syftet med analys utveckling och screening i drog upptäckt
analyser är undersökande förfaranden som kvalitativt bedöma en förening eller undersöka en förening effekter på identifierade molekylära, cellulära eller biokemiska mål. De första stegen i drogutveckling är identifiering och validering av potentiella narkotikamål som är involverade i mänskliga sjukdomar. Dessa mål är vanligtvis antingen en cellulär struktur eller specifikt protein., Mål inkluderar:
- receptorer
- enzymer
- hormoner och faktorer
- nukleära receptorer
- DNA
- jonkanaler
i följande steg av läkemedelsutveckling skapas biologiska analyser och sammansatta screeningtester. Dessa analyser används för att identifiera föreningar som har en önskad aktivitet vid läkemedelsmålet. Dessa föreningar kallas ” hit ” molekyler., Under den inledande fasen av hit compound identification, benämnd High throughput screening (HTS), testas ett sammansatt bibliotek som innehåller många potentiella hitmolekyler för att identifiera eventuella föreningar med önskad aktivitet mot målet. Ytterligare analyser krävs för att testa träffmolekylens aktivitet vid målet. Slutligen används cellbaserade analyser för att undersöka ett läkemedels toxicitet, säkerhetsprofil och effekt. Varje läkemedel som utvecklas genomgår en unik serie analyser som är speciellt utformade och organiserade för läkemedelsmålet och föreningen i fråga., Denna process kallas analys utveckling.
viktiga faktorer i analysutveckling
utveckling av top-notch-analyser är avgörande för drogupptäckt och utveckling. Ju bättre de utvecklade analyserna desto färre potentiella problem i efterföljande stadier av forsknings-och utvecklingsprocessen.Korrekt analys utveckling kräver noggrant överväga flera faktorer, inklusive relevans, Reproducerbarhet, kvalitet, störningar och kostnad.,
|
faktor |
betydelse för Analysutveckling |
|
betydelse för Analysutveckling |
|
|
relevans |
forskning bör genomföras för att undersöka analysens förmåga att: 1. Förutsäga det specifika sjukdomstillståndet. 2. Identifiera föreningar som uppvisar en lämplig verkningsmekanism och styrka., |
|
Reproducerbarhet |
i en sammansatt screeningmiljö måste en analys vara reproducerbar. Detta innebär att genomförbar Reproducerbarhet finns över analysplattor, skärmdagar och hela varaktigheten av det specifika läkemedelsupptäckningsprogrammet. |
|
kvalitet |
Z’-faktorn beräknas för att mäta effekten eller kvaliteten på en HTS-analys. Signalfönstret och variansen av negativa och positiva signaler används i denna beräkning., Z ’ – faktorn måste vara>0,4 för att anses vara acceptabel för användning, med vissa forskare som föredrar en Z ’ – faktor på>0,6. |
|
störningar |
analyser måste utformas som beaktar effekterna av föreningar som finns i analysen, såsom de lösningsmedel som används. |
|
kostnad |
åtgärder bör vidtas för att rimligen begränsa analyskostnaden., |
testtyper och tekniker
analyser i drogupptäckt fall i två huvudkategorier: biokemiska analyser och cellbaserade analyser.Biokemiska analyser är ofta den första typen av analys som används. Biokemiska analyser är värdefulla för att utvärdera och undersöka målproteinet och identifiera föreningarna som har önskad aktivitet vid målet., Dessa analyser:
- kan appliceras på enzym-eller receptormål
- är konsekventa och tillförlitliga
- är enklare än cellbaserade analyser
cellbaserade analyser elucidatförening aktivitet via en funktionell avläsning av nämnda aktivitet. Cellbaserade analyser följer ofta biokemiska analyser., Dessa analyser:
- kan appliceras på jonkanaler, nukleära receptorer eller membranreceptorer
- rapport om Toxicitet, effekt och andra egenskaper hos träffföreningen
- är mer komplexa än biokemiska analyser
Följande tabell listar några vanliga exempel på biokemiska och cellbaserade analyser.,scent Proximity Homogenous Assay (AlphaScreen Technology) for Protein-Protein Interaction
Viability Assays
Assay for Protease Cleavage Activity
Migration Assays
Reporter Gene Assays
G Protein-Coupled Receptor Assays