beschrijving
antifosfolipidensyndroom (APS) is een auto-immuunziekte die wordt gekarakteriseerd door terugkerende trombose en zwangerschapsmorbiditeit in aanwezigheid van antifosfolipide-antilichamen (APLA). APS wordt gediagnosticeerd wanneer aan ten minste één vereiste van zowel klinische als laboratoriumcriteria wordt voldaan.,Anti-cardiolipine (aCL) antilichaam van immunoglobuline G (IgG) en/of immunoglobuline M (IgM) isotype aanwezig in serum (>40 GPL of MPL-eenheden, of boven de 99e percentiel)
Anti–bèta2-glycoproteïne-I (b2-GPI) antistoffen van de IgG en/of IgM-isotype (in titer boven de 99e percentiel) in serum
Hoewel niet opgenomen in de diagnostische criteria, andere klinische symptomen, zoals livedo reticularis, nefropathie, trombocytopenie, valvulaire hart-en vaatziekten en neurologische symptomen zijn vaak geassocieerd comorbiditeit.,
een anionische zijde van de fosfolipiden die het celmembraan vormt, staat normaal tegenover het cytoplasma. Bij een eerste verwonding wordt het anionische oppervlak aan de buitenkant blootgesteld. aCL bindt aan het anionische fosfolipide op het plaatjesmembraan en aan de b2-GPI vrije stroming in het serum. Depositie van dit ACL immune complex veroorzaakt extra blootstelling van anionische fosfolipiden en plaatjesactivering door niet-geïdentificeerde signaaltransducerende mechanismen. Deze cascade leidt uiteindelijk tot de vorming van trombose., APLA verwijst naar andere protrombotische antilichamen die zich op dezelfde manier gedragen als aCL. LA en anti-b2-GPI behoren tot de APLAs.
indicaties/toepassingen
aCL-tests worden uitgevoerd als onderdeel van de workup van excessieve stollingsepisodes, samen met LA–en anti-b2-GPI-antilichaamtesten.
daarnaast is aCL-testen geïndiceerd in bepaalde klinische omgevingen.
ACL-onderzoek is gerechtvaardigd bij jonge patiënten met onverklaarde arteriële of veneuze trombose die geen bewijs hebben voor atherosclerose of embolie of die trombose ontwikkelen op ongewone plaatsen., De geschiedenis van zwangerschapsverlies rechtvaardigt ook aCL-testen.
specifieke criteria die zwangerschapscomplicaties koppelen aan APS omvatten één of meer onverklaarbare sterfte van een morfologisch normale foetus na de 10e week van de zwangerschap, één of meer vroeggeborenen vóór de 34e zwangerschapsweek als gevolg van eclampsie of placentainsufficiëntie, en drie of meer opeenvolgende spontane abortussen vóór de 10e zwangerschapsweek.,
aCL-test is ook geïndiceerd bij stoornissen van de huidcirculatie zonder duidelijke verklaringen, zoals het blauwteensyndroom, ulcera die lijken op pyoderma gangrenosum en livedo reticularis.
bovendien moeten patiënten met systemische lupus erythematosus, auto-immune trombocytopenie of auto-immune hemolytische anemie een aCL-test ondergaan omdat APS het gevolg kan zijn van deze aandoeningen.
niet-bacteriële trombotische endocarditis zonder maligniteit moet ook leiden tot aCL-testen op mogelijke APS.,
overwegingen
hoewel het IGA-isotype van aCL samen met het IgG-en IgM-isotype wordt getest, is het niet opgenomen in de diagnostische criteria van APS omdat de prevalentie van IgA bij patiënten met APS-patiënten significant lager is dan die van IgG / IgM. Echter, een studie vond dat de IGA aCL was het enige isotype aanwezig in 82% van aCL-positieve Afro-Caribische patiënten. Het niveau van IgG aCL toont sterkere associatie met de klinische symptomen van APS aan., Trombose, recidiverend foetaal verlies en trombocytopenie bleken vaker voor te komen bij hogere IgG-titers (>35 GPL-eenheden) dan de andere.
hoewel aCL-testen een hoge gevoeligheid voor APS hebben, heeft het relatief lagere specificiteit, vooral wanneer de gemeten waarde laag positief is (< 20 GPL -, MPL-of APL-eenheden). Diverse voorwaarden worden geassocieerd met lage positieve resultaten in ACL ELISA, met inbegrip van syfilis, Q-koorts, hepatitis C, AIDS, tuberculose, bindweefselziekten, en drug-veroorzaakte wanorde., In feite, LA reactie wordt beschouwd als een meer specifieke test voor APS omdat het veel minder vaak wordt gevonden in andere aandoeningen. Bovendien, kan de aanwezigheid van IgM reumatoïde factor vals positieve IgM aCL veroorzaken.
ondanks pogingen om de test-en rapporteringspraktijken te standaardiseren, wijzen vergelijkende studies uit meerdere laboratoria en programma ‘ s voor kwaliteitsborging erop dat verschillende laboratoria zelfs uit hetzelfde monster substantieel variabele aCL-waarden kunnen rapporteren.