Giant congenitale Melanocytaire Nevi: een Update en opkomende therapieën

Abstract

Giant congenitale melanocytaire nevi (GCMN) komen zelden voor. De mutatie van de winst-van-functie in het gen van NRAS wordt gevonden om met GCMN worden geassocieerd, veroorzakend abnormale proliferatie van embryonale melanoblasten. De twee belangrijkste complicaties verbonden aan GCMN zijn maligne melanoom en neurocutane melanose. De behandeling van GCMN is conventioneel chirurgisch geweest., Nochtans, worden de rol van NRAS-inhibitors en inactivatie van nevusweefsel door hoge hydrostatische druk onderzocht. We presenteren een geval van een 1-dag oude pasgeborene geboren met GCMN, samen met een overzicht van de literatuur.

© 2018 de Auteur (s). Gepubliceerd door S. Karger AG, Bazel

Introduction

congenitale melanocytische nevi (CMN) zijn grote bruin-tot-zwarte huidlaesies veroorzaakt door genetische mutaties die leiden tot defecte proliferatie/differentiatie/migratie van melanoblasten. Melanoblasten zijn precursorcellen van melanocyten ., Giant CMN (GCMN) met een diameter groter dan 20 cm hebben een geschatte incidentie tussen 1/20.000 en 1/500. 000 geboorten. Het risico van transformatie van gcmn naar maligne melanoom varieert tussen 0 en 3,8% . Naast maligne transformatie moeten patiënten met GCMN periodiek worden beoordeeld op neurologische afwijkingen en psychosociale stoornissen. GCMN worden meestal operatief beheerd . Er worden echter nieuwe op chemotherapie gebaseerde therapieën ontwikkeld. We presenteren een zeldzaam geval van een 1-dag-oude pasgeborene met GCMN, het bespreken van de etiologie en de nieuwste trends in het management.,

Casuspresentatie

de patiënt is een 1 dagen oude mannelijke neonaat, die bij de pediatrische afdeling een aantal Zwart gepigmenteerde vlekken op zijn lichaam had. De moeder van de patiënt was een primigravida, en beviel van haar kind via normale vaginale bevalling op termijn zonder complicaties. De ouders van het kind hadden geen bloedverwantschap. Geen van de naaste familieleden had vergelijkbare huidletsels. Bij onderzoek werd een uitgebreide gepigmenteerde naevus waargenomen die de buik, bekken, lies, bovenbenen, billen en het lumbosacrale gebied van de rug omvat., Binnen de gepigmenteerde nevus waren er verscheidene onregelmatig gevormde macules, papules, en plaques van diverse kleuren. Bij palpatie was het oppervlak van de naevus onregelmatig. Hypertrichose was afwezig. Meerdere soortgelijke kleinere gepigmenteerde nevi van 2-5 cm in grootte waren aanwezig op verschillende andere delen van het lichaam en extremiteiten (Fig. 1, 1, 2). Er werd geen andere aangeboren afwijking waargenomen. Neurologisch onderzoek was onopvallend. Een klinische diagnose van GCMN werd gesteld. Routinematig bloed – en urineonderzoek toonde geen afwijkingen aan., Biopsiemonster toonde bevindingen consistent met GCMN zonder maligne veranderingen. Transfontanellaire echografie en X-ray van de wervelkolom detecteerde geen afwijkingen. De patiënt werd geadviseerd frequente follow-upbezoeken af te leggen en na 2 maanden was een MRI-scan van de hersenen en de wervelkolom gepland. Echter, de patiënt niet follow-up met het ziekenhuis.

discussie

CMN ontstaan uit gain-of-function somatische mutaties in BRAF bij V600 of NRAS bij Q6. Deze veranderingen beà nvloeden de microtubule-geassocieerde eiwitkinase (MAPK) signaaltransductieweg, die tot abnormale proliferatie van embryonale melanoblasten leidt ., Recent bewijs suggereert dat Cdon, een regulator die werkt via de sonische egel-Route, de ontwikkeling van CMN in de context van een NRAS-mutatie verergert door overmatige afgifte van endotheline-1 te veroorzaken .

de proto-oncogenen c-met en c-kit, die respectievelijk de hepatocytengroeifactor/scatterfactor en stamcelfactor regelen, blijken een rol te spelen bij de vorming van CMN . Deze mutaties leiden tot afwijkingen in de ontwikkeling/migratie van neuro-ectodermale cellen aanwezig in de neurale kam, waaruit melanoblasten ontstaan., Deze abnormale melanoblasten verspreiden zich naar verschillende delen van het lichaam, wat leidt tot nevi . CMN worden voornamelijk veroorzaakt door sporadische de novo mutaties. Er zijn echter ook enkele familiale gevallen gemeld .

CMN worden gekenmerkt door hun geprojecteerde volwassen grootte, aantal kleinere satellietlaesies, anatomische lokalisatie en mate van rugositeit, hypertrichose, nodulariteit en kleurenheterogeniteit . Een naevus met een geprojecteerde volwassen grootte groter dan 40 cm is geclassificeerd als GCMN, zoals in ons geval., GCMN zijn verder ingedeeld in zes categorieën op basis van hun anatomische locatie als bolero, rug, badend-romp, borst/buik, lichaam extremiteit, en lichaam . Onze patiënt behoorde tot de bad-stam categorie omdat de nevus aanwezig was in het gebied van de genitaliën en billen zonder uitbreiding naar de schouder of nek regio.

biopsie onderzoek van onze patiënt toonde verhoogde melanocyten in de epidermis, dermis, en huid aanhangsels, kenmerkend voor CMN . GCMN wordt gesteld bij een beduidend groter risico om in kwaadaardige melanomen, in vergelijking met kleiner-sized nevi om te zetten ., Bovendien, GCMN die zich in het bad-trunk patroon presenteert, zoals bij onze patiënt, worden geassocieerd met een verhoogd risico op maligne transformatie . Analyse van proliferatieve markers zoals Mib-1, p16, p21, p27 en p53 kan helpen bij het vroegtijdig opsporen van kwaadaardige veranderingen .

een andere complicatie geassocieerd met GCMN is neurocutane melanose (NCM). NCM wordt gekenmerkt door abnormale melanose van het centrale zenuwstelsel. NCM komt vaker voor bij patiënten met GCMN die het hoofd, de nek of het paravertebrale gebied (badend-trunk nevi) omvatten, of gcmn met verscheidene satellietnevi ., De meeste patiënten met NCM zijn asymptomatisch bij de geboorte. NCM kan zich manifesteren als hydrocephalus, lethargie, epileptische aanvallen, hersenzenuw verlamming, vertragingen in de ontwikkeling, hoofdpijn en neuropsychiatrische symptomen . Er is vastgesteld dat patiënten met NCM hoge urine dopamine niveaus, die kunnen dienen als een nuttige prognostische marker . Hoewel onze patiënt asymptomatisch was, had hij een risico op NCM. Vandaar, de ouders van onze patiënt kregen begeleiding voor het opsporen van tekenen en symptomen van NCM, en werden gevraagd om follow-up met MRI-scans van het hoofd en de wervelkolom.,

De behandeling van GCMN is symptomatisch en palliatief. Chirurgische technieken voor GCMN omvatten seriële resectie, excisie gevolgd door huidtransplantaties / substituten,en gebruik van weefsel expanders gevolgd door resectie . De beslissing voor een operatie is gebaseerd op de locatie/grootte van de nevi, het risico op maligniteit/NCM, psychologische implicaties en cosmetische zorgen . De nonexcisional technieken voor GCMN omvatten dermabrasie, laserablatie, curettage, en chemische schil .,

een nieuwe chirurgische techniek die veelbelovende resultaten bij GCMN laat zien, is de volledige uitsnijding van het nevusweefsel, gevolgd door inactivatie door hoge hydrostatische druk (200 MPa gedurende 10 min) en het opnieuw aanplanten op de oorspronkelijke plaats . Nochtans, zijn meer klinische proeven met een grotere steekproefgrootte en langere follow-upperioden nodig om het slagingspercentage van deze techniek te bepalen. Het gebruik van een NRAS-remmer (trametinib), gericht op de MAPK-route, wordt voorgesteld voor de behandeling van patiënten met GCMN geassocieerd met een onderliggende NRAS-mutatie ., Klinische studies ter onderbouwing van deze bewering moeten echter nog worden uitgevoerd. Het gebruik van endotheline-1-receptorantagonisten is voorgesteld als therapeutische benadering voor GCMN, gebaseerd op bewijs uit preklinische studies .

conclusies

GCMN, hoewel een zeldzame aandoening, wordt geassocieerd met ernstige levensbedreigende complicaties zoals maligne melanoom en NCM. De eerste-lijn aanpak voor GCMN is excision-based chirurgie., Aangezien de moleculaire en genetische basis van GCMN niet volledig wordt begrepen, kan de ontwikkeling van chemotherapeutische agenten die kandidaatreceptoren richten verscheidene jaren duren.

ethische verklaring

schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van de ouders van de patiënt voor publicatie.

informatieverschaffing

De auteurs verklaren dat er geen belangenconflicten zijn met betrekking tot de publicatie van dit document.

Author Contacts

Artikel / Publicatie-Details

Open Access License / Drug Dosering / Disclaimer

Dit artikel is gelicenseerd onder de Creative Commons Naamsvermelding-niet-Commercieel 4.0 Internationale Licentie (CC BY-NC)., Voor gebruik en distributie voor commerciële doeleinden is schriftelijke toestemming vereist. Drug dosering: de auteurs en de uitgever hebben alles in het werk gesteld om ervoor te zorgen dat de drug selectie en dosering zoals uiteengezet in deze tekst in overeenstemming zijn met de huidige aanbevelingen en praktijk op het moment van publicatie. Gezien het lopende onderzoek, de wijzigingen in de overheidsvoorschriften en de constante stroom van informatie met betrekking tot medicamenteuze therapie en medicijnreacties, wordt de lezer echter verzocht de bijsluiter voor elk geneesmiddel te controleren op eventuele veranderingen in indicaties en dosering en op toegevoegde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen., Dit is vooral belangrijk wanneer het aanbevolen middel een nieuw en/of zelden gebruikt geneesmiddel is. Disclaimer: De verklaringen, meningen en gegevens in deze publicatie zijn uitsluitend die van de individuele auteurs en bijdragers en niet van de uitgevers en de redacteur(s). Het verschijnen van advertenties of/en productreferenties in de publicatie is geen garantie, goedkeuring of goedkeuring van de geadverteerde producten of diensten of van hun effectiviteit, kwaliteit of veiligheid., De uitgever en de redacteur(s) wijzen de verantwoordelijkheid af voor eventuele schade aan personen of goederen als gevolg van ideeën, methoden, instructies of producten waarnaar in de inhoud of advertenties wordt verwezen.