William Clark werd geboren op 1 augustus 1770 in Virginia en was de negende van 10 kinderen. Zijn oudere broer, George Rogers Clark, was een bekende commandant van de revolutionaire oorlogsmilitie. Na de oorlog, toen William Clark veertien jaar oud was, verhuisde zijn familie naar Kentucky en vestigde zich in de buurt van Louisville.in 1789 sloot Clark zich aan bij de Kentucky militia. Later ging hij bij het Amerikaanse leger en werd uiteindelijk officier., In 1795 ontmoette hij Meriwether Lewis en een jaar later verliet hij het leger om de plantage van zijn familie te beheren.Clark werd in 1803 benaderd door Meriwether Lewis om de expeditie naar het Westen te leiden. Clark, Met Lewis, bereidde zich voor op de reis door astronomie te bestuderen en kaarten te maken. Daarnaast kreeg Clark de opdracht om een groep mannen samen te stellen en te trainen die het Corps of Discovery zouden worden. Het Korps bestond uit een slaaf genaamd York, die Clark bezat. Samen met Meriwether Lewis leidde hij het Corps of Discovery naar de Grote Oceaan tussen 1804 en 1806.,na hun terugkeer benoemde President Thomas Jefferson Clark tot de belangrijkste Indiase agent in het Louisiana Territory en in 1813 werd Clark gouverneur van het Missouri Territory. In 1820 verloor hij de verkiezing om gouverneur van de nieuwe staat Missouri te worden, en werd later benoemd tot Superintendent of Indian Affairs in St.Louis in 1822. Hij bekleedde deze functie tot vlak voor zijn dood in 1838.