Abstract
het grijs worden van het haar is een veel voorkomend teken van veroudering als gevolg van complexe regulatie van melanogenese. Momenteel is er geen medische behandeling beschikbaar voor haar repigmentatie. In dit artikel bespreken we de literatuur over medicatiegeïnduceerde haarrepigmentatie, bespreken we de mogelijke werkingsmechanismen en bespreken we de kwaliteit van de literaire gegevens., Tot op heden zijn er 27 studies geweest die medicatie-veroorzaakte grijze haarrepigmentatie bespreken, met inbegrip van 6 artikelen over grijze haarrepigmentatie als primair doel, met name met psoralenbehandeling of vitaminesuppletie, en 21 rapporten over medicatie-veroorzaakte grijze haarrepigmentatie als incidentele bevinding., Medicijnen vermeld in de literatuur zijn anti-inflammatoire geneesmiddelen (thalidomide, lenalidomide, adalimumab, acitretine, etretinate, prednison, ciclosporine, cisplatinum, interferon-α, en psoraleen), stimulatoren van melanogenesis (latanoprost, erlotinib, imatinib, tamoxifen, en levodopa), vitaminen (calcium pantothenaat en para-amino-benzoëzuur), een medicijn dat zich ophoopt in de weefsels (clofazimine), en een medicijn met een onbepaald-mechanisme (captopril). Diffuse repigmentatie van grijs haar kan worden veroorzaakt door bepaalde medicijnen die ontsteking remmen of melanogenese stimuleren., Er is ook bewijs van lage kwaliteit dat sommige vitamine B complex suppletie grijs haar verdonkering kan bevorderen. Terwijl deze samenstellingen momenteel niet voor de behandeling van grijs haar worden vermeld, werpen hun mechanismen licht op doelstellingen voor toekomstige medicijnen voor haarrepigmentatie.
© 2019 S. Karger AG, Bazel
Introduction
haarkleur is al lang een symbool van jeugd en gezondheid, met grijs betekent gevorderde leeftijd., De actuele middelen van haarkleuring zoals permanente haarkleurstoffen zijn betaalbaar en gemakkelijk te gebruiken; nochtans, kunnen zij irritatie van de hoofdhuid, allergische reacties, en schade aan de haarschacht veroorzaken . Semipermanente en tijdelijke haarkleurmiddelen zijn zachter, maar omdat ze niet in de haarschors doordringen, camoufleren ze ook geen grijs haar .
een optimale therapie zou het grijs permanent terugdraaien naar zijn oorspronkelijke haarkleur, zonder schade aan de haarschacht of irritatie van de hoofdhuid te veroorzaken., In een zoektocht naar de ontwikkeling van dit type therapie, zijn anekdotische rapporten van medicijnen geassocieerd met haar repigmentatie beschreven. Helaas zijn veel gevallen niet definitief reproduceerbaar en wordt weinig begrepen over de pathofysiologie achter haarrepigmentatie.
klinische presentatie
grijs worden van haar, ook wel canities of achromotrichia genoemd, maakt deel uit van het natuurlijke verouderingsproces. Er is gemeld dat wereldwijd 6-23% van de mensen hebben 50% grijs haar door 50 jaar oud ., Grijs worden begint meestal in het midden van de jaren ’30 voor blanken, de late jaren’ 30 voor Aziaten, en het midden van de jaren ‘ 40 voor Afrikanen . Voortijdig grijs haar wordt overwogen wanneer het begin van grijs haar begint vóór de leeftijd van 20 jaar in Kaukasiërs, vóór de leeftijd van 25 jaar in Aziaten, en vóór de leeftijd van 30 jaar in Afrikanen .
bij mannen begint grijs haar meestal bij de slapen en bakkebaarden, waarna het zich uitbreidt naar de top en ten slotte het achterhoofd. Bij vrouwen, grijs ontwikkelt zich aan de grenzen van de hoofdhuid en beweegt naar de top., De vooruitgang van het haar grijzend hangt van genetische factoren af; nochtans, correleert het vroege begin van grijs haar niet noodzakelijk met snelle vooruitgang .
sommige oorzaken van premature haarkleuring zijn reversibel, zoals voedingstekorten. Vitamine B12, ijzer, en koper deficiëntie, evenals ernstige eiwit ondervoeding, zijn gekoppeld aan haar hypopigmentatie . Andere risicofactoren die beduidend met voortijdig grijs haar worden geassocieerd omvatten een vegetarisch dieet en atopie .,
Pathofysiologie
de schacht van het menselijk haar bestaat uit twee concentrische hoofdgebieden: een binnenschors omgeven door een buitenste cuticula. In een klein deel van de haren kan een andere binnenste laag, de medulla, aanwezig zijn . Binnen de eenheid, zijn er 5-6 verschillende subpopulaties van melanocyten . Melanogenically-actieve melanocytes worden gevestigd bij de infundibulum, talgklier, en haarbol rond de huid folliculaire papil., Bovendien, worden de ongedifferentieerde inactieve melanocytes gevestigd in het hogere haarfollikelreservoir dichtbij de plaats van de de spiertoevoeging van arrector pili, binnen de buitenwortelschede van het haarfollikel, en in de Matrijs van de haarbol . Actieve melanocyten produceren en overbrengen melanine aan de keratinocyten van de haarschacht cortex, met een kleine hoeveelheid ook overgebracht naar de medulla, en zelden naar de cuticula . De rol van de inactieve melanocyten wordt slecht begrepen, maar zij worden verondersteld om als reserve van de stamcel te handelen die kan worden veroorzaakt om melanine-producerende cellen te worden als de huid wordt verwond .,
haarmelanogenese is nauw verbonden met de stadia van de haarcyclus en wordt actief gepigmenteerd tijdens Anageen (groei), maar niet in catageen (involutie) of telogen (rust) . Anagen voor menselijk hoofdhaar duurt gemiddeld 3,5 jaar, wat de kleine populatie van folliculaire melanocyten vereist om grote hoeveelheden melanine te produceren . Follikel-gebaseerde melanocyten zijn groter dan epidermis-gebaseerde melanocyten, met een uitgebreider Golgi-apparaat en ruw endoplasmatisch reticulum, waardoor grotere melanosomen worden geproduceerd . Folliculaire melanine degradeert ook langzamer dan melanine in de epidermis., Hierdoor is de pigmentatie aan de distale en proximale uiteinden van de haarschacht vergelijkbaar . De specifieke haarkleur wordt gecontroleerd door het type melaninepigment dat door folliculaire melanocyten wordt geproduceerd, met inbegrip van zwartbruine eumelanine en roodbruine pheomelanine .
talrijke factoren controleren de stimulatie van melanogenese op het niveau van het haarfollikel, waaronder melanine-stimulerend hormoon, ACTH, endotheline-1, prostaglandinen, leukotriënen, neutrofielen, fibroblastgroeifactor, stikstofmonoxide en catecholaminen ., In tegenstelling, omvatten de inhibitors van melanogenesis sphingolipids, bot morfogenetic proteïne 4, en auto-immune processen (zoals vitiligo en alopecia areata) . Bepaalde verbindingen of ziekten kunnen de productie van deze factoren beïnvloeden en haarpigmentatie veranderen. De voorwaarden die af en toe met verdonkering van haarkleur worden geassocieerd omvatten de ziekte van Addison, neurodermitis, porphyria cutanea tarda, en inflammatory scalp voorwaarden ., Omgekeerd, voorwaarden verbonden aan haar lichter of grijs zijn cystic fibrosis, coeliakie, hyperthyreoïdie/hypothyreoïdie, vitiligo, Alopecia areata, en genetische ziekten zoals Werner syndroom, Louis-Bar syndroom, syndroom Waardenburg, of griscelli syndroom .
de ontwikkeling van grijs haar is uiteindelijk te wijten aan een afname van het aantal melanocyten. Dit kan hetzij toe te schrijven aan een defect in de melanocytic stamcellen of vernietiging van de folliculaire stamcelpopulatie zijn ., Een gemeenschappelijke kwestie die tot folliculaire melanocyte dood leidt is oxidatieve stress toe te schrijven aan de ontwikkeling van reactieve zuurstofspecies (ROS) van waterstofperoxide opbouw (een natuurlijk product van het haargroeiproces) of ultraviolet (UV) licht . Antioxidanten zoals Bcl-2, catalase, en methioninesulfoxide reductase worden natuurlijk geproduceerd door melanocyten te beschermen tegen Ros schade. Deze beschermende molecules zijn met name afwezig in grijze haarfollikelen . Bijvoorbeeld, hebben de studies op Bcl-2-deficiënte muizen de ontwikkeling van grijs haar door de tweede haarcyclus opgemerkt ., Interessant, lijken melanocytes in de buitenste wortelschede minder door Ros schade te worden beà nvloed, en zij kunnen een pigmentbron voor omkering van haarkleur zijn . Andere oorzaken van oxidatieve stress, waaronder vervuiling, emotionele stress, alcoholgebruik en het roken van sigaretten, zijn gekoppeld aan de voortijdige ontwikkeling van grijs haar .
haarkleuring is een complex proces dat wordt gereguleerd door meerdere intrinsieke en extrinsieke factoren, waarbij momenteel behandelingsopties voor haarrepigmentatie worden onderzocht., In dit systematische overzicht, identificeren we medicijnen gekoppeld aan grijze haar repigmentatie om de potentiële doelstellingen van haar repigmentatie therapie verder af te bakenen.
methoden
een systematische literatuuronderzoek werd uitgevoerd met PubMed en CINAHL die eindigden in Mei 2019. De zoektermen waren: (((grijs of grijs) en haar) of canities of achromotrichia) en (behandeling of repigmentatie of omkering of verduistering of therapie). Alle klinische studies, retrospectieve studies, casusreeksen en casusrapporten over grijs haar en door medicatie veroorzaakte kleurverandering bij mensen werden opgenomen., Uitgesloten waren artikelen geschreven in een andere taal dan het Engels; artikelen niet over haar; review artikelen; en rapporten over patiënten die beginnen met een haarkleur anders dan grijs of wit, of grijs haar in verband met chronische voedingstekorten of ziekten zoals vitiligo of Griscelli syndroom. De kwaliteit van het bewijs voor elk artikel werd bepaald met behulp van de Oxford Centre for Evidence-Based Medicine criteria .
resultaten
tweehonderd eenenveertig artikelen werden geëvalueerd en 27 werden in dit systematische overzicht opgenomen., Deze bestaan uit 4 prospectieve cohortstudies, 3 retrospectieve cohortstudies, 1 casusreeks en 19 casusrapporten. Dit omvat een totaal van 133 patiënten met medicatie-geïnduceerde grijze haar repigmentatie. Van deze studies richtten 3 prospectieve studies en 1 casusreeks zich specifiek op het vroegtijdig grijs worden van het haar, terwijl de overige artikelen patiënten met leeftijdsgebonden canities onderzochten. Over het geheel genomen is de kwaliteit van het bewijsmateriaal laag, aangezien de meeste gevallen werden gedocumenteerd als afzonderlijke case reports of in onderzoeken die niet reproduceerbaar waren., Een samenvatting van de artikelen en hun bewijskwaliteit is te vinden in Tabel 1.
Tabel 1.,de in de literatuur gerapporteerde geneesmiddelen kunnen worden onderverdeeld in vijf categorieën: anti-inflammatoire geneesmiddelen (thalidomide, lenalidomide, adalimumab, acitretine, etretinaat, prednison, cyclosporine, cisplatinum, interferon-α, en psoraleen), stimulatoren van melanogenese (erlotinib, imatinib, latanoprost, tamoxifen en levodopa), vitaminen (calcium pantothenaat en para-aminobenzoëzuur), medicijnen die zich ophopen in weefsels (Clofazimine), en die met een nog te bepalen mechanisme (captopril).,
Anti-inflammatoire geneesmiddelen
terwijl een meerderheid van de anti-inflammatoire geneesmiddelen gedocumenteerd was in case reports, werden 1 prospectieve cohortstudie en 1 retrospectieve studie in de literatuur genoteerd, in totaal 39 patiënten.
Psoralen plus UVA light (PUVA) werd door Pavithran gemeld om grijsbeharing direct te induceren bij patiënten met prematuur grijs haar. De auteur stelt dat het idee voortkwam uit klinische ervaring tijdens de behandeling van patiënten met PUVA voor psoriasis., Vanwege dit, werd een prospectieve studie specifiek uitgevoerd op gezonde patiënten, in de leeftijd van 10-20 jaar, met vroeg grijs haar (n = 37). Na 13 maanden behandeling merkte 46% van deze patiënten volledige repigmentatie van het hoofdhaar op, zonder terugval bij de follow-up van 8 maanden . Zeven extra patiënten vertoonden gedeeltelijke repigmentatie, met gepigmenteerde proximale uiteinden van de grijze haarschachten of repigmentatie met een diffuse of fragmentarische lichtbruine kleur .,
in een retrospectieve studie bij mannen die Cisplatinum-gebaseerde chemotherapie kregen voor neoplasmata van kiemcellen, werden patiënten in de leeftijd van 15-54 jaar waargenomen op het moment van haargroei voor veranderingen in haarkleur. Van de 69 patiënten merkte 16% op dat de haarkleur donkerder werd . Twee patiënten merkten terugval van de haarkleur op binnen 2 jaar na het stoppen met chemotherapie.
de resterende gevallen van anti-inflammatoire geneesmiddelen die grijze haarrepigmentatie induceren werden waargenomen in sporadische gevallen., De retinoïnezuurreceptor-activerende geneesmiddelen acitretin en etretinaat werden geassocieerd met grijze haarrepigmentatie bij 2 patiënten met pityriasis rubra pilaris en 1 patiënt met psoriasis na 6-12 maanden behandeling . Een patiënt die interferon-α kreeg voor de behandeling van chronische hepatitis C beschreef repigmentatie van het hoofdhaar vanaf 2 maanden na de behandeling en aanhoudende pigmentatie na stopzetting van de behandeling ., Enkelvoudige gevallen van een verscheidenheid aan andere anti-inflammatoire geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de pro-inflammatoire cytokineactiviteit remmen (waaronder thalidomide, lenalidomide, adalimumab, cyclosporine en prednison) zijn ook in verband gebracht met haarrepigmentatie na 2-24 maanden behandeling .
stimulatoren van melanogenese
vijf geneesmiddelen waarvan wordt aangenomen dat ze de melanogenese stimuleren werden gedocumenteerd in 1 retrospectieve studie en 6 casusrapporten van haarrepigmentatie., In een retrospectieve studie bij patiënten die imatinib kregen voor chronische myeloïde leukemie, werd bij 7% van de 133 patiënten repigmentatie van grijs haar 2-14 maanden na de behandeling gemeld . Een andere tyrosinekinaseremmer, erlotinib, werd ook gemeld om progressieve haarrepigmentatie 3 maanden en 2 jaar na behandeling in 2 afzonderlijke gevallen van patiënten met gemetastaseerd longadenocarcinoom te veroorzaken . Eén geval van erlotinib-geassocieerde haarrepigmentatie begon na een episode van folliculitis op de hoofdhuid .,
een geval van gebruik van latanoprost-oogdruppels was verbonden met diffuse repigmentatie van hoofdhaarharen 3 jaar na het starten van een behandeling voor openkamerhoekglaucoom . Een andere patiënt meldde scalp hair repigmentation 2,5 jaar na tamoxifen therapie voor borstkanker te zijn begonnen . Ten slotte meldden 2 patiënten die levodopa kregen voor de ziekte van Parkinson diffuse haarrepigmentatie binnen 8-9 maanden na aanvang van de behandeling .,
vitaminesuppletie
Studies naar vitamine B-suppletie met calcium pantothenaat of kalium PABA zijn enkele van de vroegste Studies die specifiek gericht zijn op grijze haarrepigmentatie. Succesvolle repigmentatie van voortijdig grijs haar bij 2 gezonde patiënten met een hoge dosis calcium pantothenaat (200 mg per dag) werd opgemerkt om te beginnen zodra 1 maand na de behandeling ., Een follow-up 3-jarige prospectieve cohortstudie bij 7 vrouwen met prematuur grijs haar, in de leeftijd van 12-31 jaar, meldde dat 28% van de patiënten repigmentatie met 200 mg per dag noteerde, terwijl 28% repigmentatie met 100 mg binnen 3 maanden noteerde . In één prospectieve cohortstudie en één retrospectieve studie werd het gebruik van PABA voor grijs haar onderzocht . In 1941 voerde Sieve de eerste gedocumenteerde studie uit naar repigmentatie van grijs haar bij 50 patiënten met prematuur of leeftijdsgerelateerd haar grijzend met PABA bij 200 mg per dag. Hij meldde subjectief gemarkeerd donker worden van het haar bij alle patiënten na 2 maanden behandeling., Een andere studie onderzocht het effect van PABA bij hoge doses (12-24 g/dag) op leeftijdsgebonden grijs haar bij gebruik voor de behandeling van systemische ziekten zoals lymfoblastoom cutis, dermatomyositis, dermatitis herpetiformis en sclerodermie (n = 20) . Vijfendertig procent van de patiënten merkte haar donker worden na 2-10 maanden van de behandeling., Omgekeerd bleek uit een prospectieve studie naar het gebruik van 100 mg calcium pantothenaat met 200 mg PABA per dag voor grijs haar (27 proefpersonen met leeftijdsgebonden caniteiten en 6 met voortijdige grijswaarden) dat 6% van de patiënten (alle leeftijdsgebonden grijswaarden) na een klinische evaluatie na 8 maanden suppletie een duidelijke haarkleurverandering had en 21% met een lichte kleurverandering . Deze studie merkte ook op dat de repigmented haar terug naar grijs na supplement stopzetting.,
accumulatie in weefsels
haarrepigmentatie met hoge dosis clofazimine tijdens de behandeling van borderline lepromatous lepra werd aanvankelijk waargenomen als verhoogde pigmentatie van de huid, gevolgd door haarrepigmentatie na 6 maanden behandeling. De verhoogde huidpigmentatie is een gemeenschappelijke bijwerking van clofazimine toe te schrijven aan accumulatie van het drugkristal in lichaamsweefsels en vloeistoffen; nochtans, wordt het niet algemeen gemeld om haarkleur het verdonkeren te veroorzaken . De haarrepigmentatie hield 8 maanden aan na de behandeling te hebben voltooid.,
onbekende etiologie
1 jaar na toevoeging van captopril en verapamil met langzame afgifte aan het hypertensieregime van een patiënt werd een geval van repigmentatie van frontale hoofdhuid haar beschreven. Het verband tussen deze medicijnen en haarrepigmentatie moet nog worden bepaald .
discussie
zoals blijkt uit de vele gevallen van grijze haarrepigmentatie in de literatuur, is de ontwikkeling van grijs haar mogelijk geen onomkeerbaar proces., De implicatie van de omkeerbaarheid van de haarpigmentatie kan een opmerkelijk effect hebben op de kwaliteit van leven van een significant aantal patiënten, en clinici moeten hiervan op de hoogte worden gesteld. De meeste medicijnen verbonden aan repigmentation spelen een ontstekingsremmende rol, terwijl minder samenstellingen melanogenese beïnvloeden, vitaminesuppletie verstrekken, of op een niet geïdentificeerd doel in het haarpigmentatieproces handelen., Hoewel er meer dan 130 gevallen van medicatie-geïnduceerde grijze haar repigmentatie gemeld in de literatuur, is het opmerkelijk dat veel van de genoemde medicijnen zijn gebruikt door miljoenen patiënten en slechts een kleine minderheid van patiënten hebben ervaren haar repigmentatie. Dit kan gedeeltelijk toe te schrijven zijn aan een gebrek aan patiënten die haarkleurveranderingen melden, maar zou waarschijnlijker toe te schrijven aan de complexe aard van de verordening van de haarfollikelpigmentatie kunnen zijn, die benadrukt dat het richten van één mechanisme niet genoeg kan zijn om het te manipuleren.,
aangezien de gegevens over grijze haarrepigmentatie voornamelijk afkomstig zijn van case reports, is de algemene kwaliteit van het bewijsmateriaal laag. Daarom zijn de sterkste gegevens afkomstig van prospectieve en retrospectieve cohortstudies met chemotherapie op basis van PUVA, imatinib en Cisplatinum, evenals met de aanvullende vitamines calcium pantothenaat en PABA. Gezien de aard van deze medicijnen, hun indicatie, en bijbehorende bijwerkingen, het uitvoeren van proeven met deze giftige medicijnen alleen met het oog op het omkeren van haarkleur is prohibitief., Niettemin, de geanalyseerde informatie biedt mogelijke mechanismen van haar repigmentatie die kunnen worden toegepast op nieuwe medicijnen in de toekomst, hopelijk zonder soortgelijke nadelige systemische effecten.
De in dit overzicht genoemde anti-inflammatoire geneesmiddelen remmen pro-inflammatoire cytokines. Adalimumab, thalidomide en lenalidomide blokkeren tumor necrosis factor-α . Evenzo remt ciclosporine de productie en activiteit van IL-2. Acitretine en etretinaat binden de retinoïnezuurreceptor en remmen de expressie van IL-6., Prednison, psoraleen, cisplatinum en interferon-α hebben meer gegeneraliseerde anti-inflammatoire activiteiten doordat de immuuncelactivering en cytokineexpressie afnemen . Pro-inflammatoire cytokines zoals tumornecrosefactor-α, IL-6 en IL-1 zijn bekende remmers van melanogenese . Deze cytokines worden geproduceerd door vele cellen, met inbegrip van macrofagen, die rond het haarfollikel in de perifolliculaire bindweefselschede worden gevestigd . Terwijl het haarfollikel om een gebied van immune privilege wordt gedacht te zijn, kan het verouderen melanocytes een rol in het verhogen van ontsteking rond de haarfollikelbol spelen., De overblijvende melanocyten in van de leeftijd afhankelijke grijzende haarbollen worden gevonden om dendrieten, gebrekkige melanosome overdracht, en mislukking van precortical keratinocytes te hebben afgestompt om melaninekorrels te ontvangen . De gebrekkige compartmentalisatie van melanogenesis leidt tot accumulatie van ROS en trekt ontstekingscellen aan het haarfollikel aan . De afgebroken immune barrière van het haarfollikel staat proinflammatory cytokines toe om melanogenese te bereiken en verder te remmen. Het is mogelijk dat de remming van deze cytokines de terugkoppelingsremming op haarpigmentatie kan breken, toestaand melanogenese om te hervatten.,
hoewel onderdrukking van ontstekingen in de haarfollikel een rol lijkt te spelen bij het bevorderen van repigmentatie, betekent het feit dat haarrepigmentatie niet voorkomt bij 100% van de patiënten die met deze geneesmiddelen worden behandeld dat repigmentatie een multifactorieel proces is dat wordt gecontroleerd door zowel remming van ontstekingscytokines als melanogenesesimulatie. Medicijnen zoals psoralen, imatinib, erlotinib, latanoprost, tamoxifen, en levodopa worden geassocieerd met stimulatie van pigmentatie., Prostaglandinen zoals latanoprost zijn eerder getoond om perioculaire en irishyperpigmentatie te veroorzaken wanneer gebruikt voor glaucoom . In vivo studies hebben aangetoond dat PGF2a analogen melanocyten dendriciteit en melanogenese bevorderen . Evenzo, verhogen de oestrogenen huid en haarpigmentatie door melanineversie door melanocyten te bevorderen . Tamoxifen, een selectieve modulator van de oestrogeenreceptor, kan als agonist in dit proces dienst doen die tot verhoogde pigmentatie in zeldzame gevallen leiden., Verder kan levodopa, een metaboliet van melanineproductie, ook leiden tot haarpigmentatie wanneer circulerende bloedspiegels een bepaalde drempel bereiken . Terwijl wij mechanismen voor deze medicijnen kunnen hypothesen om haarfollikel repigmentatie te bevorderen, wijst het feit dat er slechts sporadische gevallen met het gebruik van deze algemeen voorgeschreven medicijnen op het feit dat het proces van haar repigmentatie niet eenvoudig is. Veel van de eenzame case rapporten zou eigenlijk toevallige timing van medicatie initiatie en sporadische haar repigmentatie in plaats van ware oorzaak., In de literatuur zijn er meldingen van een 21-jarige man en een 67 – jarige man met sporadische haarrepigmentatie zonder veranderingen in medicatie of gezondheidstoestand . Intermitterende melanogenese dysfunctie kan worden gerelateerd aan een probleem in de haargroei cyclus, zoals onvolledige catagen signaleren .
Het cohortonderzoek met PUVA bij patiënten met prematuur grijs haar toonde veelbelovende resultaten. Nochtans, kunnen deze bevindingen toe te schrijven zijn aan het feit dat de patiënten met voorbarig grijs haar typisch een kleiner percentage grijze haren hebben., Bovendien kan het proces van voortijdig haar grijzend meer vatbaar zijn voor omkering dan leeftijdsgebonden haar grijzend. Zoals hierboven vermeld, leeftijd-gerelateerde grijze haren hebben defecte melanocyten, die niet zo overvloedig in voortijdig grijs haar kan zijn . Niettemin, kan psoralen haarfollikelpigmentatie door veelvoudige wegen beà nvloeden. Zijn anti-inflammatory eigenschappen omvatten wijziging in cytokine en cytokine receptoruitdrukking, die ontsteking en melanocyte vernietiging binnen het haarfollikel kan verminderen., Bovendien bevordert psoralen de proliferatie van melanocyten en de overdracht van melanosomen aan keratinocyten, wat tot verhoogde haarpigmentatie zou kunnen leiden .
tyrosinekinaseremmers zoals imatinib en erlotinib toonden ook belofte voor repigmentatie in de literatuur. Een bekende bijwerking van deze medicijnen is folliculitis. Postinflammatory hyperpigmentation van het gebied kan aanzetten tot haar repigmentation in sommige gevallen. Nochtans, wordt imatinib ook gemeld in de literatuur om hyperpigmentatie van het mondelinge mucosa, huid, en nagels te veroorzaken ., Imatinib remt C-Kit, die een belangrijke rol in melanocyte homeostase speelt . De studies in vivo hebben aangetoond dat de remming van C-Kit het aantal, de grootte, en dendricity van melanocytes beïnvloedt, die haarpigmentatie in zeldzame gevallen kunnen beà nvloeden .
calciumpantothenaat en PABA-suppletie werden aanvankelijk bestudeerd voor repigment haar dat grijs was geworden vanwege specifieke vitaminetekorten. Pantotheenzuur (vitamine B5) – deficiëntie is zeldzaam in de ontwikkelde wereld en is waarschijnlijk niet de oorzaak van grijs haar in de VS ., Hoewel het veilig wordt geacht om doses tot 5 g/dag te nemen, kunnen grotere doses diarree en buikpijn veroorzaken. PABA, een ander lid van de vitamine B-complexfamilie, is gemeld nuttig te zijn bij sclerotische huidaandoeningen zoals sclerodermie, morphea en de ziekte van Peyronie bij doses tot 12 g/dag zonder nadelige effecten . Grotere doses leiden tot maagklachten, misselijkheid en hypoglykemie, wat ernstig kan zijn. Terwijl de studies zoals de cohortstudie door zeef in 1941 indrukwekkende haarrepigmentatie noteerden, zijn deze proeven niet gerepliceerd of geverifieerd., Met de geldigheid van deze studies in kwestie, is het onwaarschijnlijk dat vitaminesuppletie echt invloed op haar repigmentatie in de afwezigheid van ernstige vitaminetekorten. Door de afwezigheid van meer recente en herhaalbare gegevens over vitaminesuppletie voor grijze haarbehandeling, wordt het gebruik van deze vitamines niet sterk ondersteund uitsluitend voor gebruik voor grijze haaromkering.
geneesmiddelen die momenteel in ontwikkeling zijn voor grijze haarrepigmentatie zijn gericht op zowel remming van ontsteking als stimulatie van melanogenese., Harris rapporteert over een nieuwe combinatieverbinding, RT1640 (cyclosporine A, minoxidil, en een pigment-bevorderend medicijn), die grijze haarrepigmentatie in een muismodel induceert. Een verhoging van pigmentatie van grijze muisharen werd geassocieerd met verhoogde melanocyte voorloperceltellingen in tot 80% van haarbollen. Verder werd het haar geschoren na het staken van de behandeling en werd het hergroei waargenomen met aanhoudende repigmentatie., Op dezelfde manier werd een α-melanine-bevorderende hormoonagonist, palmitoyl tetrapeptide-20, gevonden om folliculaire melanocytenfunctie te behouden en pigmentatie tijdens melanogenese in een muismodel te verhogen . Saha et al. beschrijf het gebruik van C18: 0 sphingolipid-rijk placenta-extract om microphthalmia-geassocieerde transcriptiefactor (Mitf) te induceren en kalme melanocytenstamcellen te activeren bij grijze muizen. Er was significante groei van dicht zwart haar op muizen behandeld met dit extract, suggereert reactivering van melanocyt stamcellen., Tot slot, in een muismodel, flavonoïden zoals sterubine, luteolin, en hydroxygenkwanin zijn onlangs aangetoond om gepigmenteerd haar te regenereren wanneer toegepast tijdens wondgenezing . Flavonoïden zijn antioxidanten en ontstekingsremmende samenstellingen die vrije radicalen opzuigen en melanogenese door de signalerende weg van Wnt bevorderen. Zoals duidelijk door veel van deze onderzoeksbehandelingen, kan het remmen van ontsteking evenals het bevorderen van melanogenese de sleutel tot haarrepigmentatie zijn.,
conclusies
grijs haar is een natuurlijk verloop van veroudering; het kan echter geen onvermijdelijk of permanent proces zijn. De medicijnen die ontstekingscytokines, zoals psoralen en cyclosporine richten, of melanogenese, zoals imatinib of latanoprost bevorderen, zijn gemeld om grijze haarrepigmentatie in zeldzame gevallen te veroorzaken., Terwijl het bewijsmateriaal voor deze medicijnen van lage kwaliteit is, en de capaciteit om hen effectief voor grijze haarbehandeling te bestuderen moeilijk is, werpt hun beperkte succes licht op mogelijke mechanismen om voor toekomstige ontwikkeling van haarrepigmentatiemedicijnen te richten.
openbaarmakingsverklaring
De auteurs hebben geen belangenconflicten aan te geven.
financieringsbronnen
De auteurs hebben geen financiering ontvangen om dit onderzoek te voltooien.,
auteur contacten
Katerina Yale, MD
Department of Dermatology, University of California, Irvine
843 Health Sciences Road
Irvine, CA 92617 (USA)
E-Mail [email protected]
Article / Publication Details
Copyright / Drug dosering / Disclaimer
Copyright: Alle rechten voorbehouden., Geen enkel deel van deze publicatie mag worden vertaald in andere talen, gereproduceerd of gebruikt in welke vorm of op welke wijze dan ook, elektronisch of mechanisch, met inbegrip van fotokopieën, opname, microscopie, of door een systeem voor het opslaan en ophalen van informatie, Zonder schriftelijke toestemming van de uitgever.
dosering van het geneesmiddel: de auteurs en de uitgever hebben alles in het werk gesteld om ervoor te zorgen dat de selectie en dosering van het geneesmiddel zoals beschreven in deze tekst in overeenstemming zijn met de huidige aanbevelingen en praktijk op het moment van publicatie., Gezien het lopende onderzoek, de wijzigingen in de overheidsvoorschriften en de constante stroom van informatie met betrekking tot medicamenteuze therapie en medicijnreacties, wordt de lezer echter verzocht de bijsluiter voor elk geneesmiddel te controleren op eventuele veranderingen in indicaties en dosering en op toegevoegde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen. Dit is vooral belangrijk wanneer het aanbevolen middel een nieuw en/of zelden gebruikt geneesmiddel is.Disclaimer: De verklaringen, meningen en gegevens in deze publicatie zijn uitsluitend die van de individuele auteurs en bijdragers en niet van de uitgevers en de redacteur(s)., Het verschijnen van advertenties of/en productreferenties in de publicatie is geen garantie, goedkeuring of goedkeuring van de geadverteerde producten of diensten of van hun effectiviteit, kwaliteit of veiligheid. De uitgever en de redacteur(s) wijzen de verantwoordelijkheid af voor eventuele schade aan personen of goederen als gevolg van ideeën, methoden, instructies of producten waarnaar in de inhoud of advertenties wordt verwezen.