18 gånger de maximala humana rekommenderade dagliga doserna av dessa läkemedel. Under det nuvarande systemet motiverar dessa typer av data en C-Kategori nästan oavsett hur mycket mänskliga data som finns tillgängliga.,
etiketten kategori C återspeglar inte humandata för mer än 2 300 fall av exponering för fluoxetin i första trimestern eller nästan 400 fall av exponering för citalopram i första trimestern; dessa data stöder inte en ökad risk för större medfödda missbildningar. Men vi har sett fall av kvinnor som stabiliseras på citalopram eller fluoxetin och sedan bytte under graviditeten till läkemedel som bupropion, eftersom kliniker antar ett Kategori B-läkemedel är ”säkrare” än fluoxetin eller citalopram, vilket föranledde läkaren att felaktigt anta att frånvaron av negativa data innebär säkerhet.,
i detta scenario riskerar inte bara patienten att inte svara på det nya antidepressiva läkemedlet och få ett återfall, men hon tas onödigt av ett läkemedel för vilket det finns en relativt riklig mängd säkerhetsdata.
Kategorimärkning misslyckas oss också när vi betraktar SSRI som en klass. Detta är en särskilt viktig fråga eftersom det är felaktigt att anta att alla droger inom samma klass har lika reproduktiv säkerhet., Alla tillgängliga SSRI är märkta kategori C, men det finns ingenstans nära mängden information om första trimestern exponering för paroxetin (Paxil) och sertralin (Zoloft) som det finns för fluoxetin och citalopram.
litium är ett annat dramatiskt exempel på komplexiteten i riskbedömningen av psykiatriska läkemedel när man överväger kategorimärkning uppdrag. Andra faktorer spelar in när man överväger om ett medel ska användas under graviditet.,
litium är till exempel ett Kategori d-läkemedel på grund av tydliga bevis på en ökad risk för kardiovaskulär missbildning (Ebsteins anomali) i samband med exponering för första trimestern. Många kvinnor med bipolär sjukdom som blir gravid eller vill bli gravid råds av sina läkare att avbryta litium, även abrupt, enbart baserat på kategori D-etiketten.
den absoluta risken för Ebsteins anomali uppskattas emellertid till 0,05% -0,1%., Eftersom risken för återfall inom de första 6 månaderna av litiumavbrott är så hög-över 60% – kvinnor med bipolär sjukdom kan välja att anta den relativt lilla absoluta risken för teratogenes i samband med första trimestern exponering, oavsett läkemedlets kategori.
dessa exempel understryker begränsningarna i kategorimärkningssystemet och behovet av att komplettera denna information med andra data från medicinsk litteratur och på andra ställen., Genom att inte förlita sig uteslutande på märkningssystemet kan läkare och deras patienter fatta mer välgrundade beslut vid val av psykiatriska läkemedel.
Hänvisningar om detta ämne finns också på Massachusetts General Hospital webbplats på www.mgh.harvard.edu/depts/ dam/index.htm.
Dr. LEE COHEN är en psykiater och chef för perinatal psykiatri programmet vid Massachusetts General Hospital, Boston.