Beperkingen van de Zwangerschap Risico Categorieën
15 Maart 2001
Het is onjuist om te veronderstellen dat alle drugs binnen dezelfde klasse gelijk reproductieve veiligheid
op 1 Maart 2001 van ObGynNews Door Lee S. Cohen, M. D.
Artsen zijn vaak gevangen tussen een teratologic rock en een klinische vaste plaats als het gaat om het gebruik van psychiatrische medicijnen tijdens de zwangerschap., Helaas helpt het huidige classificatiesysteem van de Food and Drug Administration, dat ratings toekent met betrekking tot de veiligheid van drugs tijdens de zwangerschap, niet noodzakelijkerwijs en kan het misleidend zijn.
zich bewust van dergelijke beperkingen, is de FDA bezig met het vernieuwen van het systeem, maar voor nu is het aan artsen om verder te gaan dan de bijsluiter en te verwijzen naar de beschikbare literatuur en andere bronnen om een beter beeld te krijgen van de volledige hoeveelheid gegevens over reproductieve veiligheid die beschikbaar zijn op een bepaald geneesmiddel.,
het gebruik van bepaalde antidepressiva tijdens de zwangerschap is een treffend voorbeeld van hoe categorieetikettering niet noodzakelijk leidt tot klinische zorg-en hoe het ervoor kan zorgen dat bepaalde verbindingen met relatief minder veiligheidsgegevens “veiliger” lijken dan geneesmiddelen waarvoor we veel meer veiligheidsgegevens hebben.,
bijvoorbeeld bupropion, dat ook op de markt wordt gebracht Butrine voor depressie en Zyban voor het stoppen met roken, is geclassificeerd als een categorie B-verbinding op basis van anekdotische gegevens bij de mens uit een zeer kleine steekproef van vrouwen en beperkte gegevens bij dieren, die geen nadelige effecten in verband met prenatale blootstelling ondersteunen.
hoewel de fabrikant een Bupropion zwangerschapsregister heeft opgesteld, zijn de gegevens over dit geneesmiddel schaars in vergelijking met de hoeveelheid veiligheidsgegevens over fluoxetine (Prozac) en citalopram (Celexa)., Maar beide deze selectieve serotonine reuptake inhibitors (SSRI ‘ s) zijn geëtiketteerd categorie C, vermoedelijk gebaseerd op bijwerkingen gezien in studies van ratten die 10-18 keer de maximale menselijke aanbevolen dagelijkse doses van deze drugs ingenomen. In het huidige systeem rechtvaardigen deze soorten gegevens een C-Categorie bijna ongeacht de hoeveelheid beschikbare menselijke gegevens.,
het label categorie C geeft geen gegevens bij de mens weer over meer dan 2.300 gevallen van blootstelling in het eerste trimester aan fluoxetine of de bijna 400 gevallen van blootstelling in het eerste trimester aan citalopram; deze gegevens ondersteunen geen verhoogd risico op ernstige congenitale misvormingen. Maar we hebben gevallen gezien van vrouwen die zijn gestabiliseerd op citalopram of fluoxetine en vervolgens tijdens de zwangerschap overgestapt op geneesmiddelen zoals bupropion, omdat artsen aannemen dat een categorie B-medicijn “veiliger” is dan fluoxetine of citalopram, waardoor de arts ten onrechte aanneemt dat de afwezigheid van negatieve gegevens veiligheid impliceert.,
In dit scenario loopt de patiënt niet alleen het risico niet te reageren op het nieuwe antidepressivum en een recidief te krijgen, maar wordt zij ook onnodig met een geneesmiddel gestopt waarvoor relatief veel veiligheidsgegevens beschikbaar zijn.
Category labeling faalt ons ook als we de SSRI ‘ s als een klasse beschouwen. Dit is een bijzonder belangrijke kwestie omdat het onjuist is om aan te nemen dat alle geneesmiddelen binnen dezelfde klasse dezelfde reproductieve veiligheid hebben., Alle beschikbare SSRI ‘ s zijn gelabeld categorie C, maar er is nergens in de buurt van de hoeveelheid informatie over de eerste trimester blootstelling aan paroxetine (Paxil) en sertraline (Zoloft) zoals er voor fluoxetine en citalopram.
Lithium is een ander dramatisch voorbeeld van de complexiteit van de risicobeoordeling van psychiatrische geneesmiddelen bij het overwegen van categorielabels. Andere factoren spelen een rol bij het overwegen of een middel moet worden gebruikt tijdens de zwangerschap.,
lithium is bijvoorbeeld een geneesmiddel in categorie D vanwege duidelijk bewijs van een verhoogd risico op cardiovasculaire malformatie (Ebstein-anomalie) geassocieerd met blootstelling in het eerste trimester. Veel vrouwen met bipolaire stoornis die zwanger worden of zwanger willen worden worden geadviseerd door hun artsen om lithium te stoppen, zelfs abrupt, uitsluitend gebaseerd op het label categorie D.
Het absolute risico van Ebstein ‘ s anomalie wordt echter geschat op 0,05% -0,1%., Aangezien het risico op recidief binnen de eerste 6 maanden na stopzetting van lithium zo hoog is-meer dan 60%-kunnen vrouwen met een bipolaire ziekte ervoor kiezen om het relatief kleine absolute risico op teratogenese geassocieerd met blootstelling in het eerste trimester op zich te nemen, ongeacht de categorie van het geneesmiddel.
Deze voorbeelden onderstrepen de beperkingen van het categorielabelsysteem en de noodzaak om deze informatie aan te vullen met andere gegevens uit de medische literatuur en elders., Door niet uitsluitend op het etiketteringssysteem te vertrouwen, kunnen artsen en hun patiënten beter geïnformeerde beslissingen nemen bij de keuze van psychiatrische geneesmiddelen.referenties over dit onderwerp zijn ook beschikbaar op de website van het Massachusetts General Hospital op: www.mgh.harvard.edu/depts/vrouwen / index.htm.Dr. Lee COHEN is een psychiater en directeur van het Perinatal psychiatry program in het Massachusetts General Hospital, Boston.