Diskusjon
Acepromazine er en phenothiazine at aksjer strukturelle likheten til klorpromazin (Fig. 1). Det er markedsført for veterinær bruk, og det er ingen godkjent menneskelige bruker. Det er formulert for både muntlig (5, 10, 25 mg tabletter) og parenteral (10 mg/ml) bruker. Den typiske oral dose i dyr er 0.5–2.2 mg/kg, mens den anbefalte parenteral dose er 0,5–1,1 mg/kg. Menneskelig toksisitet har resultert fra både utilsiktet og tilsiktet eksponeringer., Det er også sjeldne rapporter om det blir brukt som en agent for narkotika-tilrettelagt for seksuelle overgrep.
Strukturer av acepromazine og klorpromazin
Farmakologisk, acepromazine er lik andre fentiaziner. Det fungerer som en antagonist på D1-4 dopaminerge og 5-HT1,2-reseptorer. Det er også antagonizes histamin, muskarine acetylkolin, og alfa-1-reseptorer. I dyr, det er tenkt å være svært lipofile med høy protein binding og et stort volum av fordelingen ., Giftige mengden av acepromazine hos mennesker har ikke blitt etablert, og dosering estimater i overdose tilfeller er også rapportert . I tilfeller av symptomatisk isolert oral acepromazine eksponering, inntatt dose varierte fra 75-1,250 mg . Den toxicokinetics av acepromazine hos mennesker har ikke blitt beskrevet, men tidligere analyser har identifisert 2-(1-hydroxyethyl)promazine som en viktig metabolitt . Ingen hele blod eller plasma acepromazine nivåer har blitt rapportert i tidligere overdose tilfeller (unntatt dødsfall)., Toppen acepromazine nivå i vårt tilfelle var 63 ng/ml med en eliminering halveringstid på 2.95 h.
Klinisk, tilfeller av overdose manifest toksisitet lik i utseende til andre fentiaziner. Vår sak er lik tidligere publisert tilfeller som støtter den raske utviklingen av sentralnervesystemet (CNS) depresjon som den mest fremtredende finne følgende både muntlig og parenteral eksponeringer . Men i flere av disse tilfellene, andre medisiner trolig bidratt til CNS-depresjon (etorphine, flunixin) ., Et unikt funn med acepromazine er at CNS-depresjon løser seg raskere enn det som vanligvis observeres med andre tilfeller av phenothiazine toksisitet. Vårt tilfelle hadde oppløsning av hennes CNS-og respirasjonsdepresjon med 8 h av sin eksponering. I andre tilfeller av isolert acepromazine overdose, CNS-depresjon har løst i løpet av 6-12 timer . Rask eliminering av half-life observert kunne forklare en kortere varighet av toksisitet.
Sinus takykardi er den vanligste hjerte-og manifestasjon av toksisitet ., Hypotensjon, antagelig fra den perifere alfa-adrenerge blokaden, har også blitt rapportert . Ingen tilfeller av arytmi, QRS, eller QTc forlengelse har blitt rapportert.
Behandling av toksisitet fokuserer på å gi støttende omsorg. Gitt risikoen for progressive CNS-depresjon, noen potensielle nytten av dekontaminering må veies opp mot risikoen for aspirasjon. Tett oppfølging av luftveiene og mental status er forsvarlig. Endotracheal intubasjon kan være nødvendig i tilfeller av dyp CNS-eller respiratorisk depresjon., Alternativt, som i vårt tilfelle, ikke-invasiv ventilasjon kan benyttes i de tilfeller av respirasjonsdepresjon hvis luftveiene reflekser forbli intakt. Ved overvåking er nødvendig, og behandling av hypotensjon bør i utgangspunktet fokusere på væske-og lungeredning med initiering av vasopressors i ildfast saker. EKG bør utføres for å vurdere QRS og QT-intervall.
laboratoriets Rutinemessige undersøkelser er ofte utført for å utelukke andre etiologies eller komplikasjoner. Acepromazine nivåer (hele blod eller plasma) kan bli sendt til en referanse laboratorium for eksponering bekreftelse., Post-mortem-analyser har bekreftet tilstedeværelsen av acepromazine i flere selvmord tilfeller . Blod nivåer i disse sakene varierte fra 600-2,400 ng/ml . Post-mortem bedøve nivåer må tolkes med varsomhet som in vitro metabolismen av modersubstansen oppstår og kan føre til feilaktig lavt eller fraværende acepromazine konsentrasjoner . Identifisering av 2-(1-hydroxyethyl)promazine, de viktigste metabolitt, kan være gunstig i å avklare de tilfeller der det er negative acepromazine nivåer . Basert på sin farmakokinetikk, post-mortem bedøve omfordeling sannsynlig skjer med acepromazine ., Hår analyse, ved hjelp av væske-kromatografi-electrospray-tandem mass spectrometry, identifisert acepromazine opp til 1,5 måneder etter eksponering i en sak av narkotika-tilrettelagt for seksuelle overgrep .