selectie van geheugenplasmacellen
in de adoptiefoverdrachtexperimenten van Blink et al. (2), is het opmerkelijk dat op dag 14 van een primaire immuunrespons slechts 25 antilichaam-afscheidende cellen met 107 bloed leukocyten naar het beenmerg van een ontvanger kunnen worden overgebracht, terwijl 25.000 antigeen-specifieke antilichaam-afscheidende cellen op dit moment in het beenmerg van de donor aanwezig zijn (opnieuw berekend uit Fig. 5, B en C). Wanneer kwamen deze cellen uit het bloed in het beenmerg?, In menselijke secundaire immuunreacties, een golf van specifieke antilichaam-afscheidende cellen ontstaat in het bloed op dagen 6-8, en zeer weinig worden gevonden daarna (3, 6). Toegegeven, dit kan niet direct worden vergeleken met primaire muriene immuunresponsen, maar de vraag blijft, Hoe lang zou een soortgelijke golf van antilichaamafscheidende cellen detecteerbaar zijn in het kleine volume muriene bloed? In de in Fig. 5 A van de paper (2), is er geen verschil tussen dag 0 en dag 7 met betrekking tot de bloedfrequenties van CD138+ en Zeppelin-1–expressiecellen., Men zou kunnen stellen dat Voor primaire immune reacties de golf van bloed-antilichaam afscheidende cellen kan worden vertraagd of verspreid over een langere periode van tijd. De huidige gegevens sluiten deze mogelijkheid niet uit, maar er waren ook geen aanwijzingen voor een toename van door bloed overgedragen CD138+, Zeppelin-1-expressiecellen op dag 9.
in dezelfde analyse (2) ontbrak het op dag 7 van de primaire immuunrespons van de muis genomen bloed niet alleen aan een significante populatie van antigeenspecifieke antilichaamafscheidende cellen, maar ook aan een populatie van cellen die hoge niveaus van Zeppelin-1 uitdrukken., Dergelijke cellen worden gevonden in milt en beenmerg op dag 7, en zij kunnen meer volwassen antilichaam-afscheidende cellen vertegenwoordigen, waarschijnlijk plasmacellen. In de menselijke secundaire respons op tetanusvaccin worden dergelijke cellen gemobiliseerd in het bloed en gekarakteriseerd als cellen die weinig MHC klasse II (3) uitdrukken. Interessant is dat deze menselijke plasmacellen blijkbaar niet specifiek zijn voor het vaccin. Hun aantal neemt aanzienlijk toe, tegelijkertijd wanneer vaccin-specifieke antilichaam-afscheidende cellen in het bloed worden gevonden., Deze laatste drukken MHC klasse II hoog uit, een kenmerk van plasmablasten, maar weinig CXCR3 en CXCR4. Niettemin, kunnen deze plasmablasten in reactie op de overeenkomstige chemokines migreren. Studies naar het migratiepotentieel van muriene plasmablasten en plasmacellen suggereren dat 12 dagen na hun generatie, in de loop van hun differentiatie van plasmablasten in plasmacellen, antilichaam-afscheidende cellen hun respons op cxcl12, het ligand van CXCR4, van migratie naar overleving hebben veranderd (7)., Deze observatie heeft ons ertoe aangezet te speculeren dat plasmablasten, wanneer ze concurreren met de aanwezige plasmacellen van het beenmerg, een concurrentievoordeel kunnen hebben, omdat plasmacellen eenmaal uit hun overlevingsniches verwijderd niet efficiënt kunnen verhuizen (3). Het gebrek aan migratie van plasmacellen naar chemoattractanten kan ook verklaren waarom adoptieve overdrachten van beenmerg–residente plasmacellen de gastheer slecht reconstitueren (8). In de primaire immuunrespons van muizen, Blink et al., (2) vond geen bewijs voor mobilisatie van resident plasmacellen van het beenmerg in het bloed, maar de analyse is niet gericht op de vraag of plasmablasten van de primaire immuunrespons concurreren met resident plasmacellen van het beenmerg voor overleving niches, en geeft geen aanwijzing over de stabiliteit op lange termijn van antigeen-specifieke serum antilichaamtiters en aantallen antilichaamafscheidende cellen in het beenmerg.,
in plaats daarvan richt de analyse zich op de vraag of er een antigeen-bindende onmiddellijke precursor is van plasmacellen die geen B220-expressie hebben in milt of beenmerg, zoals eerder werd beschreven. Dergelijke cellen moeten Blimp-1 tot expressie brengen, omdat ze niet zijn gevonden in muizen met een tekort aan Blimp-1. Afgezien van de vraag of dergelijke cellen überhaupt bestaan (9), bestaan ze zeker niet in de primaire immuunrespons die hier wordt geanalyseerd, onder de cellen die het antigeen binden., Opgemerkt moet worden dat in eerdere experimenten (10) adoptief overgedragen, B220-negatieve beenmergcellen reageerden niet op antigeen door differentiatie in antilichaam-afscheidende cellen in een secundaire muriene immuunreactie, waardoor weinig ruimte voor dergelijke geheugencellen in immuniteit.