waarschuwingen
opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.
voorzorgsmaatregelen
effecten op het endocriene systeem
DIPROLENE Lotion kan reversibele onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (hPa) veroorzaken met mogelijk glucocorticosteroïde insufficiëntie. Dit kan optreden tijdens de behandeling of na het staken van de behandeling., Factoren die predisponeren voor hPa-asonderdrukking omvatten het gebruik van steroïden met hoge potentie, grote behandeloppervlakken, langdurig gebruik, gebruik van occlusieve verbanden, veranderde huidbarrière, leverfalen en jonge leeftijd.
evaluatie van de onderdrukking van de HPA-as kan worden uitgevoerd met behulp van de adrenocorticotroop hormoon (ACTH) – stimulatietest.,
In een studie waarin de effecten van DIPROLENE Lotion op de HPA-as werden geëvalueerd, werd DIPROLENE Lotion eenmaal daags 7 mL per dag aangebracht gedurende 21 dagen op de zieke hoofdhuid en lichaamshuid bij proefpersonen met psoriasis op de hoofdhuid, bleek DIPROLENE Lotion de plasmacortisolspiegels bij 2 van de 11 proefpersonen te verlagen tot onder de normale limieten. De hPa-asonderdrukking bij deze patiënten was van voorbijgaande aard en keerde binnen een week terug naar normaal. Bij één van deze patiënten keerden de plasmacortisolspiegels terug naar normaal terwijl de behandeling werd voortgezet.,
als onderdrukking van de HPA-as gedocumenteerd is, moet het geneesmiddel geleidelijk worden stopgezet, de frequentie van toediening worden verminderd of moet het worden vervangen door een minder krachtig corticosteroïd. Af en toe kunnen tekenen en symptomen van steroïdontwenning optreden, waarvoor aanvullende systemische corticosteroïden nodig zijn.
het syndroom van Cushing en hyperglycemie kunnen ook optreden met topische corticosteroïden. Deze bijwerkingen komen zelden voor en treden over het algemeen op na langdurige blootstelling aan excessief hoge doses, in het bijzonder van topische corticosteroïden met hoge potentie.,
pediatrische patiënten kunnen gevoeliger zijn voor systemische toxiciteit vanwege hun grotere verhouding huidoppervlak tot lichaamsmassa .
allergische contactdermatitis
allergische contactdermatitis met corticosteroïden wordt meestal gediagnosticeerd door het falen van genezing te observeren in plaats van een klinische exacerbatie vast te stellen. Een dergelijke observatie moet worden bevestigd met passende diagnostische patchtests. Indien irritatie optreedt, dienen topische corticosteroïden te worden gestaakt en dient een geschikte behandeling te worden ingesteld.,
niet-klinische Toxicologie
carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
langdurig dieronderzoek is niet uitgevoerd om het carcinogene potentieel van betamethasondipropionaat te evalueren. Betamethason was negatief in de bacteriële mutageniciteitstest (Salmonella typhimurium en Escherichia coli) en in de mutageniciteitstest voor zoogdiercellen (CHO/HGPRT). Het was positief in de in vitro humane lymfocyt chromosoomaberratietest en twijfelachtig in de in vivo micronucleustest voor beenmerg van muizen.,
Studies bij konijnen, muizen en ratten waarbij intramusculaire doses tot respectievelijk 1, 33 en 2 mg/kg werden gebruikt, resulteerden in dosisafhankelijke verhogingen van foetale resorpties bij konijnen en muizen.
gebruik bij specifieke populaties
zwangerschap
teratogene effecten: zwangerschap categorie C
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. DIPROLENE Lotion mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.,van
betamethasondipropionaat is aangetoond dat het teratogeen is bij konijnen wanneer het intramusculair wordt toegediend in doses van 0,05 mg / kg. De waargenomen afwijkingen omvatten hernia navelstreng, cefalocele en gespleten gehemelte.
moeders die borstvoeding geven
Systemisch toegediende corticosteroïden verschijnen in de moedermelk en kunnen de groei onderdrukken, de endogene corticosteroïdproductie verstoren of andere ongewenste effecten veroorzaken. Het is niet bekend of topische toediening van corticosteroïden kan resulteren in voldoende systemische absorptie om detecteerbare hoeveelheden in de moedermelk te produceren., Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, moet voorzichtigheid worden betracht wanneer DIPROLENE Lotion wordt toegediend aan een zogende vrouw.
gebruik bij kinderen
gebruik van DIPROLENE Lotion bij kinderen jonger dan 13 jaar wordt niet aanbevolen vanwege de mogelijkheid van onderdrukking van de HPA-as .
in een open-label HPA-as veiligheidsonderzoek bij patiënten van 3 maanden tot 12 jaar met atopische dermatitis, werd Diprolene AF crème 0,05% tweemaal daags aangebracht gedurende 2 tot 3 weken over een gemiddeld lichaamsoppervlak van 58% (variërend van 35% tot 95%)., Bij 19 van de 60 (32%) Evalueerbare proefpersonen was suppressie van de bijnier geïndiceerd door ofwel een ï’£5 mcg/dL pre-stimulatie cortisol, ofwel een cosyntropin post-stimulatie cortisol ï’£18 mcg/dL en/of een toename van <7 mcg/dL ten opzichte van de baseline cortisol. Van de 19 proefpersonen met een hPa-asonderdrukking werden 4 proefpersonen 2 weken na het staken van de behandeling met DIPROLENE AF crème getest en bij 3 van de 4 (75%) werd de functie van de HPA-as volledig hersteld. Het percentage proefpersonen met bijnieronderdrukking in dit onderzoek was progressief groter, naarmate de leeftijdsgroep jonger was.,
vanwege een hogere verhouding tussen huidoppervlak en lichaamsgewicht lopen pediatrische patiënten een groter risico op systemische toxiciteit dan volwassenen wanneer ze worden behandeld met topische geneesmiddelen. Zij zijn daarom ook bij groter risico van hPa-asafschaffing en bijnierontoereikendheid op het gebruik van actuele corticosteroids.
zeldzame systemische effecten zoals het syndroom van Cushing, lineaire groeivertraging, vertraagde gewichtstoename en intracraniële hypertensie zijn gemeld bij pediatrische patiënten, vooral bij patiënten met langdurige blootstelling aan grote doses topische corticosteroïden met hoge potentie.,
lokale bijwerkingen, waaronder huidatrofie, zijn ook gemeld bij het gebruik van topische corticosteroïden bij pediatrische patiënten.
vermijd het gebruik van DIPROLENE Lotion bij de behandeling van luierdermatitis.
geriatrisch gebruik
klinische studies met DIPROLENE Lotion omvatten 56 patiënten van 65 jaar en ouder en 9 patiënten van 75 jaar en ouder., Er was een numeriek verschil voor reacties op de toedieningsplaats (vaakst gemelde voorvallen waren branderig en stekend) die optraden bij 15% (10/65) van de geriatrische patiënten en bij 11% (38/342) van de patiënten jonger dan 65 jaar. In andere gerapporteerde klinische ervaring zijn geen verschillen in respons vastgesteld tussen oudere en jongere patiënten. Een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen kan echter niet worden uitgesloten.