primaire myelofibrose

bij primaire myelofibrose stimuleren chemicaliën die vrijkomen door hoge aantallen bloedplaatjes en abnormale megakaryocyten (bloedplaatjesvormende cellen) de fibroblasten. Dit leidt tot overgroei van dikke grove vezels in het beenmerg, die geleidelijk het normale beenmergweefsel vervangen. Na verloop van tijd vernietigt dit het normale beenmergmilieu, waardoor de productie van voldoende aantallen rode cellen, witte cellen en bloedplaatjes wordt verhinderd., Dit leidt tot bloedarmoede, een laag aantal bloedplaatjes en de aanmaak van bloedcellen in gebieden buiten het beenmerg, bijvoorbeeld in de milt en de lever, die daardoor vergroot worden.

primaire myelofibrose is een zeldzame chronische aandoening gediagnosticeerd in een geschatte 1 op de 100.000 populatie. Het kan op elke leeftijd voorkomen, maar wordt meestal later in het leven gediagnosticeerd, tussen de leeftijd van 60 en 70 jaar. De oorzaak van primaire myelofibrose blijft grotendeels onbekend. Het kan geclassificeerd worden als JAK2 mutatie positief (met de JAK2 mutatie) of negatief (zonder de JAK2 mutatie).,

langdurige blootstelling aan hoge benzeenspiegels of zeer hoge doses ioniserende straling kan in een klein aantal gevallen het risico op primaire myelofibrose verhogen. Ongeveer een derde van de patiënten met myelofibrose is eerder gediagnosticeerd met polycythemie (post-polycythemische myelofibrose) of essentiële trombocytemie (post-et myelofibrose).,

symptomen en complicaties van primaire myelofibrose

ongeveer 20 procent van de mensen heeft geen symptomen van primaire myelofibrose wanneer ze voor het eerst worden gediagnosticeerd en de aandoening wordt incidenteel opgepikt als gevolg van een routinematig bloedonderzoek. Voor anderen ontwikkelen de symptomen zich geleidelijk na verloop van tijd. Symptomen van anemie komen vaak voor en omvatten onverklaarde vermoeidheid, zwakte, kortademigheid en hartkloppingen. Andere niet-specifieke symptomen zijn koorts, onbedoeld gewichtsverlies, pruritus (gegeneraliseerde jeuk) en overmatig zweten, vooral ‘ s nachts.,

vrijwel alle patiënten met primaire myelofibrose hebben een vergrote milt (splenomegalie) wanneer zij voor het eerst worden gediagnosticeerd. In ongeveer een derde van de gevallen is de milt zeer vergroot. Veel voorkomende symptomen zijn gevoelens van ongemak, pijn of volheid in de linkerbovenhoek van de buik. Een vergrote milt kan ook druk op uw maag veroorzaken waardoor een gevoel van volheid, indigestie en een verlies van eetlust. Abdominaal ongemak kan ook het gevolg zijn van een vergrote lever (hepatomegalie), die optreedt in ongeveer twee derde van de gevallen.,

andere minder vaak voorkomende symptomen zijn bot-en gewrichtspijn en bloedingsproblemen.

Hoe wordt myelofibrose gediagnosticeerd?

primaire myelofibrose wordt gediagnosticeerd met behulp van een combinatie van een lichamelijk onderzoek waaruit de aanwezigheid van een vergrote milt blijkt, bloedonderzoek en een beenmergonderzoek. Primaire myelofibrose wordt alleen gediagnosticeerd als andere oorzaken van beenmergfibrose (waaronder leukemie, lymfoom, andere vormen van kanker die zich naar het beenmerg hebben uitgezaaid) zijn uitgesloten.,

• volledig bloedbeeld

mensen met primaire myelofibrose vertonen vaak een verschillende graad van anemie. Bij onderzoek onder de microscoop worden de rode cellen vaak beschreven als’druppelvormig’. Hoger dan normaal aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes kan worden gevonden in de vroege stadia van deze aandoening, maar lage witte bloedcellen en bloedplaatjes tellingen komen vaak voor bij meer gevorderde ziekte.,

• beenmergonderzoek

Het is vaak onmogelijk om monsters van beenmergvocht te verkrijgen met behulp van een naald en spuit (beenmergaspiratie) als gevolg van beenmergfibrose. Dit wordt een ‘dry tap’ genoemd. De beendermerg trephine biopsie toont typisch abnormale fibrose van de merg holte.

cytogenetische en moleculaire analyse van bloed-en beenmergcellen wordt ook uitgevoerd om de diagnose te bevestigen en kan helpen bij de prognose. Een mutatie in JAK2 wordt gevonden in ongeveer 50% van mensen met primaire myelofibrose., Het is op dit moment onduidelijk waarom sommige patiënten met mutaties in JAK2 myelofibrose ontwikkelen en andere niet.

Hoe wordt myelofibrose behandeld?

sommige patiënten hebben geen symptomen wanneer ze voor het eerst worden gediagnosticeerd met primaire myelofibrose en hebben niet meteen behandeling nodig, afgezien van regelmatige controles met hun arts om hun ziekte zorgvuldig te controleren.

voor anderen is de behandeling grotendeels ondersteunend en is gericht op het voorkomen van complicaties als gevolg van lage bloedtellingen en een vergrote milt (splenomegalie)., Dit houdt in dat u alles in het werk stelt om de kwaliteit van uw leven te verbeteren, door symptomen van anemie of een vergrote milt te verlichten en complicaties die kunnen voortvloeien uit uw ziekte of de behandeling ervan te voorkomen en te behandelen. Dit kan periodieke bloedtransfusies, biotherapie of chemotherapie omvatten. Antibiotica kunnen nodig zijn om infecties te voorkomen en te behandelen.

biotherapie kan worden gebruikt om een vergrote milt te verminderen. In sommige gevallen kan de chirurgische verwijdering van de milt (splenectomie) worden overwogen, vooral wanneer uw milt zo groot is dat het ernstige symptomen veroorzaakt., Een splenectomie kan ook worden overwogen als u een verhoogde behoefte aan bloedtransfusies heeft. Dit gebeurt soms omdat de milt bloedcellen vernietigt, met name bloedplaatjes, in een zeer snel tempo. Kleine doses straling aan de milt kan ook worden gegeven om de grootte ervan te verminderen. Dit biedt meestal tijdelijke verlichting voor ongeveer 3 tot 6 maanden.

sommige jongere patiënten die een geschikte donor hebben, kunnen een allogene (donor) stamceltransplantatie krijgen aangeboden. Dit is een medische procedure die de enige kans op genezing voor patiënten met myelofibrose biedt., Het gaat om het gebruik van zeer hoge doses chemotherapie, met of zonder radiotherapie, gevolgd door infusie van bloedstamcellen, die zijn gedoneerd door een geschikte geschikte donor. Stamceltransplantaties brengen aanzienlijke risico ‘ s met zich mee en zijn alleen geschikt voor een kleine minderheid van jongere patiënten (meestal jonger dan 60 jaar).

• JAK2-remmers

JAK2-remmers werken door de activiteit van het JAK2-eiwit te blokkeren, wat kan leiden tot een vermindering van splenomegalie en verminderde symptomen. Ze werken ook bij patiënten met myelofibrose zonder de JAK2-mutatie., Bijwerkingen kunnen een verergering van anemie of een laag aantal bloedplaatjes zijn. Een aantal JAK2-remmers kan beschikbaar zijn in klinische studies of in de nabije toekomst beschikbaar komen.

prognose

primaire myelofibrose wordt algemeen beschouwd als een ongeneeslijke ziekte, maar met de behandeling kunnen veel mensen zich enige tijd comfortabel en symptoomvrij voelen.

het natuurlijke verloop van de ziekte kan per persoon aanzienlijk verschillen., Bij sommige mensen blijft hun ziekte langdurig stabiel en zijn ze vrij om een normaal leven te leiden met minimale onderbrekingen van hun ziekte of de behandeling ervan. Voor anderen vordert myelofibrose sneller en mensen hebben behandeling nodig om de symptomen van hun ziekte te verlichten. Transformatie naar een type leukemie dat acute myeloïde leukemie wordt genoemd, vindt plaats in 10 tot 20 procent van de gevallen.

uw arts is de beste persoon om u een nauwkeurige prognose van uw ziekte te geven, aangezien hij of zij over alle nodige informatie beschikt om deze beoordeling te maken.,