leerdoelstellingen
na het aangaan van de inhoud van deze CME-activiteit, moet u beter voorbereid zijn om:
• te bespreken hoe N-acetylcysteïne effectief kan zijn voor niet-gerelateerde aandoeningen door het hebben van verschillende werkingsmechanismen.
• begrijpen dat N-acetylcysteïne nuttig kan zijn in de psychiatrie en met succes is getest als aanvullende therapie.
• vertrouw op het gebruik van N-acetylcysteïne bij patiënten die baat kunnen hebben bij deze behandeling.,
doelgroep
deze activiteit voor voortgezette medische opleiding (CME) is bedoeld voor psychiaters, psychologen, eerstelijnsartsen, doktersassistenten, verpleegkundigen en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg die hun zorg voor patiënten met psychische stoornissen proberen te verbeteren.,
accreditatie/KREDIETBENAMING/financiële ondersteuning
deze activiteit is gepland en uitgevoerd in overeenstemming met de accreditatievereisten en het beleid van de Accreditatieraad voor voortgezet medisch onderwijs (ACCME) via de gezamenlijke providerovereenkomst Physicians’ Education Resource®, LLC en Psychiatric Times. Physicians ‘Education Resource®, LLC is geaccrediteerd door de ACCME om permanent medisch onderwijs te bieden aan artsen
Physicians’ Education Resource®, LLC wijst dit duurzame materiaal aan voor een maximum van 1,5 ama PRA Categorie 1 Credits™., Artsen moeten alleen aanspraak maken op het krediet in verhouding tot de omvang van hun deelname aan de activiteit.
deze activiteit wordt volledig gefinancierd door Physicians’ Education Resource®, LLC. Er werd geen commerciële steun ontvangen.
OFF-LABEL Disclaimer
Deze CME-activiteit kan al dan niet betrekking hebben op onderzoek, niet-goedgekeurd, of off-label gebruik van drugs. Deelnemers wordt geadviseerd om de voorschrijfinformatie te raadplegen voor alle besproken producten., De informatie die in deze CME-activiteit wordt verstrekt, is uitsluitend bedoeld voor voortgezette medische opleiding en is niet bedoeld als vervanging voor het onafhankelijke klinische oordeel van een arts met betrekking tot diagnostische of behandelingsopties voor de medische toestand van een specifieke patiënt.
De meningen in de inhoud zijn uitsluitend die van de individuele leden van de faculteit en komen niet overeen met die van Physicians’ Education Resource®, LLC.
docenten, medewerkers en PLANNERS’ onthullingen
Drs Giménez-Palomo, Dodd, Bortolasci, en decaan hebben niets te onthullen over het onderwerp van dit artikel., Dr. Berk merkt op dat hij subsidie/onderzoeksondersteuning heeft ontvangen van NHMRC Senior Principal Research Fellowship, heeft gediend als consultant voor Janssen Pharmaceuticals, Inc. en het Royal Australian and New Zealand College of psychiaters, en staat op het sprekersbureau voor MedPlan. James Lake, MD, (externe recensent) en de medewerkers van Physicians’ Education Resource®, LLC en Psychiatric Times hebben geen relevante financiële relaties met commerciële belangen.
voor inhoudelijke vragen e-mail ons op PTEditor@mmhgroup.,com; voor vragen over de accreditatie van deze CME activiteit of hoe krediet te claimen, kunt u contact opnemen met [email protected] en omvatten het verkennen van N-acetylcysteïne in de psychiatrie in de onderwerpregel.
hoe krediet te claimen
zodra u het artikel hebt gelezen, gebruikt u de volgende URL om krediet te evalueren en aan te vragen https://education.gotoper.com/activity/ptcme20aug. Als u nog geen account bij PER® heeft, wordt u gevraagd er een aan te maken. U moet een account hebben om krediet voor deze activiteit te evalueren en aan te vragen.,Dr. Giménez-Palomo is een Psychiatrie Resident, bipolaire en depressieve stoornissen eenheid, Instituut voor Neurowetenschappen, Universiteit van Barcelona, Spanje. Dr. Dodd is klinisch universitair hoofddocent; Dr. Dean is universitair hoofddocent (onderzoek); Dr. Bortolasci is Alfred Deakin Postdoctoral Research Fellow; en Dr. Berk is Alfred Deakin Professor, Faculteit gezondheid, School Of Medicine, Deakin University, Victoria, Australië.
première datum: 20 augustus 2020
vervaldatum: 20 maart 2022
deze activiteit biedt CE-credits voor:
1. Artsen (CME)
2., Andere
alle andere clinici ontvangen een CME-Aanwezigheidscertificaat of kunnen een van de aangeboden soorten CE-krediet kiezen.
N-acetylcysteïne (NAC) is een synthetisch derivaat van het endogene aminozuur L-cysteïne (figuur 1) en een voorloper van glutathion. Het is bekend om zijn rol in het moduleren van oxidatieve stress en verschillende pathofysiologische processen, zoals apoptosis, ontsteking, mitochondriale dysfunctie, en neurotransmissie. De klinische voordelen van NAC zijn uitgebreid bestudeerd.
NAC is beschikbaar in orale, inhalatie-en intraveneuze (IV) formuleringen., Na orale toediening bereikt NAC piekplasmaconcentraties tussen 30 minuten en 1 uur. Na wordt geabsorbeerd in de dunne darm, NAC ondergaat first-pass levermetabolisme om uiteindelijk te worden gehydrolyseerd tot cysteïne en beschikbaar om glutathion te synthetiseren, vooral in de lever. De orale biologische beschikbaarheid is slecht, en dat is de reden waarom IV formulering de voorkeur in acute paracetamol (acetaminophen) overdosis.1
het eerste klinische gebruik van NAC was in de jaren 1960 voor cystische fibrose. In de jaren 1970, werd zijn doeltreffendheid voor de behandeling van paracetamoloverdosis ontdekt., Sindsdien is een groot aantal toepassingen toegeschreven aan NAC voornamelijk toe te schrijven aan zijn implicatie in oxidatieve spanning. Recente studies suggereren mogelijke implicaties van NAC in verschillende psychiatrische stoornissen.
NAC en oxidatieve stress
reactieve zuurstofsoorten, zoals superoxideradicalen, waterstofperoxide en hydroxylradicalen, zijn producten van oxidatieve fosforylering van de mitochondriën, waarbij water wordt geproduceerd uit moleculaire zuurstof en ook uit peroxisomen, die vetzuren afbreken tot waterstofperoxide., Deze oxidanten kunnen oxidatieve stress veroorzaken, die optreedt wanneer oxidanten de antioxidantcapaciteit overschrijden.
glutathion heeft een beschermend effect op cellen als antioxidantafweer, omdat de vrije sulfhydrylgroep een bron is om equivalenten van schadelijke reactieve zuurstofsoorten te verminderen. De antioxidantactiviteit van glutathionperoxidase, een afweermechanisme tegen peroxiden, wordt ook toegestaan door de reducerende equivalenten die glutathion biedt.
wat NAC betreft, maken de vrije sulfhydrylgroep en de rol ervan als glutathionprecursor het tot een antioxidant., De mechanismen van NAC op de meest bestudeerde therapeutische effecten zijn bekend. Wat mucolyse betreft, breekt NAC de disulfidebindingen van mucusglycoproteïnen, waardoor de slijmviscositeit wordt verminderd. Als een tegengif voor paracetamol vergiftiging, NAC herstelt de lever glutathion zwembad uitgeput in het drug ontgifting proces. De huidige gegevens tonen aan dat NAC potentieel het verloop van vele andere ziekten in verband met oxidatieve stress kan verbeteren.,1
NAC bij niet-psychiatrische stoornissen
naast de werkzaamheid als mucolytisch middel voor de behandeling van aandoeningen van de luchtwegen, bleek NAC een toename te vertonen van de alveolaire oppervlakteactieve stof en antioxidante, antimicrobiële en ontstekingsremmende eigenschappen te hebben.2-4 dit kan verklaren waarom verschillende klinische studies NAC hebben beoordeeld voor de behandeling van chronische obstructieve longziekte en idiopathische longfibrose.
in de klinische praktijk wordt NAC vaak gebruikt als antidotum tegen paracetamolvergiftiging., Paracetamol wordt voor meer dan 90% gemetaboliseerd door Fase II conjugatiereacties, en een klein deel door cytochroom P450 2E1 om de reactieve metaboliet N-acetyl-p-benzoquinonimine (NAPQI) te produceren. Daarna wordt NAPQI geconjugeerd en ontgiften met cellulair glutathion, en een minimale hoeveelheid bindt zich aan eiwitten. Wanneer de hoeveelheid NAPQI groter is, neemt de vorming van eiwitadduct toe, inclusief de mitochondriale productie, wat oxidatieve stress bevordert. Reactieve soorten zijn verantwoordelijk voor acute leverbeschadiging veroorzaakt door een overdosis paracetamol., De oxydatieve spanning activeert ook een mitogen-geactiveerde proteã ne (kaart) kinaseweg, die mitochondrial oxydatieve spanning versterkt, leidend tot celnecrose.aangezien de hepatotoxiciteit van paracetamol gebaseerd is op glutathiondepletie, kan NAC worden beschouwd als een goed antidotum voor een overdosis paracetamol, wat de voorkeursbehandeling is volgens het vastgestelde nomogram voor paracetamoltoxiciteit.5 Het werkt als een beschermingsmiddel door napqi op te ruimen en de vorming van eiwitadduct te voorkomen., De bovenmatige NAC die niet voor glutathionsynthese wordt gebruikt wordt omgezet in Krebs-cyclustussenpersonen en steunt mitochondria om hogere ATP-niveaus in hepatocytes te produceren en mitochondrial dysfunctie te vermijden, die in paracetamol-veroorzaakte leverbeschadiging cruciaal is.
NAC is ook voorgesteld als antidotum voor andere geneesmiddelen, zoals paraquat, paddenstoel toxines, etherische oliën, chloroform, tetrachloorkoolstof en zware metalen, maar de bewijzen zijn nog steeds beperkt.,
het gebruik van NAC is ook onderzocht bij hart-en vaatziekten en bij de preventie van contrastgeïnduceerde nefropathie, maar onderzoeken hebben controversiële resultaten opgeleverd. NAC heeft gunstige resultaten in kleine klinische proeven in oogheelkunde getoond. Met betrekking tot retinitis pigmentosa, kegel fotoreceptoren dood optreedt als gevolg van de accumulatie van zuurstof in het netvlies als een product van staafcellen dood. Dierstudies ter beoordeling van NAC-effecten toonden aan dat het de functie en overleving van de kegelcel bevorderde bij muizen met retinitis pigmentosa.,6,7
bevindingen van diermodellen wijzen erop dat NAC de potentie heeft voor de behandeling van chronische neuropathische pijn.8-11 tot nu toe zijn echter weinig klinische proeven bij mensen uitgevoerd.
andere dierstudies hebben ook een gunstige werking van NAC op de cognitie aangetoond in gevallen van mitochondriale disfunctie, erfelijke metabole stoornissen, neurotoxiciteit van zware metalen en de ziekte van Alzheimer, die ten minste gedeeltelijk wordt geproduceerd door het verhogen van de neuronale glutathionspiegels en door het behoud van glutamaathomeostase.,2
NAC bij psychiatrische stoornissen
de rol van NAC bij een groot aantal psychiatrische stoornissen is uitgebreid bestudeerd.Veel van deze hebben een sterke relatie met cognitieve dysfunctie, die wordt versterkt door oxidatieve stress. Sommige studies hebben aangetoond dat NAC de cognitieve functie aanzienlijk verbetert bij patiënten met neurologische of psychiatrische aandoeningen, maar de klinische relevantie van de effecten is nog onduidelijk. Een groot deel van preklinisch bewijs heeft gemeld dat NAC betrokken kan zijn bij glutamaathomeostasemodulatie.,
glutamaat is de meest voorkomende prikkelende neurotransmitter in het CZS en neemt deel aan leer-en geheugenprocessen. Zijn actie verbetert de instroom van extracellulaire Ca2+, die door neuronale en glial membraantransporters wordt bemiddeld om de homeostase van extracellulair glutamaat te handhaven. NAC heeft aangetoond presynaptische systeem Xc– (Sxc-) receptoren te activeren, die de uitwisseling van extracellulair cysteïne en intracellulair glutamaat bemiddelen. Wanneer deze presynaptische receptoren worden geactiveerd, wordt de glutamaatversie van prikkelende zenuwuiteinden geremd., NAC induceert ook de uitdrukking van glutamaat transporter-1 (GLT1) in astrocyten, die synaptische en extra-synaptische glutamaat ontruimt en het onderhoud van glutamaathomeostase verbetert.
psychiatrische en neurodegeneratieve stoornissen zijn geassocieerd met overmatige afgifte van glutamaat en verstoorde glutamaathomeostase. Het huidige bewijs suggereert dat NAC effectief kan zijn bij de behandeling van verschillende psychiatrische aandoeningen.,
verslaving
het veronderstelde werkingsmechanisme van NAC bij het gebruik van middelen berust op de hypothese van de glutamaathomeostase van verslaving, waarbij de glutamaatsignalering in de nucleus accumbens is verstoord. In drug-naïeve Staten bindt glutamaat aan postsynaptische receptoren en verwijdert glia overtollig glutamaat via de transporter GLT-1. De glia-receptor Sxc-verbetert ook glutamaatversie door zijn uitwisseling met cystine, daardoor bindt glutamaat aan presynaptic metabotropic receptoren (mGluRs), die remmende feedback voor verdere versie verstrekt (Figuur 2).,
klinische gegevens hebben de onderliggende hypothese van onevenwichtigheden in glutamaathomeostase in verslavende hersenen ondersteund door verlagingen van GLT-1-spiegels en van de katalytische Vereniging van Sxc -.2 Dit leidt tot een toename van extrasynaptische glutamaat en dus de activering van postsynaptische N-methyl-d-aspartaat (NMDA) receptoren, wat het risico op terugval verhoogt. Een ander gevolg is de vermindering van presynaptische remming door mglur2/3-receptoren., Wanneer NAC wordt omgezet in cysteïne, wordt het uitgewisseld in glia voor glutamaat, dat remmende feedback op presynaptische receptoren levert, waardoor de afgifte van glutamaat wordt beperkt. Ook is aangetoond dat NAC de expressie van GLT-1 en Sxc – transporters verhoogt.2 Gezien het feit dat is aangetoond dat NAC helpt om de glutamaterge homeostase te bereiken, richten de meeste onderzoeken van NAC in de psychiatrie zich op de behandeling van verslavingen.
in enkele dubbelblinde, placebogecontroleerde studies werd een afname van de ontwenningsverschijnselen in verband met cocaïne, minder hunkering en minder cocaïnegebruik met NAC gemeld., Een open-label onderzoek naar NAC onder cocaïnegebruikers toonde een afname aan van biochemisch bevestigd cocaïnegebruik.15 bovendien verbeterde NAC de retentiepercentages en na een periode van 4 weken stopten de meeste proefpersonen met het gebruik van cocaïne of verminderden ze het gebruik van cocaïne tijdens de behandeling aanzienlijk. Aan de andere kant liet een grote gerandomiseerde studie geen vermindering van het actieve cocaïnegebruik zien, hoewel NAC de tijd tot terugval leek te verlengen en de hunkering verminderde.,In een open-label, gerandomiseerde, cross-over studie, toonden cocaïneafhankelijke patiënten hogere glutamaatspiegels in de dorsale anterior cingulate cortex in vergelijking met gezonde controles.17,18 in een recent gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek werd een behandeling van 25 dagen met NAC geassocieerd met minder cocaïnegebruik, maar vertoonde geen gunstige effecten op de Craving naar cocaïne.
een gerandomiseerde klinische studie toonde aan dat NAC cannabisgebruik bij adolescenten verminderde, maar dit werd niet aangetoond bij volwassenen.19 Deze verbetering leek geen verband te houden met het verlangen naar veranderingen.,
wat het stoppen met roken betreft, toonde een open label-studie waarin de combinatie van NAC en varenicline werd beoordeeld, Een vermindering van de sigarettenconsumptie en een vermindering van de hunkering en de beloning voor roken.Een paar klinische studies toonden een significante vermindering van de sigarettenconsumptie na 12 weken, evenals verhoogde tarieven van onthouding en verminderde hunkering met NAC.21 uit andere studies bleek echter geen significante daling van het tabaksgebruik., In een dubbelblind, placebogecontroleerd vierdaags onderzoek bij 23 jongvolwassenen gaf NAC geen verschil in nicotinebehoefte, maar verminderde de onttrekkingsscores en maten van de belonende eigenschappen van de eerste sigarettenbehandeling.
een klinische studie toonde tegengestelde resultaten met betrekking tot de vermindering van metamfetamine verlangen met NAC.22 Een andere proef vond voordelen van NAC in het gokken wanorde.23
een systematisch overzicht van 9 studies bevestigde het potentieel van NAC voor de behandeling van verslaving, met name aan cocaïne en cannabis.,24 en, een recente meta-analyse toonde aan dat NAC superieur is aan placebo in het verminderen van drug hunkering.25 niettemin is het bewijs beperkt.
ondanks controverse in het huidige klinische bewijs, toonden de meeste studies een potentieel therapeutisch effect van NAC bij verslavingsstoornissen.
angst
angst impliceert verstoringen in de signaalwegen van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (hPa) en beïnvloedt de stressrespons, die geassocieerd kan worden met oxidatieve stress. Tot nu toe is alleen een case study met NAC in angst gemeld.,2
Attention deficit hyperactivity disorder
ADHD is een neurologische ontwikkelingsstoornis waarbij een verstoring van de hersenen dopamine, noradrenaline en glutamaat systemen, evenals oxidatieve stress en mitochondriale disfunctie betrokken kunnen zijn. Klinische studies ter beoordeling van NAC-behandeling ontbreken echter nog steeds.,2
autismespectrumstoornis
met betrekking tot de pathofysiologie van autismespectrumstoornissen, zijn er aanwijzingen dat mitochondriale disfunctie, oxidatieve stress en afwijkingen in redoxregulatie, immuundisfunctie en-ontsteking, milieutoxicanten en verstoring van andere metabole processen, waaronder folaat en cobalamine.2 hoewel sommige gecontroleerde proeven er niet in slaagden om verbeteringen op klinische resultaten in autisme aan te tonen, toonde één van hen verbetering in oxidatieve stress, en anderen om voordelen in prikkelbaarheid, sociale capaciteiten, en agressie te hebben.,26-30 de grotere klinische proeven zijn nodig om de reactie van kernautismesymptomen aan NAC te beoordelen.
bipolaire stoornis
bipolaire stoornis is gerelateerd aan oxidatieve stress, mitochondriale disfunctie en immuundisregulatie. Studies van hoge kwaliteit hebben aangetoond dat NAC depressieve symptomen tijdens de onderhoudsfase behandeling, de scores in MADRS en bipolaire depressie Rating Scale (BDRS), responspercentage, symptoom remissie, kwaliteit van leven, en het functioneren kan verbeteren.Tijd tot een nieuwe stemmingsepisode heeft geen significante verschillen aangetoond met het gebruik van NAC versus placebo.,
depressie
dierstudies hebben reducties aangetoond van hippocampale mglu2-receptoren bij muizen die niet bestand waren tegen stress en een hogere gevoeligheid voor stress bij muizen die geen mGlu2-receptor hadden.Een afname in mGlu2 receptoren en in de katalytische subeenheid van SXC – in chronische stress werd ook gemeld.33 Zoals vermeld, verbetert NAC de activering van Sxc-, die is gekoppeld aan veerkracht tegen stress in dierstudies., Antidepressieve effecten van NAC werden geblokkeerd door antagonisten van de inotrope glutamaatreceptor AMPA in muizenstudies, wat de betrokkenheid van AMPA-receptoren in de antidepressieve-achtige effecten van NAC suggereert.Het gebruik bij depressie wordt ook ondersteund door de aanwezigheid van oxidatieve stress bij depressie.
klinische studies liggen over het algemeen in dezelfde lijn, wat wijst op een potentieel van NAC als adjuvante behandeling bij depressie., Hoewel er geen verschillen werden gevonden in depressieve symptomen die werden beoordeeld met behulp van de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) in een klinische studie waarin NAC werd vergeleken met placebo, waren de verschillen significant en in het voordeel van NAC op het eindpunt 16 weken na stopzetting, wat ook werd gezien bij andere klinische resultaten.Vermindering van depressieve symptomen en voordelen in de kwaliteit van leven werden ook gevonden in secundaire analyse van andere studies., Een recente meta-analyse met 5 studies waarin depressieve symptomen werden beoordeeld met een follow-up van 12 tot 24 weken toonde significant grotere verbeteringen aan in Madr ‘ s en functionaliteit met NAC vergeleken met placebo.
stoornissen in de impulscontrole
in een groot aantal onderzoeken is NAC onderzocht bij stoornissen in de impulscontrole. Een kleine placebo-gecontroleerde klinische studie en een case series suggereren de potentiële werkzaamheid van NAC bij nagelbijten.37,38 meer bewijs heeft het voordeel van NAC in excoriatie en in trichotillomanie aangetoond.In deze gevallen wordt het gebruik van NAC aanbevolen., Grotere gecontroleerde onderzoeken moeten worden uitgevoerd om de voordelen van NAC bij stoornissen in de impulsbeheersing te bevestigen.
obsessief-compulsieve stoornis
OCD ‘ s pathofysiologie berust op overmatige glutamaterge activiteit en veranderde dopamine reward system signalering, wat oxidatieve stress verergert. De capaciteit van NAC om glutamaat en dopamine neurotransmissie en zijn antioxidant eigenschappen te moduleren hebben tot de studie van NAC als adjuvante therapie in OCD geleid., In één klinisch onderzoek werden verbeteringen gevonden in de Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) en de Clinical Global Impression (CGI) Severity Scale na 12 weken, vergeleken met placebo, hoewel niet op de CGI Improvement Scale.Het bewijs met betrekking tot de behandelingseffecten van NAC bij OCD is echter nog beperkt, en verder onderzoek is nodig.
schizofrenie
samen met genetische predispositie en omgevingsfactoren lijken oxidatieve stress, mitochondriale disfunctie en immuunafwijkingen betrokken te zijn bij de etiopathologie van schizofrenie., Sommige klinische studies hebben positieve resultaten met NAC gemeld, vooral voor negatieve symptomen, beoordeeld met PANSS en de CGI, maar niet voor positieve symptomen.14,42 de voordelen van NAC zouden gebaseerd kunnen zijn op de regulatie van glutamaathomeostase met NAC. Verdere klinische studies zijn nodig om deze bevindingen te bevestigen.
voorzorgsmaatregelen
klinische studies en gebruik in de klinische praktijk hebben aangetoond dat behandeling met orale NAC goed wordt verdragen en veilig is, zelfs bij hoge doses. Het meest voorkomende nadelige effect van NAC is gastro-intestinale ongemak (bijv. braken, diarree)., In zeer zeldzame gevallen zijn ernstige huidreacties waargenomen en is ook een vermindering van de bloedplaatjesaggregatie waargenomen. Antitussieve geneesmiddelen mogen niet gelijktijdig met NAC worden toegediend vanwege de afname van de hoestreflex, die de ophoping van bronchiale secreties zou kunnen versterken. De toediening van orale antibiotica en NAC dient ten minste 2 uur te worden gespreid, omdat de gelijktijdige toediening gepaard kan gaan met een verminderde activiteit van het antibioticum. Gelijktijdige toediening van NAC en nitroglycerine moet worden vermeden of op zijn minst gecontroleerd, omdat het hypotensie induceert.,
met betrekking tot patiënten met bronchiaal astma, dient NAC te worden gestaakt in geval van bronchospasme. NAC is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 2 jaar omdat mucolytica bronchiale obstructie kan veroorzaken. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van ulcus pepticum. NAC is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen, tijdens zwangerschap en borstvoeding.
conclusies
klinisch onderzoek en klinische praktijk hebben aangetoond dat NAC effectief, veilig en meestal goed wordt verdragen., De therapeutische activiteit van NAC berust op verschillende werkingsmechanismen, zoals de vermindering van oxidatieve stress, modulatie van mitochondriale dysfunctie, apoptosis, ontstekingsprocessen en modulatie van glutamaathomeostase. Dit heeft geleid onderzoekers om zijn potentieel gebruik op verscheidene gebieden, met inbegrip van vele verschillende psychiatrische wanorde, als bijkomende therapie te beoordelen.
preklinische studies met NAC zijn veelbelovend, maar klinisch bewijs ontbreekt op sommige gebieden. Klinische studies naar NAC bij depressie suggereren de werkzaamheid van NAC bij symptoomverbetering als adjuvante therapie., De rol van NAC bij verslavingen is het meest onderzocht, met name bij cannabis-of cocaïnegebruikers, met gemengde resultaten in termen van terugvalpreventie, maar suggereert dat NAC effectiever zou kunnen zijn bij het voorkomen van terugval van psychostimulanten dan het bevorderen van een initiële stopzetting.
hoewel verdere grotere studies nodig zijn om de nauwkeurigheid van de huidige aanbevelingen te verhogen, heeft NAC aangetoond een mogelijke adjuvante behandeling te zijn voor veel verschillende aandoeningen.,
hoe krediet te claimen
zodra u het artikel hebt gelezen, gebruikt u de volgende URL om krediet te evalueren en aan te vragen https://education.gotoper.com/activity/ptcme20aug. Als u nog geen account bij PER® heeft, wordt u gevraagd er een aan te maken. U moet een account hebben om krediet voor deze activiteit te evalueren en aan te vragen.
1. Rushworth GF, Megson IL. Bestaande en potentiële therapeutische toepassingen voor N-acetylcysteïne: de behoefte aan omzetting in intracellulair glutathion voor antioxidant voordelen. Farmacotherapeutische Categorie: 2014;141:150-159.
2. Frye RE, Berk M, Ed., Het therapeutisch gebruik van N-acetylcysteïne (NAC) in de geneeskunde. Singapore: Springer Nature; 2019.
3. Mereto GC, Henriquet F. Het oppervlakteactieve systeem na behandeling met N-acetylcysteïne: bevindingen in type II pneumocyten van humane longblaasjes bij thoracotomized patiënten. Eur J Clin Invest. 1980;30:2066-2067.
4. Blasi F, Page C, Rossolini GM, et al. Het effect van N-acetylcysteïne op biofilms: implicaties voor de behandeling van luchtweginfecties. Respir Med. 2016;117:190-197.
5. Fisher ES, Curry SC. Evaluatie en behandeling van paracetamol toxiciteit. Adv Pharmacol., 2019;85:263-272.
6. Komeima K, Rogers BS, Campochiaro PA. Antioxidanten langzame fotoreceptor celdood in muismodellen van retinitis pigmentosa. J Cell Physiol. 2007;213:809-815.
7. Komeima K, Rogers BS, Lu L, Campochiaro PA. Antioxidanten verminderen kegelceldood in een model van retinitis pigmentosa. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2006 Jul 25; 103: 11300-11305.
8. Horst A, Kolberg C, Moraes MS, et al. Effect van N-acetylcysteïne op het ruggenmerg glutathionsysteem en nitric oxide metabolieten bij ratten met neuropathische pijn., Neurosci Lett. 2014 mei 21; 569: 163-168.
9. Otte DM, Sommersberg B, Kudin A, et al. N-acetyl cysteine behandeling redt cognitieve tekorten veroorzaakt door mitochondriale dysfunctie in G72 / G30 transgene muizen. Neuropsychopharmacol. 2011;36:2233-43.
10. Scaini G, Teodorak BP, Jeremias IC, et al. Antioxidant toediening voorkomt geheugenstoornis in een diermodel van ahornsiroop urine ziekte. Behav Brain Res. 2012; 231: 92-96.
11. Prakash a, Kumar A. Effect van N-acetyl cysteïne tegen aluminium-geïnduceerde cognitieve dysfunctie en oxidatieve schade bij ratten., Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2009;105:98-104.
12. Minarini A, Ferrari S, Galletti M, et al. N-acetylcysteïne in de behandeling van psychiatrische stoornissen: huidige status en toekomstperspectieven. Exp Opin Drug Metab Toxicol. 2017;13:2792-92.
13. Back SE, McCauley JL, Korte KJ, et al. Een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde pilot studie van N-acetylcysteïne bij veteranen met posttraumatische stressstoornis en stoornissen in het gebruik van middelen. J Clin Psychiatrie. 2016; 77: e1439-e1446.
14. Deepmala, Slattery J, Kumar N, et al., Klinische studies van N-acetylcysteïne in de psychiatrie en neurologie: een systematische herziening. Neuroscie Biobeh Rev.2015;55:294-321.
15. Mardikian PN, LaRowe SD, Hedden s, et al. Een open-label studie van N-acetylcysteïne voor de behandeling van cocaïneverslaving: een pilot studie. Prog Neuro-psychopharmacol Biol Psychiatrie. 2007;31:389-394.
17. Schmaal L, Veltman DJ, Nederveen A, et al. N-acetylcysteïne normaliseert glutamaatniveaus bij cocaïneafhankelijke patiënten: een gerandomiseerde crossover magnetic resonance spectroscopy study. Neuropsychopharmacol. 2012;37:2143-2152.
18., Schulte MHJ, Wiers RW, Boendermaker WJ, et al. Het effect van N-acetylcysteïne en training in het werkgeheugen op cocaïnegebruik, hunkering en remming bij regelmatige cocaïnegebruikers: correspondentie van laboratoriumbeoordelingen en ecologische momentopname. Verslaafde Behav. 2018;79:24-31.
19. Gray KM, Carpenter MJ, Baker NL, et al. Een dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie van N-acetylcysteïne bij cannabis-afhankelijke adolescenten. Ik Ben J Psychiatrie. 2012;169:805-812.
20. Sonne SC, McClure EA, Ghitza UE, et al. Een gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie van N-acetylcysteïne voor cannabisgebruik stoornis bij volwassenen., Drug Alcohol Depend. 2017;177:249-257.
22. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. A double-blind, placebo-controlled study of N-acetyl cysteine plus naltrexone for methamphetamine dependence. Eur Neuropsychopharmacol. 2010;20:823-828.
23. Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR, et al. A randomized, placebo-controlled trial of N-acetylcysteine plus imaginal desensitization for nicotine-dependent pathological gamblers. J Clin Psychiatry. 2014;75:39-45.
25. Duailibi MS, Cordeiro Q, Brietzke E, et al., N-acetylcysteine in the treatment of craving in substance use disorders: systematic review and meta-analysis. Ben J Verslaafde. 2017;26:660-666.
26. Wink LK, Adams R, Wang Z, et al. Een gerandomiseerde placebo-gecontroleerde pilot studie van N-acetylcysteïne in de jeugd met autisme spectrum stoornis. Mol Autisme. 2016; 7: 26
27. Nikoo M, Radnia H, Farokhnia M, et al. N-acetylcysteïne als adjuvante therapie bij risperidon voor de behandeling van prikkelbaarheid bij autisme: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie van werkzaamheid en veiligheid. Clin Neuropharmacol. 2015;38:11-17.
28., Ghanizadeh a, Moghimi-Sarani E. een gerandomiseerde dubbelblinde placebo gecontroleerde klinische studie van N-acetylcysteïne toegevoegd aan risperidon voor de behandeling van autistische aandoeningen. BMC Psychiatrie. 2013;13:196.
29. Hardan AY, Fung LK, Libove RA, et al. Een gerandomiseerde gecontroleerde pilot studie van orale N-acetylcysteïne bij kinderen met autisme. Biol Psychiatrie. 2012;71:956-961.
30. Dean OM, Gray KM, Villagonzalo KA, et al. Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met een vaste dosis N-acetyl cysteïne bij kinderen met autistische stoornis. Aust N Z J Psychiatrie. 2017;51:241-249.
31., Berk M, Copolov DL, Dean O, et al. N-acetyl cysteïne voor depressieve symptomen bij bipolaire stoornis – een dubbelblinde gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie. Biol Psychiatrie. 200815;64:468-475.
32. Nasca C, Bigio B, Zelli D, et al. Mind the gap: glucocorticoïden moduleren hippocampale glutamaat toon onderliggende individuele verschillen in stressgevoeligheid. Mol Psychiatrie. 2015;20:755-763.
33. Nasca C, Bigio B, Zelli D, et al. Rol van de astrogliale glutamaatwisselaar xCT in ventrale hippocampus in veerkracht tegen stress. Neuron. 2017;96:402-413.
34., Linck VM, Costa-Campos L, Pilz LK, et al. AMPA glutamaatreceptoren bemiddelen de antidepressieve-achtige effecten van N-acetylcysteïne in de muizenstaart suspensietest. Behav Pharmacol. 2012;23:171-177.
36. Fernandes BS, Dean om, Dodd S, et al. N-acetylcysteïne in depressieve symptomen en functionaliteit: een systematische beoordeling en meta-analyse. J Clin Psychiatrie. 2016; 77: e457-e466.
37. Ghanizadeh a, Derakhshan N, Berk M. N-acetylcysteïne versus placebo voor de behandeling van nagelbijten, een dubbelblinde gerandomiseerde placebo gecontroleerde klinische studie. Anti-Inflamm Antiallergy Agents Med Chem., 2013;12:223-228.
38. Berk M, Jeavons S, Dean om, et al. Nagelbijtende dingen? Het effect van n-acetyl cysteïne op nagelbijten. CNS Spectr. 2009;14:357-360.
39. Grant JE, Chamberlain SR, Redden SA, et al. N-acetylcysteïne bij de behandeling van excoriatiestoornis: een gerandomiseerde klinische studie. Jama Psychiatrie. 2016;73:490-496.
42. Magalhaes PV, Dean O, Andreazza AC, et al. Antioxidant Behandelingen voor schizofrenie. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 2: CD008919.