discussie
Acepromazine is een fenothiazine dat structurele gelijkenis vertoont met chloorpromazine (Fig. 1). Het wordt in de handel gebracht voor diergeneeskundig gebruik en er zijn geen goedgekeurde toepassingen bij de mens. Het is geformuleerd voor zowel orale (5, 10, 25 mg tabletten) als parenterale (10 mg/ml) toepassingen. De typische orale dosis bij dieren is 0,5-2,2 mg/kg, terwijl de aanbevolen parenterale dosis 0,5–1,1 mg / kg is. Toxiciteit bij de mens is het gevolg van zowel onbedoelde als opzettelijke blootstelling., Er zijn ook zeldzame meldingen van het wordt gebruikt als een middel voor drugs-vergemakkelijkt aanranding.
structuren van acepromazine en chloorpromazine
farmacologisch is acepromazine vergelijkbaar met andere fenothiazinen. Het werkt als een antagonist bij D1-4 dopaminerge en 5-HT1,2-receptoren. Het antagoniseert ook histamine, muscarinic acetylcholine, en alpha-1 receptoren. Bij dieren wordt aangenomen dat het zeer lipofiel is met een hoge eiwitbinding en een groot distributievolume ., De toxische hoeveelheid acepromazine bij de mens is niet vastgesteld en schattingen van de dosering in gevallen van overdosering zijn niet goed gerapporteerd . In symptomatische gevallen van geïsoleerde orale blootstelling aan acepromazine varieerde de ingenomen dosis van 75-1 .250 mg. De toxicokinetiek van acepromazine bij de mens is niet beschreven; uit eerdere analyses is echter gebleken dat 2-(1-hydroxyethyl)promazine een belangrijke metaboliet is . Er zijn geen volbloed-of plasma-acepromazinespiegels gemeld in eerdere gevallen van overdosering (met uitzondering van gevallen met fatale afloop)., De piek acepromazinespiegel was in ons geval 63 ng/ml met een eliminatiehalfwaardetijd van 2,95 uur.
klinisch, gevallen van overdosering manifeste toxiciteit vergelijkbaar in uiterlijk met andere fenothiazinen. Ons geval is vergelijkbaar met eerdere gepubliceerde gevallen die de snelle ontwikkeling van CZS-depressie ondersteunen als de meest prominente bevinding na zowel orale als parenterale blootstellingen . Echter, in een aantal van deze gevallen, andere medicijnen waarschijnlijk bijgedragen aan CZS depressie (etorfine, flunixin) ., Een unieke bevinding met acepromazine is dat de CZS-depressie sneller oplost dan wat typisch wordt waargenomen met andere gevallen van fenothiazine toxiciteit. Onze zaak had een resolutie van haar CZS en ademhalingsdepressie met 8 uur van haar blootstelling. In andere gevallen van geïsoleerde overdosering met acepromazine verdween de CZS-depressie binnen 6-12 uur . De waargenomen snelle eliminatiehalfwaardetijd kan een kortere duur van de toxiciteit verklaren.
sinustachycardie is de meest voorkomende cardiovasculaire manifestatie van toxiciteit ., Hypotensie, vermoedelijk van de perifere alfa-adrenerge blokkade, is ook gemeld . Er zijn geen gevallen van aritmie, QRS of QTc-verlenging gemeld.
behandeling van toxiciteit richt zich op het bieden van ondersteunende zorg. Gezien het risico op progressieve CZS-depressie, moeten alle mogelijke voordelen van decontaminatie worden afgewogen tegen het risico van aspiratie. Nauwgezette controle van de luchtwegen en mentale toestand is verstandig. Endotracheale intubatie kan noodzakelijk zijn in geval van ernstige CZS-of ademhalingsdepressie., Als alternatief, zoals in ons geval, kan niet-invasieve ventilatie worden toegepast in die gevallen van ademhalingsdepressie als de luchtwegreflexen intact blijven. Hartmonitoring is noodzakelijk, en de behandeling van hypotensie dient in eerste instantie gericht te zijn op vochtreanimatie met het starten van vasopressoren in refractaire gevallen. Er moet een ECG worden uitgevoerd om de QRS-en QT-intervallen te beoordelen.
routinematig laboratoriumonderzoek wordt vaak uitgevoerd om andere etiologieën of complicaties uit te sluiten. Acepromazinespiegels (volbloed of plasma) kunnen naar een referentielaboratorium worden gestuurd ter bevestiging van de blootstelling., Post-mortem analyse heeft de aanwezigheid van acepromazine in verschillende zelfmoordgevallen bevestigd . De bloedspiegels varieerden in deze gevallen van 600-2 .400 ng/ml. Postmortem geneesmiddelconcentraties moeten met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd, aangezien in vitro metabolisme van de moederverbinding optreedt en kan resulteren in foutief lage of afwezige acepromazineconcentraties . Identificatie van 2 – (1-hydroxyethyl)promazine, de belangrijkste metaboliet, kan nuttig zijn bij het verduidelijken van die gevallen waarin er negatieve acepromazinespiegels zijn . Op basis van de farmacokinetiek vindt postmortem herverdeling van het geneesmiddel waarschijnlijk plaats met acepromazine ., Haaranalyse, met behulp van vloeibare chromatografie-electrospray-tandem massaspectrometrie, geà dentificeerd acepromazine tot 1,5 maanden na blootstelling in een geval van drug-vergemakkelijkt seksuele aanval .