neuropsychiatrische symptomen kunnen vroeg of laat in de verspreidingsfase van de infectie optreden. Deze symptomen verschijnen vaak als cognitieve symptomenpresenterend als prikkelbaarheid, gemakkelijke tranen, angst, en depressie. Zelden, patiënten met onopgemerkt Lyme ziekte kan presenteren met obsessief-compulsieve stoornis( OCD), paranoia, auditieve/visuele hallucinaties, of volledig geblazen manie., Slaapstoornissen komen ook vaak voor bij de ziekte van Lyme met patiënten die vaker een behoefte aan vele uren slaap melden of zich vaker moe voelen. Verhoogde sensorische gevoeligheid komt voor bij ongeveer 50% van de patiënten met de neurologische ziekte van Lyme in een later stadium. Deze patiënten kunnen hun toevlucht nemen tot het dragen van oordoppen, geluid beschermers, en/of zonnebril binnenshuis. Normale sensorische stimulatie kan over-stimuleren, waardoor verwarring ontstaat. Hoewel psychiatrische problemen kunnen ontstaan tijdens de loop van de ziekte van Lyme, is het van cruciaal belang om te onthouden dat de meeste psychiatrische stoornissen hebben niets te maken met de ziekte van Lyme., Het is ook belangrijk op te merken dat wanneer patiënten met de ziekte van Lyme ervaren een psychiatrische stoornis, Behandeling voor de psychiatrische stoornis mag niet worden uitgesteld.de late neurologische symptomen bestaan voornamelijk uit een lichte tot ernstige encefalopathie, polyneuropathie en ernstige vermoeidheid. Encefalopathie wordt verondersteld voor te komen bij 9 van de 10 patiënten en wordt vaak gekenmerkt door subtiele stoornissen in stemming, geheugen en slaap., Bij het uitsluiten van subacute encefalopathie, zullen psychiaters hun grootste diagnostische uitdaging, voor deze patiënten kunnen prikkelbaar zijn, tranen, depressief, en hebben een slechte concentratie en slaap. Een diagnostische tip in het voordeel van de ziekte van Lyme als de oorzaak van de depressie en prikkelbaarheid kan gelijktijdig geheugenverlies, woord vinden problemen, of een gelijktijdige polyneuropathie.,
casusrapporten hebben een verscheidenheid aan neurologische syndromen in verband gebracht met de ziekte van late Lyme, waaronder blindheid , progressieve demyeliniserende-achtige syndromen (die multipele sclerose of amyotrofe laterale sclerose nabootsen , Guillian-Barre, progressieve dementie, epileptische stoornissen , beroertes en extrapiramidale stoornissen). Encefalomyelitis wordt gekenmerkt door spastische paraparese, ataxie, cognitieve stoornis, blaasdisfunctie en craniale neuropathie . Ten slotte is de neonatale dood verbonden met Lyme borreliose gebaseerd op kweek positieve frontale cortex specimens .