Generation of T-cell receptor (TCR) diversity through gen translocation
zoals eerder vermeld, heeft het immuunsysteem van het lichaam geen idee welke antigenen het uiteindelijk kan tegenkomen. Daarom heeft het een systeem ontwikkeld dat het vermogen bezit om aan om het even welk denkbaar antigeen te reageren., Het immuunsysteem kan dit doen omdat zowel B-lymfocyten als T-lymfocyten een uniek systeem van Gen-splicing hebben ontwikkeld genoemd gen translocatie, een type van Gen-schuifelen proces waar diverse verschillende genen langs een chromosoom bewegen en zich aansluiten bij andere genen van het chromosoom. Om dit proces van gentranslocatie aan te tonen, zullen we kijken hoe elke T-lymfocyt genetisch geprogrammeerd wordt om een T-celreceptor (TCR) te produceren met een unieke vorm die past bij een specifieke epitoop.,
op een wijze vergelijkbaar met B-lymfocyten, zijn T-lymfocyten in staat om verschillende combinaties van genen langs hun chromosomen uit te snijden en te splitsen. Door willekeurige gentranslocatie, kan om het even welke combinatie van de veelvoudige vormen van elk gen zich samen voegen. Dit staat bekend als combinatorische diversiteit. De T-celreceptoren of TCR ‘ s (Figuur \(\Pagindex{1}\)) van de meeste T-lymfocyten die betrokken zijn bij adaptieve immuniteit bestaan uit een alfa (a) en een bèta (ß) keten. Er zijn 70-80 verschillende Va genen en 61 verschillende Ja genen die coderen voor het variabele gedeelte van de A keten van de TCR., Ook zijn er 52 Vß-genen, 1 dß1-Gen, 1 dß2-gen en 6-7 jß-genen die kunnen recombineren om het variabele gedeelte van de TCR te vormen.
tijdens de translocatie van het gen veroorzaken gespecialiseerde enzymen in de T-lymfocyten splitsingsonnauwkeurigheden waarbij extra nucleotiden worden toegevoegd of verwijderd op de verschillende genverbindingen. Deze verandering in de nucleotidebasisopeenvolging veroorzaakt nog grotere diversiteit in Fab-vorm. Dit heet junctional diversity. In tegenstelling tot de BCR, komt somatische hypermutatie niet voor tijdens de productie van de TCR ‘ s., Als resultaat van combinatorische diversiteit en junctional diversiteit, kan elke T-lymfocyt een unieke gevormde t-celreceptor (TCR) produceren die met complementair-vormig peptide kan reageren die aan een MHC-molecuul wordt gebonden.