I denne episoden vil jeg diskutere stoffet phenytoin.,
Abonner på iTunes, Android, eller Stitcher
Indikasjoner
Vanlige indikasjoner for bruk av fenytoin er:
Kontroll av generalisert tonic-clonic og komplekse delvis (psykomotorisk, temporal lobe) beslag
Forebygging og behandling av anfallene som oppstår under eller som følge av nevrokirurgi
Forebygging av tidlig (innen 1 uke) post-traumatisk beslag etter traumatisk hjerneskade
Første dose
Den første dose av fenytoin er en loading dose av 15-20 mg/kg etterfulgt av et vedlikehold dose av 5-6mg/kg/dag.,
Hvordan kan jeg vite om den phenytoin konsentrasjon er terapeutisk?
for Å finne ut om en pasient har en terapeutisk phenytoin nivå, ser jeg på 4 ting i følgende rekkefølge:
– Er beslag kontrollert?
– Er bivirkninger er til stede?
– Er stoffet ved steady-state?
– Hva er den phenytoin nivå?
Som med alle legemidler, er det viktig å behandle pasienten, og ikke antallet. For de fleste pasienter terapeutisk område av fenytoin er 10-20 mikrogram/mL., Men hvis anfall er kontrollert på 9 mcg/mL eller bivirkninger er til stede på 12 mcg/mL, en pasient spesifikke terapeutiske området som skal vurderes.
Phenytoin er svært protein bundet. I innstillingen av hypoalbuminemia, enten en korrigert phenytoin nivå bør være beregnet eller en gratis phenytoin nivå bør kontrolleres.
Formler for å justere målt phenytoin nivå for hypoalbuminemia er befolkningen-basert og kan ikke være nøyaktig i en gitt pasient. Et stort antall betingelser inkludert brannskader, sepsis, uremia, leversykdom (og mange flere!,) kan endre serum binding av fenytoin.
Min preferanse er alltid å måle gratis phenytoin hvis pasienten har hypoalbuminemia fordi dette er en pasient-bestemt resultat.
Den gjennomsnittlige halveringstiden av fenytoin i voksne er ca 24 timer, så alle nivå tatt i løpet av de første 5 dager etter oppstart eller dose endre og bør ikke anses som en steady-state nivå.
jeg skal sjekke et nivå 2-3 dager etter initiering til å sørge for at phenytoin metabolisme er ikke signifikant unormal, og igjen 5 dager etter oppstart eller noen dose endre for å vurdere steady-state-konsentrasjon., Etter det, jeg vil overvåke den phenytoin nivå ukentlig mens pasienten er fortsatt på sykehuset.
Overvåking & dose justeringer
jeg husker min farmakokinetikk klassen blir delt i to deler:
– Phenytoin kinetikk
– Alle andre rusmidler
kroppens evne til å forbrenne phenytoin er fast og saturable. Dette er referert til som null-ordre eller Michaelis-Menten kinetikk.,
The gender «Erter & WHEATS» har blitt brukt til å huske alle de medikamenter som har saturable metabolisme:
Fenytoin, Phenylbutazone
Warfarin
Heparin
Etanol
Paracetamol
Teofyllin, Tolbutamide
Salisylater
Hva gjør phenytoin unik fra disse andre medikamenter er at metning punktet kan overlappe med normal terapeutisk dose utvalg. En liten endring i dose kan resultere i en massiv endring i plasma konsentrasjon om metning punktet er uvitende overskredet., Selv de 8% økning i biotilgjengelighet mellom den phenytoin base (oral suspensjon og tyggbare tabletter) i forhold til phenytoin natrium (p-kapsler og IV formulering) kan være nok til å overgå metning punkt og føre til forgiftning.
Justeringer til vedlikehold dose av fenytoin bør gjøres i små trinn., En fantastisk retningslinje for vedlikehold dosejustering er brukt ved University of Michigan Medical School:
En røff guide til å gjøre en justering til daglig dose bør øke et serum-nivå uten å føre til supratherapeutic / giftige nivåer er:
Dersom den phenytoin konsentrasjon er < 7 mcg/mL, dosen kan økes med 100 mg/dag.
Hvis phenytoin konsentrasjon er 7-12 mcg/mL, dosen kan økes med 50 mg/dag.,
Hvis phenytoin konsentrasjon er >12 mcg/mL, kan dosen økes med 30 mg/dag.
Hvis phenytoin konsentrasjon er >16 mcg/mL til endringer som kan resultere i en betydelig økning i serum-nivå og bør gjøres veldig nøye.
Dersom den phenytoin nivå er subtherapeutic, og beslag er ikke kontrollert, er det best å re-load pasienten til å raskt få en terapeutisk nivå heller enn å gjøre en stor endring til daglig dose., University of Michigan Medical School gir også en fin tommelfingerregel for re-legge inn en pasient med phenytoin for å oppnå en terapeutisk nivå:
mates dose = (mål totalt phenytoin nivå – gjeldende totalt phenytoin nivå) x vekt i kilo
Toksisitet
Ved forgiftning kan oppstå med phenytoin administrasjon, selv ved normal infusjon priser. På grunn av dette FDA har lagt til en advarsel til forskrivning informasjon for phenytoin som tyder på hjerte-overvåking oppstå under og etter IV phenytoin administrasjon.,
På supratherapeutic nivåer, fenytoin kan være svært giftige. Forventet toxicities i henhold til plasma nivå er:
20 og 30 mcg/mL – Nystagmus
30 og 40 mcg/mL – Ataksi, sløret tale, kvalme og oppkast
40 og 50 mcg/mL – Apati og forvirring
> 50 mcg/mL – Koma og kramper
behandling av kronisk phenytoin toksisitet innebærer støttende omsorg. Flere dose aktivt kull kan hjelpe å forbedre eliminering. Lidocaine bruk bør unngås da de to stoffene er både Vaughan Williams Klasse IB antiarytmika.,
Konklusjon
Phenytoin er en kompleks medisin for å bruke en sikker måte. Hvis du ikke allerede er kjent med phenyotin, kan du utvide din forståelse utover dette podcast ved å lese en utmerket gjennomgang artikkelen finnes i Farmakoterapi her.