Erzeugung von T-Zell-Rezeptor (TCR) Vielfalt durch Gentranslokation
Wie bereits erwähnt, hat das Immunsystem des Körpers keine Ahnung, welche Antigene es schließlich begegnen kann. Daher hat es ein System entwickelt, das die Fähigkeit besitzt, auf jedes denkbare Antigen zu reagieren., Das Immunsystem kann dies tun, weil sowohl B-Lymphozyten als auch T-Lymphozyten ein einzigartiges System des Genspleißens entwickelt haben, das als Gentranslokation bezeichnet wird, eine Art Gen-Shuffling-Prozess, bei dem sich verschiedene verschiedene Gene entlang eines Chromosoms bewegen und mit anderen Genen aus dem Chromosom verbinden. Um diesen Gen-Translokationsprozess zu demonstrieren, werden wir untersuchen, wie jeder T-Lymphozyt genetisch so programmiert wird, dass er einen T-Zell-Rezeptor (TCR) mit einer einzigartigen Form für ein bestimmtes Epitop produziert.,
Ähnlich wie B-Lymphozyten sind T-Lymphozyten in der Lage, verschiedene Kombinationen von Genen entlang ihrer Chromosomen auszuschneiden und zu spalten. Durch zufällige Gentranslokation kann sich jede Kombination der verschiedenen Formen jedes Gens verbinden. Dies wird als kombinatorische Vielfalt bezeichnet. Die T-Zell-Rezeptoren oder TCRs (Abbildung \(\pageIndex{1}\)) der meisten T-Lymphozyten, die an der adaptiven Immunität beteiligt sind, bestehen aus einer Alpha (a) – und einer Beta (ß) – Kette. Es gibt 70-80 verschiedene Va-Gene und 61 verschiedene Ja-Gene, die für den variablen Teil der a-Kette des TCR kodieren., Ebenso gibt es 52 Vß-Gene, 1 Dß1-Gen, 1 Dß2-Gen und 6-7 Jß-Gene, die rekombinieren können, um den variablen Teil des TCR zu bilden.
Während der Gentranslokation verursachen spezialisierte Enzyme in der T-Lymphozyten Spleißungenauigkeiten, wobei zusätzliche Nukleotide an den verschiedenen Genübergängen hinzugefügt oder gelöscht werden. Diese Änderung der Nukleotidbasissequenz erzeugt eine noch größere Vielfalt in der Fab-Form. Dies nennt man Junctional Diversity. Im Gegensatz zum BCR tritt während der Produktion des TCRs keine somatische Hypermutation auf., Aufgrund der kombinatorischen Vielfalt und der junktionellen Vielfalt kann jeder T-Lymphozyt einen einzigartig geformten T-Zell-Rezeptor (TCR) produzieren, der mit komplementär geformten Peptiden reagieren kann, die an ein MHC-Molekül gebunden sind.