Leestijd: 13 minuten
FOCUS spreekt met Nathan S. Bryan, PhD, over gemeenschappelijke etiologieën van Inadequate productie van stikstofmonoxide, en de problemen die het veroorzaakt
Nathan S. Bryan, PhD, is een internationale leider in Moleculaire Geneeskunde en stikstofmonoxide biochemie. Dr. Bryan was de eerste die nitriet en nitraat beschreef als onmisbare voedingsstoffen die nodig zijn voor een optimale cardiovasculaire gezondheid., Hij was de eerste die een endocriene functie van stikstofmonoxide demonstreerde en ontdekte via de vorming van s-nitrosoglutathion en anorganisch nitriet.Dr. Bryan is de afgelopen 18 jaar betrokken geweest bij onderzoek naar stikstofmonoxide, en hij heeft vele baanbrekende ontdekkingen op dit gebied gedaan. Veel van deze ontdekkingen en bevindingen hebben de ontwikkeling van nieuwe therapeutische middelen voor de behandeling en preventie van menselijke ziekte getransformeerd.Dr. Bryan heeft een aantal zeer geciteerde artikelen gepubliceerd en vijf boeken geschreven of geredigeerd. Meer over zijn werk is te vinden op www.drnathansbryan.com.,
FOCUS: laten we hier beginnen met enkele basisprincipes. Nitrieten, nitraten, stikstofmonoxide-wat is wat, en hoe verhouden ze zich? Zijn deze moleculen Goed, Slecht, of potentieel beide?
BRYAN: er is een evolutie in het perspectief van nitrieten en nitraten. In de jaren ’50 en’ 60 werd ons geleerd dat dit gevaarlijke levensmiddelenadditieven waren die nitrosaminen vormden, die kanker veroorzaakten. Dan, snel vooruit naar 30 of 40 jaar later, het National Toxicology Program bracht nitrieten en nitraten door middel van lange-termijn veiligheidsstudies en vond geen enkel bewijs van carcinogeniteit., Vervolgens werd eind jaren ’80 en begin jaren’ 90 stikstofmonoxide (NO) ontdekt, en men realiseerde zich dat nitriet en nitraat endogeen konden worden gevormd uit NO. Dit vertelde ons in de wetenschappelijke gemeenschap dat nitriet en nitraat deel uitmaken van het normale NO-metabolisme. Nee is echt een van de belangrijkste moleculen geproduceerd in het menselijk lichaam—zo belangrijk, in feite, dat in 1998, de Nobelprijs voor Fysiologie of Geneeskunde werd toegekend voor de ontdekking van NO., Deze dingen in de wetenschappelijke gemeenschap vertelden ons veel over nitriet en nitraat: het waren geen giftige levensmiddelenadditieven die kanker veroorzaakten, en het waren eigenlijk echt belangrijke metabolieten die kunnen worden gebruikt (zoals we nu begrijpen) om NO te vormen.
Deze boodschap heeft zich echter niet noodzakelijkerwijs vertaald in het bewustzijn van de consument en de berichtgeving van levensmiddelenbedrijven of andere vormen van marketing., Mensen dachten al jaren dat nitrieten / nitraten voornamelijk gevonden werden in gezouten en verwerkt vlees—maar eigenlijk is de grootste belasting van blootstelling het eten van groene bladgroenten, en minder dan 5% van de nitrieten/nitraten die we binnenkrijgen, is van spek, hotdogs of ander gezouten en verwerkt vlees. In feite is dit de reden dat een dieet rijk aan groenten de bloeddruk kan verlagen, omdat deze nitrieten/nitraten worden gemetaboliseerd en omgezet in NO, en NO verwijdt bloedvaten en verlaagt de bloeddruk.,
als nitrieten / nitraten schadelijk waren, dan zouden vegetariërs een hogere incidentie van kanker en hart-en vaatziekten hebben. Epidemiologische gegevens tonen aan dat dit niet het geval is, en dat vegetariërs lagere tarieven van deze voorwaarden hebben—die we nu begrijpen, mechanistisch, kan te wijten zijn aan de aanwezigheid van nitrieten/nitraten die geen niveaus in het lichaam verhogen, het verbeteren van vasodilatatie, bloedstroom, en zelfs mitochondriale functie.
het antwoord is dus dat nee goed voor je is, net als nitrieten en nitraten. Dit zijn natuurlijke moleculen die in het lichaam worden geproduceerd., De gegevens tonen ons dat ze het tegenovergestelde effect hebben van wat ons 40 jaar geleden werd verteld: meer dan 160.000 gepubliceerde wetenschappelijke artikelen tonen ons dat als je lichaam geen nee kan maken, of als je niet genoeg nitriet/nitraat in je dieet krijgt, dit je in gevaar brengt voor elke leeftijdsgerelateerde en chronische degeneratieve ziekte.
FOCUS: als nitraten inert zijn, en nitrieten zijn waar nitraten naar moeten converteren, waarom pleiten we dan niet dat mensen meer spek eten?,
BRYAN: het probleem is dat je echt niet genoeg spek kunt eten om de hoeveelheid nitriet/nitraat te krijgen die het lichaam nodig heeft om NO te produceren. Nee heeft een halfwaardetijd van ongeveer een milliseconde, dus we moeten het constant maken. Als we naar vleeswaren en vleeswaren kijken, is de potentiële boosdoener altijd nitrosamine geweest, niet nitrieten en nitraten. Nitrieten kunnen echter onder bepaalde omstandigheden nitrosaminen vormen., In moderne vleesverhardingsprocessen, wanneer fabrikanten natriumnitriet toevoegen aan deze producten, voegen ze ook ascorbinezuur of een structurele analoog bekend als erythorbaat toe, verbindingen die de vorming van nitrosamine voorkomen.
Als u een vleeseter bent en wekelijks één tot twee porties vlees eet, is het relatieve risico op hart-en vaatziekten, kanker en sterfte door alle oorzaken ongeveer 1,15 tot 1,23, hoewel sommige studies aantonen dat dit zelfs lager kan zijn.,, Om 1 uur.,15, Dit is waarschijnlijk binnen het lawaai, als gevolg van een confounder die waarschijnlijk niet werd opgemerkt, en een matig niveau van consumptie van deze dingen kan niet worden aangeduid als causatief. Ter vergelijking, het relatieve risico op kanker geassocieerd met roken of blootstelling aan asbest is ongeveer 10 tot 40.,,
we zien advertenties voor dingen als nitriet—vrije bacon of biologisch gezouten worsten-maar dit is bedrieglijke marketing omdat we nitrieten nodig hebben om vlees te conserveren, en er zijn geen vervangingen voor nitrieten. Ondanks het gebruik van alternatieve processen om nitrieten te produceren, bevatten deze producten ze nog steeds., Nitrieten in deze producten voorkomen botulisme, bacteriële overgroei, en lipide oxidatie, en geven deze producten een houdbaarheid, zodat we ze veilig kunnen eten.5 in de loop der jaren hebben fabrikanten in plaats van natriumnitriet toe te voegen selderiezout (dat nitraat bevat) toegevoegd en een startcultuur van bacteriën die nitraten omzetten in nitrieten. De uitdaging bij deze aanpak is dat het niveau van beschermende nitrieten zeer variabel is—het nitraatgehalte van selderiezout is variabel; de bacterieactiviteit is variabel—waardoor ze een onbekend veiligheidsprofiel hebben., Het is echt beter om gewoon het oorspronkelijke proces te gebruiken, omdat we al jaren weten dat er geen bewijs van toxiciteit is door het hebben van nitrieten of nitraten in het dieet.
Dit gezegd zijnde, wanneer men een plantaardig dieet eet, krijgen ze niet alleen hogere niveaus van nitrieten en nitraten, ze krijgen ook extra essentiële vitaminen en mineralen, en een overvloed aan polyfenolen en fytonutriënten die in hogere niveaus in deze voedingsmiddelen worden aangetroffen en belangrijke gezondheidseffecten hebben., Bovendien remmen de antioxidanten in plantaardige bronnen van nitraten en nitrieten niet alleen van nature de vorming van nitrosamine, zoals ascorbaat en erythorbaat doen,
FOCUS: naast voeding, wat zijn enkele van de belangrijkste dingen die van invloed zijn op het vermogen van het lichaam om NO te produceren?BRYAN: het microbioom wordt echt belangrijker voor de menselijke gezondheid dan we ons ooit realiseerden. De mensen hebben zich uitgebreid op de darmbacteriën geconcentreerd en hoe dit Gezondheid vele jaren beà nvloedt, die enorme voordelen van dingen zoals fecale transplantatie en het gebruik van probiotica zien om het darmmicrobioom te beà nvloeden., In ons onderzoek hebben we ons gericht op de orale bacteriën omdat het goed is ingeburgerd om een rol te spelen in NO productie.
een van de dingen die we de afgelopen tien jaar hebben ontdekt is dat mensen het juiste type orale bacteriën nodig hebben om nitraat (NO3-) te reduceren tot nitriet (NO2-), waaruit NO wordt geproduceerd (zie Figuur 1). Het probleem is dat meer dan 200 miljoen Amerikanen elke dag wakker worden en een antiseptisch mondwater gebruiken om de bacteriën in hun mond te doden, wat hen is verteld om te doen voor een goede mondhygiëne., Maar als ze dit doen, doden ze onbewust ook de goede, nitraatreducerende bacteriën., Ze kunnen doen alle juiste dingen—oefening, eten veel bladgroenten-maar, door het gebruik van mondwater regelmatig, ze effectief doden van hun lichaam vermogen om geen te maken. Hun bloeddruk stijgt, waardoor ze een verhoogd risico lopen op een hartaanval, beroerte, dementie en alle aandoeningen die gepaard gaan met een slechte doorbloeding.
we hebben eigenlijk alleen chloorhexidine bestudeerd, het sterkste antiseptische mondwater op de markt, dat verkrijgbaar is als recept voor chronische halitose., We gebruikten dit omdat we alle bacteriën wilden uitroeien en zien wat er gebeurde. Andere mensen hebben gekeken naar dingen als mondwater op basis van alcohol en vonden vergelijkbare effecten, maar we weten echt niet over natuurlijke mondwater. Het was een uitdaging om financiering te krijgen voor veel van deze studies. Dat gezegd hebbende, er is echt geen mondwater dat ik me bewust van dat selectief doodt de slechteriken en behoudt de goede jongens die nodig zijn om NEE te maken.,
een ander ding is dat antibiotica hetzelfde doen; als je een oraal antibioticum neemt, dood je niet alleen de slechte bacteriën, maar ook de goede. Antibacteriële zepen en hand ontsmettingsmiddelen-deze dingen zijn ook het doden van bacteriën in je lichaam die zeer belangrijke dingen doen, zoals het produceren van NO.
helaas is het ons niet gelukt een probioticum te ontwikkelen dat een van de bacteriën bevat waarvan we hebben vastgesteld dat het belangrijk is voor de orale productie van nitrieten uit nitraten., Ik heb veel probiotica getest die op de markt zijn, en geen enkele bevat deze bacteriën. We hebben ook geen probiotische stam gevonden die helpt deze goede flora in de mondholte te herstellen en de nitraatreducerende bacteriën aan te vullen.
een andere belangrijke hindernis in NO productie is het gebruik van antacida en protonpompremmers (PPI ‘ s). Deze drugs hebben geen productie stilgelegd. Studies hebben aangetoond dat mensen die op PPI ‘ s drie tot vijf jaar hebben een 35 tot 40% hogere incidentie van hartaanval en beroerte., Dit creëert echt een probleem voor artsen omdat deze medicijnen niet bedoeld zijn voor chronisch gebruik, maar je kunt veel van hen over de toonbank krijgen, en mensen gebruiken ze dagelijks omdat hun reflux ondraaglijk is. Het is echt moeilijk om mensen van deze medicijnen af te krijgen.
FOCUS: hoe stoppen PPI ‘ s geen productie?
BRYAN: er zijn eigenlijk twee manieren waarop ze dit doen. Wanneer we ons speeksel doorslikken, wordt het verrijkt met nitriet, geproduceerd door de orale nitraatreducerende bacteriën. Wanneer het speeksel de zure omgeving van de maag bereikt, wordt nitriet geprotoneerd en genereert geen gas (zie Figuur 1)., Maar als de maag niet zuur is, genereert u geen NO in het lumen van de maag.
het tweede wat PPI ‘ s doen is het enzym dimethylarginine dimethyl-aminohydrolase (DDAH) remmen. Dit leidt tot een accumulatie van asymmetrische dimethylarginine (ADMA), die een concurrerende inhibitor met arginine voor de band aan stikstofmonoxide synthase (NOS) is—dus u bent ook fundamenteel het afsluiten van deze weg voor productie van NO, ook. Dus, PPI ‘ s doen wat geen andere drug is aangetoond te doen en sluit het totale lichaam geen productie, dat is een zeer slecht scenario.,
mensen moeten stoppen met deze medicijnen omdat het lichaam niet kan genezen zonder maagzuur. Bovendien, als je deze medicijnen neemt, heb je een slechte opname van vitaminen en mineralen in je voedsel; je kunt eiwitten niet afbreken tot aminozuren, dus krijg je deze peptide antigenen geabsorbeerd door de darm, wat de basis is voor voedselallergieën; je krijgt Helicobacter pylori overgroei en ulceraties; en sommige mensen kunnen zelfs reflux hebben als gevolg van maagzuuronderdrukking., Naar mijn mening zijn deze geneesmiddelen enkele van de gevaarlijkste op de markt vandaag, omdat ze leiden tot de progressie van zoveel chronische ziekten. Je moet echt de normale maagzuurproductie herstellen, anders kan je lichaam niet genezen.
FOCUS: wat zou het eerste teken / symptoom kunnen zijn van iemand die onvoldoende geen productie heeft?
BRYAN: het resultaat van een afname van de NO-productie is een afname van de bloedstroom, en klinisch manifesteert dit zich bij seksuele disfunctie: erectiele disfunctie bij mannen en vasculogene vrouwelijke seksuele disfunctie bij vrouwen.,, Geen signalen aan bloedvaten te openen en regelt de bloedstroom op Vraag. Voor regelmatige seksuele functie, moet u een toename van de bloedstroom, wat betekent dat je nodig hebt om te produceren geen. Als de endotheelcellen en de zenuwuiteinden die deze organen innerveren geen nee kunnen maken, kun je de bloedvaten niet verwijden en krijg je geen toename van de bloedstroom. Een hoog percentage van mannen boven de leeftijd van 40 zelf-melden erectiestoornissen, en er is waarschijnlijk een ander substantieel percentage dat niet rapporteren vanwege het stigma ze associëren met het., Hoewel het vaak te wijten is aan een meer dynamische reeks van bijdragende factoren, meer dan 40% van de vrouwen van 18 jaar of ouder in de VS ervaren ook seksuele dysfunctie.
omdat NO een vaatverwijder en regulator van de normale bloeddruk is, met onvoldoende no-productie, zal de bloeddruk stijgen. Ongeveer 50% Amerikanen hebben of worden behandeld voor hoge bloeddruk, dus dit is echt een groot deel van de bevolking. Gewoonlijk treedt seksuele disfunctie op vóór de verhoging van de bloeddruk., Naarmate de dingen vorderen, begin je deze chronische inflammatoire vasculaire ziekte te zien met plaque afzetting in de bekleding van de bloedvaten, en de slagaders worden disfunctioneel. Als je dit niet corrigeert, wordt de plaque onstabiel en kan het leiden tot een hartaanval of een beroerte, de Nummer één moordenaar van mannen en vrouwen wereldwijd. Er is dus een zeer duidelijke progressie van hart-en vaatziekten die begint met het verlies van geen productie en het verlies van bloedstroomregulatie., Echter, zeer weinig mensen weten over NO en hoe de normale productie te herstellen, dus het is geen wonder dat hart-en vaatziekten is de Nummer één moordenaar wereldwijd.
FOCUS: is er een manier om geen niveaus te testen?
BRYAN: dat is een deel van het probleem—u kunt niet naar uw arts gaan en vragen wat uw NO-niveaus zijn; er is geen standaard laboratoriumtest. Wat we moeten doen is vertrouwen op symptomen, dus mijn missie is om clinici de tekenen en symptomen van geen deficiëntie te leren., Er zijn medische hulpmiddelen van de FDA die de endotheliale functie kunnen meten, dus dit kan je een idee geven van wat je niet-productievermogen is. Dit is erg belangrijk, want als je eenmaal geen insufficiëntie diagnosticeert, kun je het aanpakken voordat problemen raken, omdat het verlies van normale no-productie vele jaren, soms zelfs decennia voorafgaat aan de structurele veranderingen., Dus als je kunt beoordelen of patiënten endotheliale disfunctie beginnen te vertonen in hun twintiger, dertiger en veertiger jaren, en je gebruikt deze levensstijl en therapeutische strategieën om geen productie te herstellen en de endotheliale functie te verbeteren, dan kun je volgens alle weddenschappen leeftijdsgerelateerde ziekten voorkomen, in het bijzonder hart-en vaatziekten.
een aantal jaren geleden ontwikkelden we geen teststrips, maar de uitdaging was dat niemand wist wat nee was. Dus de patiënt of consument zou zeggen: “hoe Weet ik dat ik dit nodig heb?,”De test was een eenvoudige speekselteststrip: je brengt je speeksel aan op het einde ervan en als je voldoende totaal lichaam geen productie hebt, wordt het roze, als je dat niet doet, blijft het wit en vertelt ons dat je geen tekort hebt.
het is een goede biochemische test en iets om in je gereedschapskist te hebben, maar een functionele test weegt altijd op tegen een biochemische test., Het vertelt ons dat je geen deficiëntie hebt, maar vertelt ons niet waarom: is het omdat je endotheliale disfunctie hebt, werkt het enzym in je bloedvaten niet om NEE te maken, eet je niet genoeg groene bladgroenten of nitraat in je dieet, is het omdat je antiseptische mondwater gebruikt en de goede bacteriën doodt? Maar wat duidelijk is, is dat als je uitgeput bent, je uitgeput bent., Dus, dan elimineren we de dingen die geen productie remmen en beginnen met het doen van dingen die geen productie bevorderen: het veranderen van het dieet, het vaststellen van maagzuurniveaus, het krijgen van matige lichaamsbeweging, en mogelijk het nemen van voedingssupplementen die geen productie verhogen.
FOCUS: Waarom is steun voor geen enkele productie belangrijk bij leeftijdsgebonden ziekten?
BRYAN: mechanistisch gezien heeft elke leeftijdsgebonden ziekte, elke chronische ziekte bij de mens, een vasculaire component., Of het zich nu manifesteert in de nier, de hersenen, het hart, of de lever, er is één ding dat ze allemaal gemeen hebben: hypoxie of ischemie, of een lage doorbloeding. Dus, het is een vasculair probleem.
zelfs Alzheimer en vasculaire dementie hebben deze component – verminderde bloedtoevoer naar de prefrontale cortex. Na verloop van tijd, als je niet fix en krijgen bloedstroom om die synapsen te vuren, krijg je disfunctie en verlies je vermogen om geheugen te herinneren. De gemeenschappelijke noemer in elke hersenen / neurologische aandoening is een verlies van regulering van de bloedstroom, en dat is allemaal afhankelijk van NO., Bij vasculaire dementiepatiënten hebben we hypoperfusie in bepaalde gebieden van de hersenen laten zien met functionele MRI, en gebruik gemaakt van NO-based technologieën, en 30 dagen later toont de functionele MRI dat hun hersenen geperfundeerd worden en hun cognitie verbetert.vanuit vasculair oogpunt is het heel eenvoudig: als je de cellen niet de zuurstof en voedingsstoffen geeft die ze nodig hebben, worden ze disfunctioneel. Zij manier om te verstrekken wat zij nodig hebben is door een gezonde bloedsomloop, die geen op de vraag produceert om de weefsels en organen te perfuse wanneer nodig en de stroom te beperken wanneer het niet nodig is., We hebben niet genoeg bloed in ons lichaam om alle cellen en weefsels op een bepaald moment even te perfuseren—daarom reguleren we de bloedstroom, die wordt gedicteerd door de productie van NO. Als je geen nee kunt maken, verlies je de regels en gebeuren er slechte dingen.
Ma L, et al. Nitraat en nitriet in gezondheid en ziekte. Veroudering Dis. 2018 Oct 1; 9 (5): 938-45.
Milkowski A, et al. Nutritionele epidemiologie in de context van stikstofmonoxide biologie: een risico-baten evaluatie voor nitriet en nitraat uit de voeding. stikstofmonoxide. 2010 Feb 15; 22 (2):110-9.
Rohrmann s, Linseisen J., Verwerkt vlees: de echte schurk? Proc Nutr Soc. 2016 Aug; 75 (3): 233-41.
Stellman SD, et al. Roken en longkanker risico bij Amerikaanse en Japanse mannen: een internationale case-control studie. Kanker Epidemiol Biomarkers Vorige 2001 Nov; 10 (11):1193-9.
Samet JM, et al. Roken van sigaretten en longkanker in New Mexico. Am Rev Respir Dis. 1988 mei; 137 (5): 1110-3.
Hammond EC, et al. Blootstelling aan asbest, roken van sigaretten en sterftecijfers. Ann N Y Acad Sci. 1979;330:473-90.
Nuñez de González MT, et al., Onderzoek naar residuele nitriet en nitraat in conventioneel en biologisch/natuurlijk/niet-uitgehard/indirect gezouten vlees dat in de Verenigde Staten in de detailhandel verkrijgbaar is. J Agric Food Chem. 2012 Apr 18; 60(15): 3981-90.
Parthasarathy DK, Bryan NS. Natriumnitriet: de “remedie” voor stikstofmonoxide-insufficiëntie. Meat Sci. 2012 Nov; 92 (3): 274-9.
Kapil V, et al. Fysiologische rol voor nitraatreducerende orale bacteriën bij de bloeddrukcontrole. Gratis Radic Biol Med. 2013 Feb; 55: 93-100.
Govoni M, et al., De toename van plasmanitriet na een nitraatbelasting in de voeding wordt duidelijk afgezwakt door een antibacterieel mondwater. stikstofmonoxide. 2008 Dec; 19 (4): 333-7.
McDonagh ST, et al. De effecten van chronische Nitraatsuppletie en het gebruik van sterke en zwakke antibacteriële middelen op de plasma nitriet concentratie en oefening bloeddruk. Int J Sports Med. 2015 Dec; 36 (14):1177-85.
Ghebremariam YT, et al. Onverwacht effect van protonpompremmers: verhoging van de cardiovasculaire risicofactor asymmetrische dimethylarginine. Circulatie. 2013 Aug 20; 128 (8): 845-53.
Musicki B, et al., Endothelial stikstofmonoxide synthase Regulatie in vrouwelijke genitale tractus structuren. J Sex Med. 2009 Mrt; 6 Suppl 3: 247-53.
Thompson IM, et al. Erectiestoornissen en daaropvolgende hart-en vaatziekten. JAMA. 2005 Dec 21; 294 (23): 2996-3002.
Shamloul R, Ghanem H. erectiestoornissen. Lancet. 2013 Jan 12; 381(9861): 153-65.
Aranke M, et al. Diagnostiek op basis van stikstofmonoxide: oproep tot actie. Trends Mol Med. 2011 Nov; 17 (11): 614-6.
Bryan NS. Het mogelijke gebruik van speekselnitriet als marker zonder status bij mensen. stikstofmonoxide. 2015 Feb 15; 45: 4-6.,
Stephan BCM, et al. Hart-en vaatziekten, de Stikstofmonoxideweg en het risico op cognitieve stoornissen en dementie. Curr Cardiol Rapport 2017 Aug 11;19(9):87.
Balez R, Ooi L. geen Alzheimer krijgen: neuroprotectie versus neurotoxiciteit gemedieerd door stikstofmonoxide. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:3806157.