medisch beoordeeld door C. H. Weaver M. D. 9/2020
patiënten met stadium IV slokdarmkanker hebben gemetastaseerde kanker die is uitgezaaid naar verre plaatsen. De optimale behandeling van patiënten met stadium IV slokdarmkanker vereist vaak meer dan één therapeutische benadering. Daarom is het belangrijk dat patiënten worden behandeld in een medisch centrum dat multimodale behandeling kan bieden waarbij medische oncologen, stralingsoncologen, chirurgen, gastro-enterologen en voedingsdeskundigen., Behandelingsbenaderingen zijn voornamelijk gericht op het beheersen van de symptomen van kanker en het verlengen van de overleving. Een aantal behandelingsopties worden momenteel alleen of in combinatie gebruikt om optimale resultaten te bereiken.
recent onderzoek suggereert dat de combinatie van immunotherapie met chemotherapie het risico op overlijden met 27% kan verminderen in vergelijking met chemotherapie bij gebruik als de initiële behandeling van slokdarmkanker. Daarnaast zijn er specifieke behandelingen die kunnen worden toegediend die kunnen resulteren in korte termijn voordeel en verbetering van de voeding., (1)
over Checkpoint-remmers
Keytruda en Opdivo (nivolumab) behoren tot een klasse geneesmiddelen die “checkpoint-remmers” worden genoemd.”Checkpoint remmers zijn een nieuwe precisie kanker immunotherapie die helpt om het immuunsysteem van het lichaam te herstellen in de strijd tegen kanker door het vrijgeven van checkpoints die kanker gebruikt om het immuunsysteem uit te schakelen. PD-1 en PD-L1 zijn proteã nen die bepaalde types van immune reacties remmen, toestaand kankercellen om opsporing en aanval door bepaalde immune cellen in het lichaam te ontwijken., Een checkpoint inhibitor kan de PD-1 en PD-L1 weg blokkeren en de capaciteit van het immuunsysteem verbeteren om kanker te bestrijden. Door de binding van de PD-L1 ligand te blokkeren herstellen deze geneesmiddelen de capaciteit van een immuuncellen om de cellen van de darmkanker te herkennen en te bestrijden. Een diagnostische test om het niveau van PD-L1 te meten is beschikbaar.,
gegevens uit fase 3-studies ter evaluatie van checkpoint-remmers in combinatie met platina-gebaseerde chemotherapie voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde slokdarm-en gastro-oesofageale junctie (gej) kanker werden gepresenteerd tijdens een presidentieel Symposium op het European Society for Medical Oncology (ESMO) Virtual Congress 2020 op maandag Sept.
De studie toonde aan dat immunotherapie met checkpoint-remmers in combinatie met chemotherapie de respons op de behandeling verbeterde, de progressie van kanker vertraagde en de overleving verlengde.,
over KEYNOTE-590
KEYNOTE-590 is een fase 3, gerandomiseerd, dubbelblind klinisch onderzoek waarin 749 patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd slokdarmcarcinoom (inclusief slokdarmcarcinoom plaveiselcelcarcinoom en adenocarcinoom van de slokdarm) werden opgenomen om behandeling met Keytruda in combinatie met chemotherapie of chemotherapie alleen te vergelijken, ongeacht de histologie of PD-L1-expressie status.
bij de eerste tussentijdse analyse, na een mediane follow-up van 10.,8 maanden gaf Keytruda in combinatie met chemotherapie
- een totale respons op de behandeling van 45% versus 29,3% voor chemotherapie.
- vertoonde superieure overleving-de mediane overlevingsduur was 12,4 maanden in de Keytruda-combinatiearm versus 9,8 maanden voor chemotherapie. Bij patiënten met ESCC bij wie de tumoren PD-L1 (CPS ≥10) tot expressie brachten, was de mediane OS 13,9 maanden in de Keytruda-combinatiearm versus 8,8 maanden voor chemotherapie alleen.
- vertraagde kankerprogressie waardoor het risico op ziekteprogressie of overlijden met 35% of meer dan een derde werd verminderd.,
- behandelingsgerelateerde bijwerkingen leidden tot stopzetting van de behandeling bij 19,5% van de patiënten in de Keytruda-combinatiearm en bij 11,6% van de patiënten in de chemotherapie-arm.
over CheckMate -649
Checkmate-649 vergeleek Opdivo plus chemotherapie en Opdivo plus Yervoy (ipilimumab) met chemotherapie alleen als initiële behandeling voor patiënten met niet eerder behandeld, niet-HER2-positief, gevorderd of gemetastaseerd maagkanker, GEJ-kanker of oesofageale adenocarcinoom bij patiënten met een gecombineerde positieve score (CPS) ≥ 5. De mediane overlevingsduur was 14.,4 maanden vergeleken met 11,1 maanden voor chemotherapie alleen bij PD-L1-positieve patiënten met CPS ≥ 5. (2)
chirurgie voor palliatie
patiënten met stadium IV slokdarmkanker hebben vaak wijdverbreide kanker op het moment van de diagnose en kunnen niet met chirurgie worden genezen. Er is controverse over de beste manier om patiënten te behandelen die geen operatie met curatieve Intentie kunnen ondergaan., In één klinisch onderzoek vergeleken artsen de resultaten van 39 patiënten met stadium IV slokdarmkanker die een slokdarmoperatie ondergingen voor palliatie met de resultaten van 49 patiënten met stadium IV slokdarmkanker die een vollediger verwijdering van kanker ondergingen. Beide groepen patiënten ondervonden een significante verbetering met betrekking tot zowel de hoeveelheid als de kwaliteit van de voedselinname en een vermindering van de ernst van eetgerelateerde symptomen., Na 9 maanden ondervonden patiënten in de palliatieve groep meer pijn en een slechtere kwaliteit van leven, maar er waren geen verschillen in slaap, vrijetijdsbesteding en prestatiescores in vergelijking met de andere groep. Deze studie suggereert dat palliatieve slokdarmverwijdering de symptomen verlicht bij de meerderheid van de patiënten met inoperabele slokdarmkanker. Er kan ook worden aangevoerd dat beide groepen een palliatieve operatie hebben ondergaan, aangezien de meerderheid van de patiënten die een operatie met curatieve Intentie ondergaan, een snelle recidief van kanker heeft in het eerste jaar of twee na de operatie.,
voor meer informatie, Ga naar chirurgie en kanker van de slokdarm.
chemotherapie
geneesmiddelen met enkelvoudige chemotherapie zoals taxanen (paclitaxel en Taxotere®) kunnen de meest actieve geneesmiddelen met enkelvoudige chemotherapie zijn voor de behandeling van slokdarmkanker, met volledige remissies bij maximaal 15% van de patiënten. Platinol®, fluorouracil, Mutamycin®, doxorubicine en Ellence® kunnen ook leiden tot klinische remissies bij patiënten met slokdarmkanker. Historisch gezien gebruikten standaard chemotherapie behandelingen vaak Platinol®, flourouracil en Ellence® of Mutamycin®., Het totale responspercentage voor deze combinatiebehandelingen is ongeveer 40% en de gemiddelde overlevingsduur is 8-10 maanden. Andere stoffen die zijn of worden geëvalueerd, zijn Camptosar® en Gemzar®. Alle huidige klinische proeven omvatten verschillende combinaties van geneesmiddelen.
momenteel beschikbare combinatiechemotherapie voor stadium IV kanker resulteert in complete remissie bij maximaal 20% van de patiënten, met een gemiddelde overleving van 8-12 maanden. Aangezien nieuwere geneesmiddelen, zoals de taxanen, Camptosar® en Gemzar®, in regimes worden opgenomen, kan dit blijven verbeteren.,
andere behandelingsmodaliteiten
vele andere behandelingsmodaliteiten worden gebruikt om de overleving en de kwaliteit van leven te verlengen voor patiënten met slokdarmkanker.
thermische laser: thermische lasercoagulatie uitgevoerd door endoscopie kan tijdelijke verlichting van dysfagie bieden. Laser ablatie lijkt het meest nuttig voor de behandeling van polypoid kanker die groeien in de slokdarm veroorzaken occlusie. Laserbehandeling is minder effectief voor bovenste slokdarmkanker of kanker van de gastro-oesofageale junctie., Een multi-center klinische studie heeft fotodynamische lasertherapie vergeleken met thermische laser ablatie voor de palliatie van patiënten met slokdarmkanker die moeite hebben met het doorslikken van voedsel. In het algemeen was fotodynamische lasertherapie effectiever dan thermische laserbehandeling.
fotodynamische behandeling: fotodynamische ablatie is gebruikt voor de palliatie van patiënten met slokdarmkanker. De fotodynamische behandeling impliceert injectie van een lichte sensibilisator in een ader, die dan door cellen wordt opgenomen. Een laser wordt dan gericht op de kankercellen., De reactie tussen de laser en de lichtsensibilisator vernietigt de cellen. Het objectieve responspercentage na één maand met deze benadering is gemeld aan 32% voor patiënten die fotodynamische laserbehandeling, die gunstig vergeleken met de 20% gemeld voor patiënten die thermische laserbehandeling.
slokdarm dilatatie: na toediening van chemotherapie, radiotherapie, laser of fotodynamische behandeling kan het gebied van de slokdarm met kanker vaak vernauwd of vernauwd zijn., Vernauwing van de slokdarm kan te wijten zijn aan terugkerende kanker of behandeling geïnduceerde stricturen of beide. Verlichting van deze vernauwing door verwijding kan tijdelijk verbeteren slikken. Tijdens slokdarmverwijding gebruikt een arts endoscopische of fluoroscopische begeleiding om flexibele dilators (met kwik gevulde rubberen buizen) door de mond te passeren. Toenemende diameters van dilators, genaamd bougies, worden geleidelijk geïntroduceerd totdat de moeite met slikken is opgelost. Eén klinisch onderzoek meldde een succespercentage van 92% voor dilatatie. De duur van symptoomverlichting na succesvolle dilatatie varieert van dagen tot weken., Een complicatie van slokdarmdilatie is het potentieel voor perforatie; nochtans, komt dit slechts zelden voor. In een grote studie met 154 patiënten werden in totaal 3.140 dilators gepasseerd voor, tijdens en na bestralingstherapie en resulteerden in slechts twee perforaties.
Slokdarmstents of prothesen: Stents zijn stijve buizen die in de slokdarm blijven om deze open te houden. Onlangs werd in een klinische studie het gebruik van slokdarmstents gedurende een periode van 4 jaar geëvalueerd voor de behandeling van patiënten met inoperabele slokdarmkanker., In een groep van 160 patiënten met slokdarmkanker hadden 159 met succes stents geplaatst. In dit onderzoek werd een traditionele stijve buis geplaatst bij 84 patiënten en metalen zelfuitzettende stents werden geplaatst bij 75 patiënten. Na plaatsing van de stents werd chemotherapie en/of radiotherapie toegediend aan 82 patiënten. Uit de resultaten bleek dat 11% van de patiënten complicaties had, waaronder verplaatsing van de stent, onvolledige uitzetting van de stent, perforatie van de slokdarm of bloeding. Bij 97% van de patiënten verbeterde het slikken., Deze artsen concludeerden dat het plaatsen van stents om het slikken te verbeteren een relatief veilige palliatieve procedure was. Zelfuitzettende metalen stents werden geacht de voorkeur te hebben boven stijve stents voor het behoud van een open slokdarm.
strategieën ter verbetering van de behandeling
de vooruitgang die is geboekt bij de behandeling van slokdarmkanker is het resultaat van een verbeterde deelname van patiënten en artsen aan klinische studies. Toekomstige vooruitgang in de behandeling van slokdarmkanker zal het resultaat zijn van voortdurende deelname aan passende studies., Momenteel zijn er verschillende gebieden van actieve exploratie gericht op het verbeteren van de behandeling van slokdarmkanker.
nieuwe chemotherapieregimes: ontwikkeling van nieuwe multi-medicamenteuze chemotherapiebehandelingsregimes die nieuwe of aanvullende antikankertherapieën bevatten, is een actief gebied van klinisch onderzoek, uitgevoerd in Fase II klinische studies. Deze studies worden uitgevoerd bij patiënten met stadium IV of recidiverende slokdarmkanker.
Fase I-onderzoeken: nieuwe chemotherapiegeneesmiddelen of andere antikankertherapieën worden verder ontwikkeld en geëvalueerd in Fase I-klinische onderzoeken., Het doel van Fase I studies is om nieuwe therapieën te evalueren om de beste manier van toediening van het geneesmiddel te bepalen en om te bepalen of het geneesmiddel een anti-kankeractiviteit heeft bij patiënten met slokdarmkanker. Patiënten met stadium IV slokdarmkanker dienen deelname aan Fase I-onderzoeken te overwegen.
- blijf op de hoogte met de CancerConnect-nieuwsbrief
- maak verbinding met anderen In de CancerConnect-gemeenschap om informatie en ondersteuning te delen