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Bartonella sp. Bakteriämie bei Patienten mit neurologischer und neurokognitiver Dysfunktion

Alle sechs Patienten in dieser Studie waren mit B. henselae infiziert,und wie bereits bei Menschen und Hunden berichtet wurde, wurde Patient 3 mit B. henselae und B. vinsonii subsp. berkhoff (5, 15, 16). Patient 6 war entweder koinfiziert oder chronisch mit B. henselae, dem Organismus, der isoliert wurde, infiziert und anschließend mit B infiziert., vinsonii subsp. berkhoffii, wie in der Dokumentation der Serokonversion widergespiegelt. Historisch gesehen wurde eine B. henselae-Infektion im Zusammenhang mit CSD als selbstlimitierende Krankheit angesehen (8, 9, 34). Unsere Ergebnisse aus einer früheren Studie und aus dieser Studie sowie unsere unveröffentlichten Daten zeigen, dass einige immunkompetente Personen persistierende intravaskuläre B. henselae-Infektionen entwickeln (5)., Basierend auf den in veröffentlichten Studien berichteten Ergebnissen kann die Kultur von Patientenblutproben unter Verwendung eines insektenbasierten flüssigen Kulturanreicherungsmediums den Erfolg der Gewinnung eines Subkulturisolats verbessern oder alternativ die Bartonella-Bakterienzahlen auf ein Niveau erhöhen, so dass organismenspezifische DNA-Sequenzen durch PCR nachgewiesen werden können(5, 6, 16, 25). Ähnlich wie bei den Probanden in einer früheren Studie, in der der Präenrichment-Ansatz verwendet wurde, war jede Person in dieser Studie immunkompetent und hatte jeweils eine Vorgeschichte von Tier-oder Arthropodenkontakt (5)., Im Einklang mit den Daten im vorherigen Bericht waren die Patienten 2, 3 und 4 Frauen mittleren Alters, die über neurokognitive Anomalien wie Müdigkeit, Schlaflosigkeit, Gedächtnisverlust, Desorientierung und häufige Kopfschmerzen berichteten. Der intermittierende Nachweis von Bakteriämie bei einigen unbehandelten immunkompetenten Individuen legt nahe, dass B. henselae ein rezidivierendes Muster von Bakteriämie induzieren kann oder dass die Belastung des Organismus im Blut manchmal unter dem Nachweisniveau liegt, das durch den kombinierten Präenrichmentkultur-PCR-Ansatz erreicht wird (5). Es ist wichtig zu betonen, dass die Isolierung von B. henselae und B., vinsonii subsp. berkhoffii aus, oder der molekulare Nachweis dieser Krankheitserreger in, Proben von den Patienten in der Studie bestätigt nicht Ursache. Drei von sechs Personen schienen auf Antibiotika-Behandlungen zu reagieren, während die Reaktionen bei drei Patienten minimal oder vorübergehend waren.

Die Neuropathogenese der B. henselae-Infektion bleibt unvollständig verstanden. B. Henselae können in menschliche dendritische Zellen, CD34-Vorläuferzellen, Erythrozyten und vaskuläre Endothelzellen (14, 28) eindringen und diese besiedeln., In vitro intrazelluläre Infektion von felinen Mikrogliazellen wurde auch zuvor nachgewiesen (31). In einer früheren Studie mit einem Patienten mit klassischem CSD, der von einer Enzephalopathie begleitet wurde, wurde B. henselae-DNA aus einer Epitrochlea-Masse und aus der Zerebrospinalflüssigkeit amplifiziert (18). Die Beteiligung des Zentralnervensystems bei Patienten mit CSD ist selten, und die spontane Auflösung neurologischer Anomalien ohne restneurologische Dysfunktion ist das am häufigsten berichtete Ergebnis (18)., Es kann jedoch Ausnahmen geben, wie der Fall eines 17-jährigen Mädchens zeigt, das 6 Wochen nach dem Kratzen durch eine Katze Epilepsie partialis continua entwickelte, gefolgt von einer verbleibenden partiellen Epilepsie (34). Wir vermuten, dass Patient 1 in dieser Studie eine persistierende intravaskuläre B. henselae-Infektion und eine fortschreitende neurologische Beteiligung nach einem Katzenkratz entwickelte. Trotz anderer neurologischer Probleme bestritt dieser Patient in der Vergangenheit Muskelschmerzen, Gefühlsverlust, Taubheitsgefühl und Gelenkschmerzen, über die in zwei früheren Studien häufig Anomalien berichtet wurden (5, 22)., Identische B. henselae 16S-23S SEINE Sequenzen wurden aus Proben von Patient 1 bei drei unabhängigen Gelegenheiten amplifiziert. Diese DNA-Sequenzen wurden durch fünf verschiedene Ansätze erhalten, einschließlich der direkten Extraktion aus Blut (zwei Proben), der BAPGM-Anreicherungsblutkultur, der BAPGM-Anreicherungs-Liquorkultur und der Isolierung aus einer Agarplatten-Subkultur. Diese Ergebnisse wurden auch bei drei verschiedenen Probenentnahme-und Verarbeitungszeiten von 9 Monaten erhalten, Während dieser Zeit behielt der Patient stabile B. henselae-Antikörpertiter bei., Basierend auf SEINEN Sequenzen waren alle Isolate, die von diesem Individuum erhalten wurden, dem H1-Stamm von B. henselae (ATCC 49882) am ähnlichsten, der ursprünglich aus dem Blut einer mit dem menschlichen Immundefizienzvirus infizierten Person isoliert wurde.

Patient 5 hatte die schwersten schwächenden neurologischen Anomalien. Dieser zuvor gesunde 49-jährige Tierarzt entwickelte progressive Muskelschwäche, Myoklonus, Parese und schwere Müdigkeit, die auf eine akute Fiebererkrankung folgten. Zunächst wurde eine Virusinfektion diagnostiziert und anschließend Multiple Sklerose diagnostiziert., Neurologische Funktionsstörungen führten zu einer Einschränkung früherer sportlicher Aktivitäten wie Joggen, und letztendlich erforderte diese Person Unterstützung bei ausgedehnten Spaziergängen. Zuvor wurde eine chronisch entzündliche demyelinisierende Polyradikuloneuropathie als Komplikation der CSD bei einem 3-jährigen Jungen (29) berichtet. Sechs Wochen nach Beginn der klassischen CSD entwickelte der Junge Schwierigkeiten beim Gehen, Unfähigkeit zu laufen oder Treppensteigen und Anfälligkeit für häufiges Fallen, was sich in den folgenden 8 Wochen zunehmend verschlimmerte (29). Möglicherweise-B., henselae-Infektion bei Patient 5 In dieser Studie induzierte eine immunvermittelte demyelinisierende Erkrankung des Zentralnervensystems, die Multiple Sklerose nachahmte.

Blut des in dieser Studie beschriebenen 14-jährigen Jungen wurde vom behandelnden Neurologen zur Verfügung gestellt, als die Mutter des Jungen, eine Begleittierärztin, unser Labor kontaktierte, dem sie routinemäßig diagnostische Proben zur Untersuchung auf Zeckenorganismen im Blut von Katzen und Hunden vorlegte., Obwohl keine Vektorkompetenz für die Zeckenübertragung von Bartonella-Arten nachgewiesen wurde, gibt es sowohl fallbasierte als auch seroepidemiologische Beweise für die Übertragung durch Rhipicephalus sanguineus und Ixodes scapularis (4, 8, 9). Mehrere neuere Studien haben Bartonella-DNA in der Suche nach Zecken, Zecken an Tieren oder Zecken an Menschen gefunden (1, 23, 35). Darüber hinaus gibt es zuvor beschriebene Fallstudien, in denen die Zeckenbefestigung dem Krankheitsbeginn und der Dokumentation der B. henselae-Infektion bei Kindern oder Erwachsenen vorausging (24, 26)., Leider begrenzen die gleichzeitige oder vorherige Exposition gegenüber Katzen oder Kätzchen und das Potenzial einer persistierenden B. henselae-Infektion bei Kindern oder Erwachsenen mit Zeckenanhaftung in der Vorgeschichte den Nutzen von fallbasierten Beweisen für die Übertragung von B. Henselae durch Zecken. In jüngerer Zeit haben Forscher aus den USA und Polen eine gleichzeitige Infektion des Zentralnervensystems mit Borrelia burgdorferi und B. henselae dokumentiert, was die Möglichkeit der Übertragung dieser Erreger durch Ixodes spp. (20, 33)., Ähnlich wie bei den Patienten 2, 3, 4 und 6 in dieser Studie berichteten vier Personen, die in einer Region wohnten, in der B. burgdorferi endemisch war, in einer Studie von Eskow und Kollegen über frontale Kopfschmerzen, kognitive Dysfunktion und Müdigkeit, und B. henselae-DNA wurde aus den Blut-und/oder Liquorproben amplifiziert (20). Ähnlich wie der 14-jährige Junge in dieser Studie, eine Person in der Studie von Eskow et al., wurde innerhalb einer Woche nach der Entfernung von zwei angebrachten Zecken krank, während eine zweite Person 3 Monate nach der Entfernung einer Zecke von der Kopfhaut krank wurde und für die anderen beiden chronisch kranken Patienten der Zeitpunkt der Zeckenbefestigung unbekannt war. Evolving Beweis erscheint, zu unterstützen, das Potenzial für die übertragung von B. henselae, um Menschen nach einem tick attachment.

Zuletzt hat unsere Forschungsgruppe DNA von vier Bartonella-Arten aus Speichelproben von gesunden oder kranken Hunden amplifiziert und sequenziert (17)., Obwohl der Befund von Bartonella-DNA das Vorhandensein lebensfähiger Bartonella-Organismen im Mund eines Tieres nicht bestätigt, deutet dies darauf hin, dass Bisse oder der Kontakt mit Speichel von Katzen oder Hunden ein unvollständig definierter Risikofaktor für die Übertragung dieser Organismen auf Menschen sein können (17)., Prospektive Studien sind erforderlich, um die Variabilität der Infektionsdauer und die Prävalenz der Bartonella-Bakteriämie bei gesunden Menschen und verschiedenen Patientenpopulationen zu bestimmen und Bisswunden als eine Art der Bartonella-Übertragung auf Menschen und die klinische Relevanz einer langfristigen intravaskulären Infektion mit diesen Bakterien zu bewerten. Andere Autoren haben vorgeschlagen, dass Bartonella spp., stellen ein außergewöhnliches Beispiel für einen „Stealth-Erreger“ dar, was darauf hindeutet, dass eine chronische Gefäßinfektion letztendlich für eine komplexe Krankheitsexpression prädisponieren kann, einschließlich, aber möglicherweise nicht beschränkt auf die Angiogenese (30). Vergleichende medizinische Daten von Bartonella-infizierten Hunden und Menschen würden diese Behauptung stark unterstützen (8, 9). Als Katzen und Hunde dienen als Reservoirwirte für B. henselae und B. vinsonii subsp., berkhoffii, beziehungsweise, Haustierkontakt kann ein unvollständig definiertes Risiko für die Übertragung von Krankheiten auf Menschen darstellen, insbesondere Personen wie Tierärzte, Tierhandler, und Landwirte mit ausgedehntem Tierkontakt (3, 7, 10, 17, 36). Die zusätzliche Verwendung eines kombinierten Ansatzes aus Anreicherungskultur und PCR sollte den mikrobiologischen Nachweis von B. henselae und B. vinsonii subsp unterstützen. berkhoff., Offensichtlich sind gemeinsame Anstrengungen von Ärzten und Tierärzten erforderlich, um die Rolle der Bartonella-Spezies als zeitgenössische Krankheitserreger bei kranken Tieren und bei menschlichen Patienten weiter anzugehen (8, 9, 19).

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