in onze gewrichten bedekt een glad, elastisch weefsel, genaamd kraakbeen, de uiteinden van de scharnierende botten. Als deze beschermende bekleding verloren gaat door letsel of veroudering, laat het bot pijnlijk slijpen tegen het bot.
kraakbeenletsels komen zeer vaak voor en genezen zelden spontaan. Dit kan verdere schade aan het gewricht veroorzaken, wat leidt tot artrose – een van de meest voorkomende vorm van artritis en een belangrijke oorzaak van invaliditeit wereldwijd. Tussen 10% en 15% van alle mensen boven de leeftijd van 60 hebben een zekere mate van artrose., Helaas is er geen remedie – maar hulp kan onderweg zijn.onze onderzoeksgroep aan Queen Mary, Universiteit van Londen, heeft twee manieren ontwikkeld om kraakbeengenezing aan te moedigen en gewrichtspijn te verbeteren bij dieren met artrose. We hebben ook aangetoond dat deze methoden werken op menselijke kraakbeencellen in een reageerbuis.
Agrin: een genezend molecuul
We ontdekten dat een molecuul genaamd agrin kan worden gebruikt om zeer grote verwondingen aan het kraakbeen en bot te behandelen., Wanneer agrin in kraakbeen-en botletsel wordt geïmplanteerd, activeert het snel slapende stamcellen in het gewricht en instrueert het hen om het letsel te herstellen.
we hebben onze studies uitgevoerd bij muizen en schapen. Bij schapen was één enkele toediening van agrin in het kraakbeendefect voldoende om herstel te veroorzaken en de activiteit van de schapen te verhogen gedurende de zes maanden van de studie.,
er zijn andere methoden ontwikkeld om nieuw kraakbeen te maken uit kraakbeencellen of stamcellen, maar deze houden in dat de stamcellen uit de knieën van de patiënten worden gehaald, worden gekweekt en in het laboratorium worden behandeld met verschillende stoffen om ze ertoe aan te zetten kraakbeen te maken, en ze weer in het gewricht worden geïmplanteerd.
Dit is omslachtig, kostbaar en heeft inconsistente resultaten. Onze aanpak slaat al deze stappen over. De stamcellen zijn er al, in de knie., We hebben een manier geleerd om” met ze te praten ” met behulp van een medicijn en ze hun werk efficiënt te laten doen zonder ze uit het lichaam te hoeven halen.
in tegenstelling tot sommige andere geteste moleculen veroorzaakt agrin geen kraakbeen en botgroei op plaatsen waar het ongewenst is. Agrin reactiveert processen bij volwassenen die worden gebruikt om het gewricht te vormen wanneer we ons in de baarmoeder ontwikkelen. We denken dat dit de reden is waarom individuele cellen in de beschadigde knie te weten komen of kraakbeen of bot te maken – en waar ze te maken.,
hoewel we geen duidelijke bijwerkingen merkten bij de muizen en schapen-in feite waren de schapen die agrin kregen veel actiever tijdens de duur van het Onderzoek, wat pijnverlichting suggereert – zijn uitgebreidere dierstudies nodig voordat studies bij mensen mogelijk zijn.
een andere belangrijke beperking is dat onze studies werden gedaan bij Recente letsels en bij relatief jonge dieren, dus we weten nog steeds niet of deze aanpak zal werken bij ouderen of bij oude knieblessures.,
blokkering ROR2
In een andere studie vonden we dat een molecuul genaamd ROR2 afwezig is in gezond kraakbeen, maar wordt geproduceerd na letsel en draagt bij aan kraakbeenafbraak bij osteoartritis. We vroegen ons af of het blokkeren van ROR2 zou helpen verlichten van artrose.
terwijl de studies met agrin bedoeld waren om een eenvoudig gat in het kraakbeen te behandelen in een verder gezonde knie, hebben we een ander molecuul getest bij muizen waarvan de knieën onstabiel waren geworden – zoals bij een scheur in de kruisband. Dit leidde tot wijdverbreide, ernstige slijtage van het kraakbeen.,
Het is ons gelukt om de productie van ROR2 door kraakbeencellen te stoppen met behulp van gen-tot zwijgen brengende technologie genaamd “klein interfererend RNA”. We zagen dat het kraakbeen tot op zekere hoogte beschermd was tegen verdere slijtage. Er was ook snelle en duidelijke pijnverlichting, te snel om te wijten aan de bescherming van kraakbeen tegen degradatie, die veel langer duurt.
we zagen ook verbeterde kraakbeenvorming in reageerbuisjes met menselijke kraakbeencellen., Echter, voordat we studies kunnen uitvoeren bij mensen met behulp van de ror2 blokkadebenadering, moeten we de studies bij grote dieren zoals schapen herhalen, meer toxiciteitsstudies uitvoeren en we moeten ook onze molecule stabieler maken zodat we het niet te vaak hoeven te injecteren.
het harde werk begint de vruchten af te werpen
voor beide benaderingen zijn we nog ver verwijderd van een behandeling die in de klinische praktijk kan worden gebruikt, maar als alles goed gaat, kunnen we over een paar jaar in klinische proeven zijn.
ons doel is om van artrose een geneesbare of op zijn minst te voorkomen ziekte te maken., Als deze aanpak werkt bij mensen, verwachten we dat een eenvoudige knie-injectie of een sleutelgat operatie voldoende zal zijn om kraakbeendefecten te genezen en verdere schade te voorkomen. We zouden zelfs in staat zijn om reeds ontwikkelde osteoartritis te behandelen en de noodzaak van gewrichtsvervanging te vermijden.
Het is ontmoedigend om patiënten met artrose te vertellen dat we weinig voor hen kunnen doen, behalve pijnstillers en fysiotherapie aanbieden. Het is een droom om een medische behandeling te kunnen bieden die deze patiënten kan terugbrengen naar hun werk, naar hun hobby ‘ s en naar vervullende levens., We zijn hoopvol dat alle inspanningen om te begrijpen hoe de gezamenlijke cellen werken eindelijk vruchten afwerpen, en we zijn dicht bij het bereiken van deze droom.