Retinitis Pigmentosa Genetikk

Retinitis pigmentosa er en av de vanligste former for arvelig retina degenerative blindhet på verdensbasis. Med bruk av molekylær teknologi har det blitt enklere å identifisere den genetiske defekter som er assosiert med denne tilstanden.

Over en 100 genetiske mutasjoner er funnet å påvirke arv av denne tilstanden. Mønstre arv er ansvarlig for de ulike typer av retinitis pigmentosa.,

Arv mønstre i retinitis pigmentosa

Arv kan være:

• Autosomal dominant
• Autosomal recessiv
• X knyttet

Autosomal dominant har maksimal mulighet for en mor-til-barn-smitte. Autosomal recessiv klassifisering er basert på etablerte arv mellom ulike familiegrupper følgende prinsipper Mendelian genetikk.

X knyttet arv er av ytterligere to typer – Simplex-og Multiplex. Simplex reflekterer isolerte tilfeller med en berørt medlem. Multiplex er når minst to familiemedlemmer som er berørt.,

Type 1 og Type 2 Retinitis pigmentosa

Det er to typer av retinitis pigmentosa, avhengig av relative involvering av stenger og kjegler fotoreseptorer. Pasienter med Type 1-RP-skjerm tidlig og fortrinnsrett tap av stang følsomhet og tidlige tegn som for eksempel redusert nattsyn. Denne tilstanden utvikler seg også ydmyk og fører til en region spesifikke synstap.

Pasienter med Type 2 RP har en progressiv og kombinert tap av stang og membran følsomhet med debut i voksen alder, og senere utbruddet av redusert nattsyn.,

Andre organer

Retinitis pigmentosa kan av to typer – nonsyndromic, eller «enkle» når andre organer er ikke berørt eller syndromic der andre organer er involvert (f.eks. Usher syndrom). Nonsyndromic retinitis pigmentosa kan være arvelig i en autosomal dominant, autosomal recessiv, eller X-linked måte.

Digenic arv

Det kan være en sjelden digenic arv, så vel. Digenic arv er sett hos mennesker med både en ROM1 mutasjon og en RDS-gene mutation., De med simplex tilfeller resultat fra autosomal dominant eller X-linked mutasjon eller autosomal recessiv arv.

Tabell 1. Årsakene til Isolerte Retinitis Pigmentosa Modus av Arv

Gener og proteiner i retinitis pigmentosa

Gener assosiert med retinitis pigmentosa kode for proteiner som er involvert i den visuelle syklus der bildet reaktiv pigmenter er produsert og resirkulert for effektiv visjon. Disse genene også kode for proteiner som danner photoreceptor struktur og photoreceptor celle transkripsjon faktorer.,

Vanlige mutasjoner

Vanlige mutasjoner inkludere disse i RHO-genet. Dette genet koder for stenger, og mutasjoner kan føre til autosomal dominant RP, autosomal dominant medfødt stille natt blindhet, eller, sjelden autosomal recessiv RP.

på samme måte mutasjoner av RDS er også sett. Dette genet normalt koder for peripherin og mutasjoner fører til autosomal dominant RP, autosomal dominant macular degenerasjon, eller digenic RP.,

Noen av de vanligste genetiske mutasjoner og deres tilknyttede retinitis pigmentosa typer inkluderer:-

• Autosomal Dominant retinitis pigmentosa – tre genmutasjoner er ansvarlig for autosomal dominant retinitis pigmentosa:-
  • RHO 25 til 30%
  • RP1 5 til 10%
  • RDS 5 til 10%

Det er mer enn 100 RHO mutasjoner og P23H er ofte funnet i 10% av Amerikanere med autosomal dominant retinitis pigmentosa. RDS-mutasjoner kan føre til macular degenerasjon til komplekse maculopathies. Arg677stop og 2280del5 er mye studert RP1 mutasjoner.,

• Autosomal Recessiv retinitis pigmentosa – disse er mer sjeldne genetiske mutasjoner. RPE65 (uttrykt i RPE), og PDE6A og PDE6B føre til at 2-5% av tilfellene, og mutasjoner i USH2A kan stå for opp til 5% av autosomal recessiv tilfeller.
• X-Linked retinitis pigmentosa – i denne typen felles mutasjoner er sett i RPGR (også kalt RP3) og RP2 gener. De står for 70-90% og 10-20 prosent av alle X-linked tilfeller.
• Mitokondrie Gener som Forårsaker Nonsyndromic retinitis pigmentosa inkluderer mutasjoner i MT-TS2.,
• Digenic retinitis pigmentosa – dette er forårsaket av kombinert tilstedeværelsen av en mutasjon i RDS-genet og en mutasjon i ROM1-genet. RDS-mutasjon er ofte L185P.

Mer å Lese

• Alle Retinitis Pigmentosa Innhold
• Hva er Retinitis Pigmentosa?
• Retinitis Pigmentosa Symptomer
• Retinitis Pigmentosa Diagnose
• Retinitis Pigmentosa Forårsake

Referanser