denne workshoporkshop havde til formål at diskutere spørgsmålet om, hvorvidt isolerede, korte anfald beskadiger hjernen. Selvom forskere og klinikere længe har vidst, at langvarige anfald, en tilstand kaldet “status epilepticus”, dræber hjerneceller, findes der overraskende lidt videnskabeligt bevis for at understøtte forestillingen om, at individuelle anfald skader., Dette betyder ikke, at individuelle anfald ikke forårsager nogen skade på hjernen, men bevis for sådan skade er vanskeligt at opnå af en række årsager:
- det er ofte svært at adskille den underliggende hjerneskade, der producerer anfald fra virkningerne af anfaldene selv.de fleste af de dyremodeller, der bruges til at studere epilepsi, involverer langvarige anfald.
- Patienter med epilepsi ofte er studeret efter at de har haft anfald i mange år, og klinikere ikke oplysninger, såsom MR-scanninger, af de samme personer, før deres epilepsi udviklet.,
Men, videnskabelige data er langsomt akkumuleret at foreslå, at tilbagevendende anfald kan bidrage til nervecelle skade i hjernen, og dette kan være forbundet med fald i kognitiv funktion og livskvalitet.
dyremodeller af epilepsi
På første dag, efterforskere diskuteret eksperimentelle undersøgelser ved hjælp af dyremodeller af epilepsi, typisk laboratoriet gnavere (rotter og mus), hvor krampeanfald er provokeret og efterfølgende ændringer i hjernen er målt., En måde at vurdere, om anfald forårsager skade, er at se, om epileptiske dyr har færre nerveceller i specifikke hjerneområder. Forskere tæller cellerne ved hjælp af sofistikerede computeriserede statistiske analyser, en teknik kendt som upartisk stereologi. Denne teknik giver imidlertid betydelige tekniske udfordringer, fordi hjernen (i modsætning til andre organer) indeholder uregelmæssigt formede strukturer, der har mange forskellige celletyper.
i nogle forsøg bruges elektrisk stimulering til at inducere anfald hos rotter (benævnt “elektrisk tænding”)., Disse undersøgelser har vist, at visse populationer af hjerneceller kan dø efter enkelt eller gentagne korte anfald. Molekylære signaler inde i nerveceller fører til deres død. Forskere har identificeret mange af de kemiske veje, hvor dette sker. Som et resultat kan det være muligt at udvikle “neuroprotektive” medicinske behandlinger specifikt for at forhindre denne form for skade.
disse undersøgelser har også vist, at visse gener kan beskytte hjernen eller gøre den mere modtagelig for skade efter anfald., Ved at sammenligne musstammer, hvor mange hjerneceller dør efter anfald, med andre musstammer, hvor de samme nerveceller overlever, er forskere nu på sporet af en række af disse vigtige gener.
epileptiske anfald ændrer hjernefunktionen negativt på andre måder udover at dræbe celler. Omkobling af hjernekredsløb og fødslen af nye hjerneceller (neuroner og glia) kan begge føre til anfald. Diskussionen i slutningen af den første dag koncentrerede sig om definitioner af skader og potentielle forbedringer i dyremodeller, der blev brugt til at studere epileptisk hjerneskade.,
undersøgelser hos mennesker
den anden dag var fokuseret på studier af epilepsi hos individer eller populationer. Mange af præsentationerne koncentrerede sig om brugen af hjerne MR til at måle skade efter tilbagevendende anfald. Ved at bruge nye MR-teknikker, såsom MR-volumetri eller magnetisk resonansspektroskopi (MRS), kan forskere måle ændringer i hjernen over tid i løbet af epilepsi.
andre diskuterede rollen som langvarige anfald i det tidlige liv som en risikofaktor for den senere udvikling af epilepsi., En vigtig undersøgelse, der udføres på Duke University Medical Center, identificerer spædbørn og små børn med langvarige anfald fremkaldt af feber (febril status epilepticus). Forskerne udfører en række MR-scanninger på hvert af disse børn over en årrække og forsøger at finde ud af, om hjerneskade allerede er til stede, og om de, der fortsætter med at udvikle tilbagevendende anfald, vil få yderligere nervecelleskade.
nogle præsentationer beskrev studier af epileptisk humant hjernevæv fjernet under operation til behandling af fokal epilepsi (hovedsageligt temporal lobepilepsi)., I mange år har vi vidst, at visse nerveceller i epilepsi går tabt i bestemte områder af hjernen, såsom hippocampus, men disse undersøgelser viser, at mængden af skade kan afhænge af den alder, hvor epilepsien begyndte. Forskerne diskuterede vigtigheden af at korrelere fund i dyreforsøg med forskning på humane epilepsier.spændende ny forskning sigter mod samtidig at måle ændringer i ekspressionen (mængden af protein et gen producerer) af hundredvis af gener efter anfald., Denne nye teknologi, kaldet genetiske mikroarrays, eller” genchips”, giver et stort potentiale for at give indsigt i virkningerne af epilepsi på hjernen på niveauet af individuelle molekyler.
virkningerne af anfald i det tidlige liv
Den tredje dag i værkstedet var afsat til dyremodeller af barndomsepilepsi og ændringer i hjernen forårsaget af anfald under tidlig udvikling., Forskning udført over flere årtier antyder, at anfaldsinduceret hjerneskade er meget afhængig af udviklingsalder, hvor den unge og voksne hjerne er mere modtagelig for skade og omledning efter anfald end hjernen hos den nyfødte.
nylige dyreforsøg indikerer, at anfald tidligt i livet påvirker indlærings-og hukommelsesydelsen negativt i voksen alder., Eksperimenter med dyremodeller af langvarige feberkramper i spædbarnet (anfald induceret af høje feber) har fundet, at denne type anfald kan føre til ændringer i hjernestruktur og-funktion, der vedvarer i mange måneder.
gruppediskussioner fokuserede på vigtigheden af at studere virkningerne af anfald i det tidlige liv og bestemme, hvorfor epilepsi påvirker hjernen forskelligt i forskellige aldre.
kognitive effekter
præsentationer i løbet af den sidste dag dækkede neuropsykologisk forskning i kognitive ændringer forårsaget af epilepsi hos børn og voksne., Samtalerne fokuserede på virkningerne af epilepsi på læring, hukommelse, tale og andre højere hjernefunktioner. Det blev understreget, at forskere skal begynde at studere patienter kort efter diagnosen, overvåge deres kursus med omhyggeligt udvalgte neuropsykologiske tests og hjerneafbildningsundersøgelser. Løbende forskning er rettet mod at bestemme, om ændringer i kognitiv funktion efter tilbagevendende anfald korrelerer med ændringer i hjernestruktur eller funktion, der findes på neuroimaging (for eksempel hjernens MR-eller PET-scanninger)., Funktionel MR (fMRI) er en ny teknik, der måler ændringer i blodets ilt for at indikere, hvornår et specifikt hjerneområde aktiveres (i brug). Denne metode er et ekstremt lovende værktøj, der til sidst kan give læger mulighed for at bestemme de specifikke placeringer af hjernefunktioner og anfaldsudvikling ikke-invasivt uden at injicere medikamenter i hjernearterier eller lægge EEG-elektroder direkte over hjernen, for eksempel, som vi gør nu.,
diskussionen var rettet mod vanskelighederne ved at skelne de direkte virkninger af anfald på neuropsykologiske foranstaltninger fra virkningerne af de underliggende hjerneabnormiteter. Opmærksomheden var også fokuseret på ideen om, at forskellige typer epilepsi påvirker kognitiv funktion forskelligt, så der er behov for yderligere forskning, der koncentrerer sig om specifikke former for epilepsi.,
Konklusioner og fremtidige retninger
workshoppen gav et vigtigt forum for diskussion blandt epilepsi forskere fra en række forskellige discipliner, hver med en forskellig tilgang til at forstå, hvordan anfald påvirker hjernen. Mange videnskabelige kontroverser fortsat, men mødet har ført til en række vigtige foreløbige konklusioner og retninger for fremtidige studier:
- Langvarige anfald er klart i stand til at skade hjernen.
- isolerede, korte anfald vil sandsynligvis forårsage negative ændringer i hjernefunktionen og muligvis tab af specifikke hjerneceller., Dette gælder dog ikke for alle former for epilepsi og er sandsynligvis meget afhængig af typen af anfald og den specifikke årsag til epilepsien.
- øget samarbejde mellem klinikere og laboratorieforskere er afgørende.
- bedre eksperimentelle epilepsimodeller af relevans for mange forskellige, specifikke former for human epilepsi er meget nødvendige.
- nye og bedre måder at billede hjernefunktion hos patienter med epilepsi ville være værdifulde.
- flere langsigtede undersøgelser af epilepsiforløbet er påkrævet., Sådan forskning bør begynde, så snart personen begynder at få anfald, og bør omfatte gentagne neuroimaging og neuropsykologiske tests for at se efter bevis for igangværende hjerneskade på grund af epileptiske anfald.
detaljer om dette møde er blevet offentliggjort som Sutula t og Pitk .nen A. gør anfald skade hjernen. Fremskridt i hjerneforskning 135. Ne.York: Elsevier Videnskab; 2002.