DISKUSSION
Alle seks patienter i denne undersøgelse blev inficeret med B. henselae, og som det har været rapporteret tidligere over for mennesker og hunde, patient 3 var coinfected med B. henselae og B. vinsonii subsp. berkhoffii (5, 15, 16). Patienten 6 var enten coinfected eller var kronisk inficeret med B. henselae, den organisme, der blev isoleret, og derefter inficeret med B., vinsonii subsp. berkhoffii, som afspejlet i dokumentationen af serokonversion. Historisk set er B. henselae-infektion, når den er forbundet med CSD, blevet betragtet som en selvbegrænsende sygdom (8, 9, 34). Vores resultater fra en tidligere undersøgelse og fra denne undersøgelse og vores upublicerede data indikerer, at nogle immunkompetente individer udvikler vedvarende intravaskulære B. henselae-infektioner (5)., Baseret på resultaterne rapporteret i offentliggjorte undersøgelser, den kultur af patientens blodprøver ved hjælp af en insekt-baseret flydende kultur berigelse medium kan forbedre succes med at opnå en subkultur isolere eller, alternativt, kan øge Bartonella bakteriel numre til et niveau, som organisme-specifikke DNA-sekvenser, der kan påvises ved PCR (5, 6, 16, 25). I lighed med emnerne i en tidligere undersøgelse, hvor præenrichmentmetoden blev anvendt, var hver person i denne undersøgelse immunkompetent, og hver havde en historie med dyre-eller leddyrkontakt (5)., I overensstemmelse med dataene i den foregående rapport var patienter 2, 3 og 4 også middelaldrende kvinder, der rapporterede neurokognitive abnormiteter, herunder træthed, søvnløshed, hukommelsestab, desorientering og hyppig hovedpine. Den intermitterende påvisning af bakteriæmi hos nogle ubehandlede immunkompetente individer antyder, at B. henselae kan inducere et tilbagefaldende mønster af bakteriæmi, eller at organismebelastningen i blod til tider er under det påvisningsniveau, der ydes ved den kombinerede præenrichment culture-PCR-tilgang (5). Det er vigtigt at understrege, at isoleringen af B. henselae og B., vinsonii subsp. berkhoffii fra, eller den molekylære påvisning af disse patogener i, prøver fra patienterne i undersøgelsen bekræfter ikke årsagssammenhæng. Tre ud af seks personer syntes at reagere på antibiotikabehandlinger, hvorimod responsen hos tre patienter var minimal eller forbigående.
neuropatogenesen af B. henselae-infektion forbliver ufuldstændigt forstået. B. henselae kan invadere og kolonisere humane dendritiske celler, CD34 stamceller, erytrocytter og vaskulære endotelceller (14, 28)., In vitro intracellulær infektion af feline mikrogliale celler er også blevet påvist tidligere (31). I en tidligere undersøgelse, der involverer en patient med klassisk CSD ledsaget af encephalopati, B. henselae DNA blev forstærket af en epitrochlear masse og fra cerebrospinalvæsken (18). Inddragelse af centralnervesystemet hos patienter med CSD er sjældne, og den spontane opløsning af neurologiske abnormiteter, uden resterende neurologisk dysfunktion, er det hyppigst rapporterede resultat (18)., Der kan dog være undtagelser, som illustreret ved sagen om en 17-årig pige, der har udviklet epilepsi partialis continua 6 uger efter at være blevet ridset med en kat, efterfulgt af resterende partiel epilepsi (34). Vi antager, at patient 1 i denne undersøgelse udviklede vedvarende intravaskulær B. henselae-infektion og progressiv neurologisk involvering efter en katteskrat. På trods af at have rapporteret andre neurologiske problemer, benægtede denne patient at have en historie med muskelsmerter, tab af fornemmelse, følelsesløshed og ledsmerter, som ofte blev rapporteret abnormiteter i to tidligere undersøgelser (5, 22)., Identisk B. henselae 16S-23S dens sekvenser blev forstærket fra prøver opnået fra patient 1 ved tre uafhængige lejligheder. Disse DNA-sekvenser, der blev opnået ved fem forskellige tilgange, herunder direkte udtræk fra blod (to prøver), BAPGM berigelse blod kultur, BAPGM berigelse cerebrospinalvæske kultur, og isoleret fra en agar-plade subkultur. Disse resultater blev også opnået ved tre forskellige prøveindsamlings-og behandlingstider, der spænder over 9 måneder, i hvilket tidsrum patienten opretholdt stabile B. henselae-antistoftitere., Baseret på DENS sekvenser, alle isolater, der stammer fra dette individ var mest ligner H1 type stamme af B. henselae (ATCC 49882), som oprindeligt er isoleret fra blodet fra en human immundefekt virus-inficeret person.
Patient 5 havde de mest alvorligt svækkende neurologiske abnormiteter. Denne tidligere sunde 49-årige dyrlæge udviklede progressiv muskelsvaghed, myoklonus, parese og alvorlig træthed, som fulgte en akut febril sygdom. Oprindeligt blev en virusinfektion diagnosticeret, og efterfølgende blev multipel sklerose diagnosticeret., Neurologisk dysfunktion resulterede i en begrænsning af tidligere atletiske aktiviteter, såsom jogging, og i sidste ende krævede denne person Hjælp under udvidede vandreture. Tidligere blev en kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradiculoneuropati rapporteret som en komplikation af CSD hos en 3-årig dreng (29). Seks uger efter starten af klassisk CSD udviklede drengen vanskeligheder med at gå, en manglende evne til at løbe eller klatre op ad trapper og modtagelighed for hyppigt fald, som gradvist blev værre i de efterfølgende 8 uger (29). Potentielt, B., henselae-infektion hos patient 5 i denne undersøgelse inducerede en immunmedieret demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet, der efterlignede multipel sklerose.
Blod fra den 14-årige dreng, der er beskrevet i denne undersøgelse blev givet af den behandlende neurolog, når drengens mor, en companion animal dyrlæge, kontaktet vores laboratorium, som hun rutinemæssigt indsendt diagnostiske prøver til undersøgelse for tick-borne organismer i blodet af katte og hunde., Selv om vektor kompetence er ikke blevet fastsat for kryds transmission af Bartonella arter, der både er case-baseret og seroepidemiological dokumentation for overførsel af Rhipicephalus sanguineus og Ixodes scapularis (4, 8, 9). Flere nylige undersøgelser har fundet Bartonella DNA i quesuesting flåter, flåter knyttet til dyr, eller flåter knyttet til mennesker (1, 23, 35). Derudover er der tidligere beskrevne casestudier, hvor tick attachment gik forud for sygdomsbegyndelsen og dokumentationen af B. henselae-infektion hos børn eller voksne (24, 26)., Desværre begrænser samtidig eller tidligere eksponering for katte eller killinger og potentialet for vedvarende B. henselae-infektion hos børn eller voksne med en historie med tick-vedhæftning nytten af case-baseret bevis for B. henselae-transmission med flåter. Mere for nylig, efterforskere fra Usa og Polen har dokumenteret, samtidig infektion i centralnervesystemet med Borrelia burgdorferi og B. henselae, der understøtter muligheden for cotransmission af disse patogener af Ixodes spp. (20, 33)., Magen til patienter, 2, 3, 4, og 6 i denne undersøgelse, er fire personer, der er bosiddende i en region, hvor B. burgdorferi var endemiske rapporterede frontal hovedpine, kognitiv dysfunktion, og træthed i en undersøgelse af Eskow og kolleger, og B. henselae DNA blev forstærket af blod og/eller cerebrospinalvæske prøver (20). Ligesom den 14-årige dreng i denne undersøgelse, en person i undersøgelsen af Esko.et al., blev syg inden for en uge efter fjernelse af to vedhæftede flåter, mens en anden person blev syg 3 måneder efter fjernelse af et kryds fra hovedbunden, og for de to andre kronisk syge patienter var tidspunktet for krydsfæstelse ukendt. Udviklende beviser ser ud til at understøtte potentialet for transmission af B. henselae til mennesker efter kryds vedhæftet fil.
senest har vores forskningsgruppe forstærket og sekventeret DNA af fire Bartonella-arter fra spytprøver opnået fra sunde eller syge hunde (17)., Selv om fundet af Bartonella DNA ikke bekræfter tilstedeværelsen af levedygtige Bartonella organismer i et dyrs mund, indikerer det, at bid eller kontakt med spyt fra katte eller hunde kan være en ufuldstændigt defineret risikofaktor for overførsel af disse organismer til mennesker (17)., Prospektive undersøgelser er nødvendige for at bestemme variationen i varigheden af infektion og forekomsten af Bartonella bakteriæmi blandt raske mennesker og forskellige patientgrupper, og at vurdere bidsår som en tilstand af Bartonella overførsel til mennesker, og den kliniske relevans af langsigtede intravaskulær infektion med disse bakterier. Andre forfattere har foreslået, at Bartonella spp., repræsenterer et usædvanligt eksempel på et” stealth patogen”, hvilket antyder, at kronisk vaskulær infektion i sidste ende kan prædisponere for kompleks sygdomsudtryk, herunder men måske ikke begrænset til angiogenese (30). Sammenlignende medicinske data opnået fra Bartonella-inficerede hunde og mennesker ville stærkt støtte denne påstand (8, 9). Som katte og hunde tjener som reservoir værter for B. henselae og B. vinsonii subsp., berkhoffii, henholdsvis pet-kontakt, kan udgøre en ufuldstændigt definerede risiko for overførsel af sygdomme til mennesker, især personer, såsom dyrlæger, personer, der håndterer dyr, og landmænd med stor animalsk kontakt (3, 7, 10, 17, 36). Den supplerende anvendelse af en kombineret tilgang til berigelseskultur og PCR bør bidrage til mikrobiologisk påvisning af B. henselae og B. vinsonii subsp. berkhoffii., Det er klart, at der kræves en fælles indsats fra læger og dyrlæger for yderligere at adressere Bartonella-arternes rolle som moderne patogener hos syge dyr og hos humane patienter (8, 9, 19).