oppdagelsen av nitrogen, karbonmonoksid (nitrogenoksid, NO) som vasodilator molekyl endothelium‐avledet avslappende faktor er åpenbart en viktig fysiologisk rolle for denne enkle diatomic molekyl. Vi vet nå at INGEN regulerer kardiovaskulær funksjon, er en nevrotransmitter, og er en del av det medfødte immunforsvar mot infeksjoner og kreft. De fysiologiske effektene av INGEN er mediert av sin varierte kjemi som inkluderer redoks kjemi og samhandling med overgang metaller., INGEN kan samhandle med jern‐heme‐som inneholder proteiner, inkludert hemoglobin og cytokrom c oksidase, og nonheme jern proteiner som aconitase og bakteriell transkripsjon regulatoriske proteiner. INGEN reagerer med superoxide å danne svært reaktivt peroxynitrite som spaltes for å gi hydroksyl-radikaler. Nitrosothiols, thiol adducts av INGEN, lov til å kontrollere INGEN utslipp, og for å shuttle INGEN mellom proteiner og transport INGEN over cellemembraner. INGEN er produsert av en av tre nitrogenoksid syntase (NOS) – enzymer, endotelial NOS, neuronal NOS, og inducible NR., Signalering funksjoner er mediert via interaksjon med heme‐som inneholder protein løselig guanylate cyclase (GC), som gir cellen signal molekyl syklisk guanosinmonofosfat (cGMP). Dette, i sin tur, er hydrolysert av fosfodiesterase 5 (PDE5), som slår INGEN signalering. Uro i INGEN funksjon bidrar til å pathophysiology av mange sykdom stater. Endotelial dysfunksjon og påfølgende redusert INGEN produksjon bidrar til høyt blodtrykk og åreforkalkning., Overflødig IKKE er en mekler for inflammatorisk sykdom, og nevrodegenerativ sykdom, delvis på grunn av produksjon av peroxynitrite. Den kardiovaskulær kollaps observert i septisk sjokk er forårsaket av vasodilator virkningen av INGEN. Rettet mot det INGEN vei teoretisk gir mange muligheter for terapeutisk intervensjon. INGEN donor narkotika glyceryl trinitrate, isosorbide mononitrate, isosorbide dinitrate, og amyl nitrat brukes til å behandle akutt angina, og inhalert IKKE brukes til å behandle vedvarende pulmonal hypertensjon i nyfødte spedbarn., I motsatt fall, NOS-hemmere og INGEN åtseletere har blitt utforsket for å motvirke INGEN som megler av sykdom. Selv om lovende resultater har blitt oppnådd i dyremodeller av sykdommen disse siste tilnærminger har hatt liten klinisk suksess. Imidlertid, målretting nedstrøms INGEN har vært mer vellykket med nye klinisk godkjent klasser av legemidler som PDE5-hemmere av sildenafil, tadalafil og vardenafil, og stimulator av INGEN reseptor løselig GC, riociguat. Det har blitt klart at den biologiske handlinger, og biologisk kjemi, som IKKE er veldig kompleks., Nye muligheter for drug discovery kan følge av en bedret forståelse av biologi NR.