De ontdekking van stikstofmonoxide (stikstofmonoxide, NO) als het vasodilatatormolecuul endotheel-afgeleide ontspannende factor toonde een belangrijke fysiologische rol aan voor dit eenvoudige diatomaire molecuul. We weten nu dat NO de cardiovasculaire functie reguleert, een neurotransmitter is en een onderdeel is van de aangeboren immuunrespons op infecties en kanker. De fysiologische effecten van NO worden gemedieerd door zijn gevarieerde chemie die redoxchemie en interactie met overgangsmetalen omvat., NO kan interageren met ijzer-heem-bevattende eiwitten waaronder hemoglobine en cytochroom c-oxidase, en nonheme ijzerproteïnen zoals aconitase en bacteriële transcriptie regulerende eiwitten. NO reageert met superoxide om het zeer reactieve peroxynitriet te vormen dat ontbindt om het hydroxylradicaal te geven. Nitrosothiolen, thioladducten van NO, werken om NO-afgifte te controleren en no tussen eiwitten te pendelen en NO door celmembranen te transporteren. NO wordt geproduceerd door een van de drie stikstofmonoxidesynthase (NOS) – enzymen, endotheliale NOS, neuronale NOS en induceerbare NOS., Signalerende functies worden gemedieerd via interactie met heme-bevattende eiwit oplosbare guanylate cyclase (GC), die de cel signalerende molecule cyclisch guanosine monofosfaat (cGMP) produceert. Dit wordt op zijn beurt gehydrolyseerd door fosfodiësterase 5 (PDE5), waardoor geen signalering wordt uitgeschakeld. Verstoring in geen functie draagt bij aan de pathofysiologie van vele ziektestaten. Endotheliale dysfunctie en daaropvolgende verminderde geen productie dragen bij aan hypertensie en atherosclerose., Overmaat NO is een mediator van ontstekingsziekte en neurodegeneratieve ziekte, gedeeltelijk te wijten aan de productie van peroxynitriet. De cardiovasculaire collaps waargenomen bij septische shock wordt veroorzaakt door de vaatverwijdende werking van NO. Het richten van de no-weg biedt theoretisch veel mogelijkheden voor therapeutische interventie. De geen donor drugs glyceryl trinitraat, isosorbide mononitraat, isosorbide dinitraat, en amyl nitraat worden gebruikt om scherpe angina te behandelen; en geïnhaleerd NO wordt gebruikt om persistente pulmonale hypertensie in pasgeboren zuigelingen te behandelen., Omgekeerd, nos-remmers en geen aaseters zijn onderzocht om NO tegen te gaan als een mediator van de ziekte. Hoewel veelbelovende resultaten zijn verkregen in diermodellen van ziekte hebben deze laatste benaderingen weinig klinisch succes gehad. Nochtans, is het richten stroomafwaarts van NO succesvoller met nieuwe klinisch goedgekeurde klassen van drugs zoals de inhibitors van PDE5 sildenafil, tadalafil, en vardenafil geweest; en de stimulator van geen receptor oplosbare GC, riociguat. Het is duidelijk geworden dat de biologische acties en de biologische chemie van NO zeer complex zijn., Nieuwe kansen voor drugontdekking zouden kunnen voortvloeien uit een beter begrip van de biologie van NO.