DISKUSJON
Alle de seks pasientene i denne studien var infisert med B. henselae, og som har vært rapportert tidligere for folk og hunder, pasient 3 var coinfected med B. henselae og B. vinsonii subsp. berkhoffii (5, 15, 16). Pasient 6 var enten coinfected eller var kronisk infisert med B. henselae, organismen som ble isolert, og senere infisert med B., vinsonii subsp. berkhoffii, som reflekteres av den dokumentasjon av seroconversion. Historisk, B. henselae infeksjonen når den er assosiert med CSD har vært ansett som en selvbegrensende sykdom (8, 9, 34). Våre resultater fra en tidligere studie og fra denne studien og vår upubliserte data tyder på at noen immunocompetent individer utvikler vedvarende intravaskulær B. henselae infeksjoner (5)., Basert på de funn som er rapportert i publiserte studier, kultur pasienten blodprøver ved hjelp av et insekt-basert flytende kultur berikelse medium kan forbedre suksessen av å få en subkultur isolere eller, alternativt, kan du øke Bartonella bakterielle tall til et nivå slik at organismen-spesifikke DNA-sekvenser kan påvises ved PCR (5, 6, 16, 25). Tilsvarende fag i en tidligere studie der preenrichment tilnærming ble brukt hver person i denne studien var immunocompetent og hver hadde en historie av dyr eller leddyr kontakt (5)., Også, i samsvar med dataene i den forrige rapporten, pasienter, 2, 3, og 4 var middelaldrende kvinner som rapporterte nevrokognitiv misdannelser blant annet tretthet, søvnløshet, tap av hukommelse, desorientering, og hyppig hodepine. Intermitterende påvisning av bakterier i noen ubehandlet immunocompetent enkeltpersoner tyder på at B. henselae kan indusere en relapsing mønster av bakterier eller at organismen legg i blodet er til tider under nivået for deteksjon gis av den kombinerte preenrichment kultur-PCR-tilnærming (5). Det er viktig å understreke at isolasjon av B. henselae og B., vinsonii subsp. berkhoffii fra, eller molekylær detektering av disse patogener i prøver fra pasienter i studien ikke bekrefte årsakssammenheng. Tre av seks personer dukket opp for å svare på antibiotika behandlinger, mens svarene i tre pasienter var minimal eller forbigående.
neuropathogenesis av B. henselae infeksjonen forblir ufullstendig forstått. B. henselae kan invadere og kolonisere menneskelige dendrittiske celler, CD34 progenitor celler, erytrocytter, og vascular endothelial celler (14, 28)., In vitro intracellulære infeksjoner av feline microglial celler har også vært påvist tidligere (31). I en tidligere studie der en pasient med klassisk CSD ledsaget av encefalopati, B. henselae DNA ble forsterket fra en epitrochlear masse og fra spinalvæsken (18). Involvering av sentrale nervesystemet hos pasienter med CSD er sjeldne, og spontan oppløsning av nevrologiske avvik, uten rester av nevrologisk dysfunksjon, er de hyppigst rapporterte utfall (18)., Det kan imidlertid være unntak, som illustrert ved tilfelle av en 17-år gammel jente som er utviklet epilepsia partialis continua 6 uker etter å ha blitt ripete av en katt, etterfulgt av rester av partiell epilepsi (34). Vi hypoteser om at pasient 1 i denne studien utviklet vedvarende intravaskulær B. henselae infeksjon og progressive nevrologiske engasjement etter en katt bunnen av. Til tross for rapportering andre nevrologiske problemer, er denne pasienten nektet å ha en historie med muskel smerter, tap av følelse, nummenhet, og leddsmerter, som var hyppigst rapporterte avvik i to tidligere studier (5, 22)., Identiske B. henselae 16S-23S SIN sekvenser ble forsterket fra prøver som er innhentet fra pasienten 1 på tre uavhengige anledninger. Disse DNA-sekvenser ble innhentet av fem ulike tilnærminger, inkludert direkte utvinning fra blod (to prøver), BAPGM berikelse blod kultur, BAPGM berikelse spinalvæske kultur, og isolasjon fra et agar plate subkultur. Disse resultatene ble også innhentet på tre forskjellige prøvetaking og behandling tider som strekker seg over 9 måneder, i løpet av den tiden pasienten opprettholdt stabile B. henselae antistoff., Basert på SIN sekvenser, alle isolater hentet fra denne personen var mest lik den H1 type belastning av B. henselae (ATCC 49882), som opprinnelig var isolert fra blod av en human immunodeficiency virus-infisert person.
Pasient 5 hadde de mest alvorlig invalidiserende nevrologiske avvik. Dette tidligere friske 49-åringen veterinær utviklet progressiv muskelsvakhet, myoklonus, pareser, og alvorlig tretthet, som fulgte en akutte febrile sykdommer. Først, en viral infeksjon ble diagnostisert, og senere, multippel sklerose ble diagnostisert., Nevrologisk dysfunksjon resulterte i en avkorting av tidligere sportslige aktiviteter, slik som jogging, og til slutt denne personen nødvendig assistanse under lengre turer. Tidligere, en kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradiculoneuropathy ble rapportert som en komplikasjon av CSD i en 3-år gammel gutt (29). Seks uker etter utbruddet av klassisk CSD, gutten utviklet problemer med å gå, en manglende evne til å kjøre eller gå i trapper, og mottakelighet for hyppige fallende, som ble stadig verre i løpet av de neste 8 uker (29). Potensielt, B., henselae infeksjon i pasient 5 i denne studien indusert en immun-mediert demyeliniserende sentrale nervesystemet sykdom som etterlignet multippel sklerose.
Blod fra 14-år gammel gutt som er beskrevet i denne studien ble gitt av den behandlende nevrolog når guttens mor, en følgesvenn dyr veterinær kontaktet vårt laboratorium, som hun rutinemessig sendt inn diagnostiske prøver for testing for tick-borne organismer i blodet av katter og hunder., Selv om vektor kompetanse har ikke blitt etablert for å huke overføring av Bartonella arter, er det både case-basert og seroepidemiological bevis som støtter overføring av Rhipicephalus sanguineus og Ixodes scapularis (4, 8, 9). Flere nyere studier har funnet Bartonella DNA i oppdrag flått, flått knyttet til dyr, eller flått knyttet til menneskelige vesener (1, 23, 35). I tillegg er det som tidligere beskrevet case-studier der flåtten vedlegg forut for utbruddet av sykdommen og dokumentasjon av B. henselae infeksjon hos barn eller voksne (24, 26)., Dessverre, samtidig eller tidligere eksponering for katter eller kattunger og potensialet for vedvarende B. henselae infeksjon hos barn eller voksne med en historie av kryss vedlegg begrense bruk av case-basert dokumentasjon av B. henselae overføring av flått. Mer nylig, etterforskere fra Usa og Polen har dokumentert samtidig infeksjon i sentralnervesystemet med Borrelia burgdorferi og B. henselae, og støtter muligheten for cotransmission av disse patogener ved Ixodes spp. (20, 33)., Lignende til pasienter 2, 3, 4, og 6 i denne studien, fire personer som bor i et område der B. burgdorferi var endemisk rapportert frontal hodepine, kognitiv dysfunksjon, og tretthet i en studie av Eskow og kolleger, og B. henselae DNA ble forsterket fra blodet og/eller spinalvæske prøver (20). Også, lik den 14-år gammel gutt i denne studien, ett individ i undersøkelsen av Eskow et al., ble syk i løpet av en uke etter fjerning av to festet flått, mens en andre person ble syk 3 måneder etter fjerning av en haken fra hodebunnen og, for de to andre kronisk syke pasienter, timing av kryss vedlegg var ukjent. Utvikling bevis synes å støtte potensialet for overføring av B. henselae til folk følgende kryss vedlegg.
nylig, vår forskergruppe har forsterket og sekvensert DNA av fire Bartonella arter fra spytt prøver innhentet fra friske eller syke hunder (17)., Selv om funn av Bartonella DNA ikke bekrefte tilstedeværelse av levedyktige Bartonella organismer i et dyrets munn, det indikerer at biter eller ta kontakt med spytt fra katter eller hunder kan være en fullstendig definert risikofaktor for overføring av disse organismer til mennesker (17)., Prospektive studier er nødvendig for å avgjøre den variasjon i varighet av infeksjon og utbredelsen av Bartonella bakterier blant friske mennesker og ulike pasientpopulasjoner og å vurdere bittsår som en modus for Bartonella overføring til mennesker og den kliniske relevansen av langsiktig intravaskulær infeksjoner med disse bakteriene. Andre forfattere har foreslått at Bartonella spp., representerer et fremragende eksempel på en «stealth patogen,» noe som tyder på at kronisk vaskulær infeksjon i siste instans kan disponere for kompleks sykdom uttrykk, inkludert, men kanskje ikke begrenset til angiogenese (30). Sammenlignende medisinske data innhentet fra Bartonella-infiserte hunder og folk vil på det sterkeste støtte denne påstanden (8, 9). Som katter og hunder fungere som reservoar verter for B. henselae og B. vinsonii subsp., berkhoffii, henholdsvis, kjæledyr kontakt kan representere en fullstendig definert risiko for smitteoverføring til mennesker, spesielt personer som veterinærer, dyr behandlere, og bønder med omfattende kontakt med dyr (3, 7, 10, 17, 36). Ekstra bruk av en kombinert tilnærming av berikelse kultur og PCR bør bistå i den mikrobiologiske påvisning av B. henselae og B. vinsonii subsp. berkhoffii., Tydelig, felles innsats av leger og veterinærer er nødvendig for å ytterligere adresse rollen Bartonella arter som moderne patogener i syke dyr og menneske pasienter (8, 9, 19).