I leddene våre, en glatt, elastisk vev kalles brusk som dekker endene av bevegelige ben. Hvis denne beskyttelse som er tapt gjennom skade eller aldring, det etterlater bein sliping smertelig mot bein.
Brusk skader er svært vanlig og sjelden leges spontant. Dette kan føre til ytterligere skade på ledd, fører til artrose – en av de mest vanlige typen leddgikt og er en ledende årsak til uførhet på verdensbasis. Mellom 10% og 15% av alle personer over 60 år har en viss grad av artrose., Dessverre, det er ingen kur, men hjelp kan være på vei.
Vår forskergruppe ved Queen Mary, University of London, har utviklet to måter å stimulere brusken healing og forbedre felles smerte hos dyr med artrose. Vi har også vist at disse metodene fungerer på menneskelige celler brusk i et reagensglass.
Agrin: en healing molekyl
Vi oppdaget at et molekyl kalt agrin kan brukes til å behandle veldig store skader på brusk og bein., Når agrin er implantert i brusk og bein skader, er det raskt aktiverer sovende stamceller i leddet, og instruerer dem til å reparere skaden.
Vi utførte våre studier i mus og sauer. I sauer, en enkel administrasjon av agrin i brusk feilen var nok til å utløse reparasjon og øke aktiviteten av sau til seks måneders varighet på studien.,
Det er andre metoder som har blitt utviklet for å gjøre ny brusk fra celler brusk eller stamceller, men de involverer å ta stamcellene ut av pasientenes knær, vokser og behandle dem i laboratoriet med forskjellige stoffer for å overtale dem til å gjøre brusk, og implantere dem tilbake inn i leddet.
Dette er krevende, kostbart, og har inkonsistente resultater. Vår tilnærming hopper alle disse trinnene. Stamcellene er allerede der, i kneet., Vi har lært en måte å «snakke med dem» ved hjelp av et rusmiddel, og få dem til å gjøre jobben sin effektivt uten å måtte ta dem ut av kroppen.
i Motsetning til enkelte andre molekyler som har blitt testet, agrin ikke indusere brusk og bein til å vokse på steder hvor det er uønsket. Agrin reaktiverer prosesser i voksne som er brukt for å skape en felles når vi utvikler i livmoren. Vi tror dette er grunnen til individuelle celler i det skadede kneet får vite om å gjøre brusk eller bein – og hvor du skal gjøre dem.,
Selv om vi ikke merker noen åpenbare bivirkninger i mus og sau – faktisk, sau mottak av agrin var mye mer aktiv for varigheten av studien, noe som tyder på lindring av smerter – mer omfattende dyr studier er nødvendig før studier på mennesker er mulig.
en Annen viktig begrensning er at våre studier ble gjort i de senere skader og i relativt unge dyr, så vi vet ennå ikke om denne tilnærmingen vil fungere i eldre mennesker, eller i gamle kneskader.,
Blokkere ROR2
I en annen studie fant vi at et molekyl kalt ROR2 er fraværende i sunn brusk, men er produsert etter skade og bidrar til brusk sammenbrudd i artrose. Vi lurte på om blokkering ROR2 ville hjelpe lindre slitasjegikt.
Mens studier med agrin var til å behandle et enkelt hull i brusken i en ellers friske kneet, vi testet et annet molekyl i mus hvis knær hadde blitt gjort ustabil – som du ville ha med et korsbånd tåre. Dette førte til omfattende, alvorlig slitasje av brusken.,
Vi klarte å stoppe brusk celler produserer ROR2, ved hjelp av gen-lyddemping teknologi som kalles «liten konflikt RNA». Vi så at brusken var beskyttet i noen grad fra seg ned ytterligere. Det var også rask og tydelig smertelindring, for rask til å være grunn til beskyttelse av brusk fra degradering, som tar mye lengre tid.
Vi så også forbedret brusk dannelse i reagensglass med menneskelige celler brusk., Men før vi kan utføre studier på mennesker ved hjelp av ROR2 blokade tilnærming, vi trenger å gjenta studier i store dyr som sauer, utføre mer toksisitet studier, og vi må også gjøre vår molekyl mer stabil, slik at vi ikke trenger å injisere det for ofte.
Det harde arbeidet begynner å betale seg ut
For begge tilnærminger, vi er fortsatt en lang vei fra å ha en behandling som kan brukes i klinisk praksis, men hvis alt går bra, vi kan være i kliniske studier i et par år.
Vårt mål er å slå slitasjegikt i en helbredelig eller i det minste er mulig å forebygge sykdom., Hvis dette fungerer i mennesker, vi forventer at en enkel kneet injeksjon eller noen kikkhullskirurgi vil være nok til å helbrede brusk feil og hindre ytterligere skade. Vi kan selv være i stand til å behandle allerede utviklet artrose og unngå behovet for felles erstatning.
Det er synd å måtte fortelle pasienter med artrose at det er lite vi kan gjøre for dem, unntatt tilbyr smertestillende medisin og fysioterapi. Det er en drøm å være i stand til å tilby en medisinsk behandling som kan returnere disse pasientene til jobbene sine, for sine hobbyer, og for å oppfylle liv., Vi er positive til at alle anstrengelser for å forstå hvordan den felles celler arbeid er endelig uttelling, og vi er i nærheten av å nå denne drømmen.