å Utvikle Nye Behandlinger

i Løpet av de siste 10 årene, har forskere har gjort store fremskritt i forståelsen av den underliggende biologi av narkolepsi, og denne innsikten er nå fører til nye og kanskje mer effektive behandlinger for narkolepsi. Noen aktuelle forskningsprogrammer til å utvikle innovative behandlinger er beskrevet nedenfor.

Modulerende GABA signaliserer
Noen forskere hypoteser som narkolepsi og relaterte lidelser kan være forårsaket av en kjemisk i hjernen som forbedrer signalering av GABA., Generelt, legemidler som øker GABA-signalisering er sederende, og forskning tyder på at noen personer med narkolepsi har bevis for forbedret GABA signalering, selv om dette er omdiskutert.4-6 Klaritromycin, flumazenil, og pentylenetetrazole kan blokkere GABA-reseptorene, og kliniske studier er nå i gang for å teste effekten av disse legemidlene.

Gjenopprette hypocretin signaliserer
Narkolepsi med cataplexy er forårsaket av et tap av hjerneceller som produserer hypocretin. Forskning i dyremodeller av narkolepsi tyder på at gode forbedringer i alle symptomene kunne oppnås ved å gjenopprette hypocretin signalering. Imidlertid, dette er en utfordring i klinisk praksis, som hypocretins er relativt store molekyler som ikke kan lett komme inn i hjernen., Noen farmasøytisk og akademiske laboratorier er nå å utvikle stoffer som etterligner virkningen av hypocretins, og resultater i dyremodeller av narkolepsi er ganske oppmuntrende.7,8 Tidlige forskning på personer med narkolepsi ser også lovende og kliniske studier er nå å rekruttere pasienter til å studere disse stoffene ytterligere.

Andre metoder anses som omfatter genterapi og stamceller. For eksempel, andre celler i hjernen kan være fikk til å produsere hypocretins å gjøre opp for tapet av den normale hypocretin-produserende nerveceller., Denne tilnærmingen har vært svært effektive i å redusere cataplexy og søvnighet i eksperimenter med mus med narkolepsi.2, 3

I tillegg, vil man kunne gjeninnføre nye hypocretin-produserende celler i hjernen ved hjelp av stem cell teknikker. Denne metoden vil ta en persons egne celler og konvertere dem til hypocretin-produserende celler i laboratoriet, og deretter plassere disse cellene i hjernen for å gjenopprette hypocretin signalering., Behandlinger for narkolepsi basert på genterapi eller stamceller er spennende, men de kunne ikke klarer og produsere skadelige bivirkninger hvis personer med narkolepsi har en immunrespons til hypocretin peptider. Mye mer forskning er nødvendig før de kan bli utviklet seg til trygge og effektive behandlinger for personer med narkolepsi.

Behandlinger for narkolepsi basert på genterapi eller stamceller er spennende, så de kunne produsere varige forbedringer uten bivirkninger av aktuelle legemidler., Mye mer forskning er nødvendig før de kan bli utviklet seg til trygge og effektive behandlinger for personer med narkolepsi.

1. Lin JS, Dauvilliers Y, Arnulf jeg, Bastuji H, Anaclet C, Parmentier R, Kocher L, Yanagisawa M, Lehert P, Ligneau X, Perrin D, Robert S, Roux M, Lecomte JM, Schwartz JESUS kristus. En invers agonist av histamin H(3) reseptor forbedrer våkenhet i narkolepsi: studier i orexin-/- mus og pasienter. Neurobiol Dis 2008; 30:74-83.
2. Kantor S, Mochizuki T, Lops S, Ko B, Clain E, Clark E, Yamamoto M, Scammell TE., Orexin genterapi gjenoppretter timing og vedlikehold av våkenhet i narcoleptic mus. Søvn 2013; 36:1129-38.
3. Liu M, Blanco-Centurion C, Konadhode R, Begum S, Pelluru D, Gerashchenko D, Sakurai T, Yanagisawa M, van den Pol-EN, Shiromani PJ. Orexin-genet overføring til zona incerta nevroner undertrykker muskel lammelse i narcoleptic mus. J Neurosci 2011; 31:6028-40.
4. Trotti LM, Saini P, Koola C, et al. Flumazenil for behandling av refraktær hypersomnolence: Klinisk erfaring med 153 pasienter. J Clin Sove Med. 2016;15:1389-94.,
5. Trotti LM, Saini P, Bliwise DL, et al. Clarithromycin i gamma-aminobutyric acid-relaterte hypersomnolence: En randomisert crossover-studie. Ann Neurol. 2015; 78:454-65.
6. Dauvilliers Y, Evangelista E, Lopez R, et al. Fravær av gamma-aminobutyric acid-en reseptor potentiation i sentrale hypersomnolence lidelser. Ann Neurol. 2016; 80:259-68.
7. Yukitake H, Fujimoto T, Ishikawa T, et al. TAK-925, en orexin 2-reseptor-selektiv agonist, viser robust wake-fremme virkninger i mus. Epidemiologically Biochem Behav. 2019; 187:172794.,
8. Irukayama-Tomobe Y, Ogawa Y, Tominaga H, et al. Nonpeptide orexin type-2 receptor agonist ameliorates narcolepsy -cataplexy symptoms in mouse models. Proc Natl Acad Sci USA. 2017;114:5731-6.