hyperhomocysteïnemie (hoge bloedspiegels van homocysteïne) is een risicofactor voor cerebrovasculaire ziekte, cerebrale veneuze trombose, coronaire hartziekte, myocardinfarct en veneuze trombose. De niveaus van homocysteïne in het serum worden beïnvloed door zowel genetische als omgevingsfactoren. Een van de genetische factoren betreft puntmutaties in het methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) gen (omim 607093)., Thermolabiele varianten van het MTHFR-enzym zijn licht deficiënt bij het reduceren van 5,10-methyleentetrahydrofolaat tot 5-methyleentetrahydrofolaat, een cofactor in de remethylering van homocysteïne tot methionine. Het resultaat is een verhoging van serumhomocysteïnespiegels, vooral bij personen met onvoldoende folaat. Eén mutatie, C677T, zorgt ervoor dat het MTHFR-enzym 20% minder efficiënt is in het metaboliseren van homocysteïne, waardoor de serumspiegels stijgen, vooral wanneer de plasmafolaatspiegels aan de onderzijde van normaal zijn. Vijf procent van de blanken en één.,4% van de Afro-Amerikanen zijn c677t-homozygoten en hebben waarschijnlijk verhoogde serumhomocysteïnespiegels. Een tweede mutatie, A1298C, komt ook relatief vaak voor. Gegevens suggereren dat gecombineerde heterozygositeit voor de twee mutaties kan resulteren in kenmerken vergelijkbaar met die van c677t-homozygoten. Er is noch heterozygositeit noch homozygositeit voor A1298C aangetoond als risicofactor voor hyperhomocysteïnemie. Bij patiënten met hyperhomocysteïnemie kan follow-up testen op de MTHFR-mutatie gerechtvaardigd zijn om het als causatief uit te sluiten.,
hyperhomocysteïnemie is gevonden bij vrouwen die twee of meer vroege zwangerschapsverliezen, placenta infarct en foetale groeivertraging hebben ervaren, maar MTHFR-mutatie als oorzaak voor vroege zwangerschapsverlies is nog steeds controversieel. De homozygositeit voor C677T is getoond om een twee tot drievoudig verhoogd risico voor neurale buisdefecten (NTDs), zoals anencefalie en spina bifida te hebben, en samengestelde heterozygositeit voor C677T en A1298C kan ook een risicofactor voor NTDs zijn., De voedingssuppletie van foliumzuur vóór de vierde week van zwangerschap is goed gedocumenteerd in het verminderen van het risico van herhaling voor open neurale buisdefecten met ongeveer 75%. Het kan handelen door het normaliseren van homocysteïne niveaus.
onderzoeken naar trombofilie dienen de meest voorkomende genetische oorzaken van trombose, de factor Vleden-mutatie (R506Q), alsook de factor II/protrombine-mutatie, G20210A, te omvatten. daarnaast kunnen evaluatie van plasmahomocysteïnespiegels, alsmede testen op deficiënties van antitrombine III, proteïne C en proteïne S geïndiceerd zijn., Genetische adviseurs zijn beschikbaar voor zorgverleners om de resultaten te bespreken en voor informatie over hoe extra testen te bestellen, indien gewenst, op 1-800-345-gen.