Ghreline

VIVO Pathofysiologie

ghreline

ghreline werd ontdekt als het peptidehormoon dat de afgifte van groeihormoon uit de hypofyse krachtig stimuleert. Later werd vastgesteld dat ghrelin, samen met verscheidene andere hormonen, significante gevolgen op eetlust en energiebalans heeft. De overheersende bron van ghrelin is epitheliaale cellen in de maag.

structuur van ghreline en zijn Receptor

ghreline wordt gesynthetiseerd als een preprohormon, dan proteolytisch verwerkt om een 28-aminozuurpeptide op te leveren., Een interessante en unieke modificatie wordt opgelegd aan het hormoon tijdens de synthese in de vorm van een n-octaanzuur gebonden aan een van zijn aminozuren; deze modificatie is noodzakelijk voor biologische activiteit.

de belangrijkste bron van circulerende ghreline is het maagdarmkanaal, voornamelijk vanuit de maag, maar ook in kleinere hoeveelheden vanuit de darm. De hypothalamus in de hersenen is een andere belangrijke bron van ghrelin; kleinere hoeveelheden worden geproduceerd in de placenta, nier, en slijmachtige klier.

De ghrelinereceptor was goed bekend voordat ghreline werd ontdekt., De cellen binnen de voorste hypofyse dragen een receptor die, wanneer geactiveerd, de afscheiding van de groeihormoon krachtig bevordert-die receptor werd genoemd de receptor van de de groeihormoon secretagoue (GHS-R). Het natuurlijke ligand voor GHS-R werd aangekondigd in 1999 als ghrelin, en ghrelin werd genoemd voor zijn capaciteit om afscheiding van het de groeihormoon te veroorzaken (het achtervoegsel ghre betekent “groeien”).de activiteit van

ghreline in het moduleren van voedingsgedrag en energiebalans wordt het best verklaard door de aanwezigheid van ghreline receptoren in gebieden van de hypothalamus waarvan lang bekend is dat ze betrokken zijn bij eetlustregulatie., De receptoren worden ook gevonden geconcentreerd in andere gebieden van de hersenen, met inbegrip van de hippocampus en gebieden die om in beloningssystemen (b.v. tegmental gebied) worden geà mpliceerd worden gekend; inderdaad, lijkt ghrelin om sommige zelfde kringen te activeren die bij drugbeloning betrokken zijn, die ook met de gevolgen van dit hormoon op eetlust kunnen worden gerelateerd.,

fysiologische effecten van ghreline en controle van de secretie

aan ghreline zijn ten minste twee belangrijke biologische activiteiten toegeschreven:

• stimulatie van de secretie van groeihormoon: ghreline, als ligand voor de secretagogue-receptor van het groeihormoon, stimuleert de secretie van groeihormoon krachtig. Het ghrelin-signaal is geïntegreerd met dat van de groeihormoon die hormoon en somatostatin vrijgeven om de timing en de grootte van de afscheiding van het de groeihormoon te controleren.,
• regulatie van de energiebalans: bij zowel knaagdieren als mensen werkt ghreline om de honger te verhogen door zijn werking op de voedselcentra van de hypothalamus. Dit is zinvol met betrekking tot het verhogen van plasma ghreline concentraties waargenomen tijdens het vasten (zie hieronder). Bovendien, mensen geïnjecteerd met ghreline gemeld sensaties van intense honger. Ghrelin schijnt ook om vetgebruik in vetweefsel te onderdrukken, dat enigszins paradoxaal is aangezien de groeihormoon het tegenovergestelde effect heeft., Globaal, lijkt ghrelin één van verscheidene hormonale signalen te zijn die de staat van energiebalans in het lichaam aan de hersenen communiceert.

andere effecten van ghreline zijn onder meer het stimuleren van de maaglediging en het hebben van een verscheidenheid aan positieve effecten op de cardiovasculaire functie (bijvoorbeeld een verhoogde cardiale output). Het is niet volledig duidelijk of de cardiovasculaire gevolgen een direct effect van ghrelin zijn of een indirect effect van de capaciteit van ghrelin vertegenwoordigen om de afscheiding van het de groeihormoon te bevorderen.,

bloedconcentraties van ghreline zijn het laagst kort na consumptie van een maaltijd, en stijgen vervolgens tijdens het vasten vlak voor de volgende maaltijd. De figuur aan de rechterkant toont dit patroon dat op analyses van plasmaghrelin in 10 mensen in de loop van een dag wordt gebaseerd.

gezien de effecten van ghreline op het energiemetabolisme en de honger, is het een prominent doel voor de ontwikkeling van Behandelingen tegen obesitas., Men heeft gemeld dat immunisatie van ratten tegen ghrelin in verminderde gewichtsaanwinst en adiposity relatieve controleratten resulteerde, hoewel beide groepen een gelijkwaardige hoeveelheid voedsel consumeerden. Dit intrigerende experiment suggereert de mogelijkheid van een vaccin tegen obesitas.

controle van de secretie van ghreline blijft slecht begrepen. Andere hormonen die het afscheiding beà nvloeden omvatten oestrogeen en leptine, maar een uitgebreid begrip van, bijvoorbeeld, korte termijncontrole van afscheiding van de maag, ontbreekt.,

ziektetoestanden

ghreline concentraties in bloed zijn verlaagd bij mensen met overgewicht in vergelijking met Lean controlepersonen, maar of dit oorzaak of gevolg is, is niet gedefinieerd. De patiënten met anorexia nervosa ‘ s hebben hoger dan normale plasmaghreline niveaus, die afnemen als gewichtstoename voorkomt.

Prader-Willi syndroom is een andere aandoening die relevant is voor de ghreline wetenschap. Getroffen patiënten ontwikkelen extreme obesitas geassocieerd met oncontroleerbare en vraatzuchtige eetlust. De plasmaghrelin-niveaus zijn uitzonderlijk hoog in vergelijking met patiënten eveneens zwaarlijvig toe te schrijven aan andere oorzaken., Prader-Willi syndroom is duidelijk een complexe ziekte met vele gebreken; het kan zijn dat overmatige ghreline productie bijdraagt aan de eetlust en zwaarlijvigheid componenten.