I de fleste tilfælde, at sygdommen overføres ved bid af rabiat dyr som skuret smitsom virus med deres spyt. Virussen kommer ind i kroppen gennem transdermal inokulation (dvs.sår) eller direkte kontakt af infektiøst materiale (dvs. spyt, cerebrospinalvæske, nervevæv) til slimhinder eller hudlæsioner. Virusen kan ikke trænge ind i intakt hud.
efter indtræden binder virussen til cellereceptorer., Virus kan replikere inden striated muskelceller malm direkte inficere nerveceller.
virussen rejser derefter via retrograde aksoplasmatiske transportmekanismer til centralnervesystemet. Både motoriske og sensoriske fibre kan være involveret afhængigt af det inficerede dyr.
Når det har nået CNS, finder hurtig virusreplikation sted, hvilket forårsager patologiske virkninger på nervecellefysiologi., Den virus derefter bevæger sig fra CNS via anterograd axoplasmic flow i perifere nerver, hvilket fører til infektion af nogle af de tilstødende ikke-nervøse væv, for eksempel, sekretoriske væv af spytkirtlerne. Virusen spredes bredt i hele kroppen på tidspunktet for Klinisk begyndelse (se tegn på rabies). Ved udslip af infektiøs virus i spyt er infektionscyklussen af rabies afsluttet.