Retinitis Pigmentosa Genetics

Retinitis pigmentosa is een van de meest voorkomende vormen van erfelijke retina degeneratieve blindheid wereldwijd. Met de komst van moleculaire technologieën is het gemakkelijker geworden om de genetische tekorten verbonden aan deze voorwaarde te identificeren.

meer dan 100 genetische mutaties zijn gevonden om de overerving van deze aandoening te beïnvloeden. Overerving patronen zijn verantwoordelijk voor de verschillende soorten retinitis pigmentosa.,

overerving patronen in retinitis pigmentosa

overerving kan zijn:

• autosomaal dominant
• autosomaal recessief
• x gekoppeld

autosomaal dominant heeft de maximale mogelijkheid van overdracht van ouders naar kinderen. Autosomaal recessieve classificatie is gebaseerd op gevestigde overerving tussen verschillende familiegroepen volgens principes van Mendeliaanse genetica.

X-gelinkte overerving is van twee andere typen-Simplex en Multiplex. Simplex weerspiegelt geïsoleerde gevallen met één betrokken Lid. Multiplex is wanneer ten minste twee familieleden worden getroffen.,

type 1 en type 2 Retinitis pigmentosa

Er zijn twee soorten retinitis pigmentosa afhankelijk van de relatieve betrokkenheid van staafjes en kegels fotoreceptoren. Patiënten met type 1 RP vertonen vroegtijdig en bij voorkeur verlies van de gevoeligheid van de staaf en vroege tekenen zoals verminderd nachtzicht. Deze voorwaarde vordert ook laag en leidt tot een verlies van de regio specifiek visie.

patiënten met type 2 RP hebben een progressief en gecombineerd verlies van gevoeligheid voor rod en kegel met aanvang op volwassen leeftijd en later aanvang van verminderd nachtzicht.,

andere organen

Retinitis pigmentosa kan van twee typen zijn-niet-syndromisch, of “eenvoudig” wanneer andere organen niet aangetast zijn of syndromisch wanneer andere organen betrokken zijn (bijvoorbeeld het syndroom van Usher). Nonsyndromic retinitis pigmentosa kan op autosomal dominante, autosomal recessieve, of X-verbonden manier worden geërfd.

Digenische overerving

Er kan ook een zeldzame digenische overerving zijn. Digenic overerving wordt gezien in personen met zowel een ROM1-mutatie als een RDS-genmutatie., Die met simplex gevallen zijn het gevolg van autosomaal dominante of X-gebonden mutatie of autosomaal recessieve overerving.

Tabel 1. Oorzaken van geïsoleerde Retinitis Pigmentosa naar Wijze van overerving

genen en eiwitten in retinitis pigmentosa

genen geassocieerd met retinitis pigmentosa code voor eiwitten die betrokken zijn bij de visuele cyclus waarin de fotoreactieve pigmenten worden geproduceerd en gerecycleerd voor effectief gezichtsvermogen. Deze genen coderen ook voor proteã nen die photoreceptorstructuur en photoreceptorceltranscriptiefactoren vormen.,

vaak voorkomende mutaties

vaak voorkomende mutaties zijn die in het RHO-gen. Dit gen codeert voor de staafjes en mutaties kunnen leiden tot autosomaal dominante RP, autosomaal dominante congenitale stationaire nachtblindheid, of, zelden, autosomaal recessieve RP.

soortgelijke mutaties van de RDS worden ook waargenomen. Dit gen codeert normaal voor peripherine en mutaties leiden tot autosomaal dominante RP, autosomaal dominante maculadegeneratie, of digenic RP.,

een Aantal gemeenschappelijke genetische mutaties en hun bijbehorende retinitis pigmentosa typen zijn:-

• Autosomaal Dominante retinitis pigmentosa – drie genmutaties zijn verantwoordelijk voor autosomaal dominante retinitis pigmentosa:-
  • RHO 25 tot 30%
  • RP1 5 tot 10%
  • RDS 5 tot 10%

Er zijn meer dan 100 RHO mutaties en P23H wordt vaak gevonden in 10% van de Amerikanen met autosomaal dominante retinitis pigmentosa. RDS-mutaties kunnen leiden tot maculadegeneratie tot complexe maculopathieën. Arg677stop en 2280del5 zijn de veel bestudeerde RP1 mutaties.,

• autosomaal recessieve retinitis pigmentosa – dit zijn zeldzamere genetische mutaties. RPE65 (uitgedrukt in de RPE), en PDE6A en PDE6B veroorzaken 2-5% van de gevallen en mutaties in USH2A kunnen tot 5% van de autosomaal recessieve gevallen vertegenwoordigen.
• X-gebonden retinitis pigmentosa – bij dit type worden gemeenschappelijke mutaties gezien in rpgr (ook wel RP3 genoemd) en RP2 genen. Zij vertegenwoordigen respectievelijk 70-90% en 10-20% van alle x-gerelateerde gevallen.
• mitochondriale genen die nonsyndromische retinitis pigmentosa veroorzaken, omvatten mutaties in MT-TS2.,
• Digenic retinitis pigmentosa-dit wordt veroorzaakt door de gecombineerde aanwezigheid van een mutatie in het RDS-gen en een mutatie in het ROM1-gen. De RDS-mutatie is gewoonlijk L185P.

verdere lezing

• alle Retinitis Pigmentosa-inhoud
• Wat is Retinitis Pigmentosa?
• Retinitis Pigmentosa symptomen
• Retinitis Pigmentosa diagnose
• Retinitis Pigmentosa oorzaak