Gigantiske Medfødt Melanocytic Nevi: En Oppdatering og Nye Behandlingsformer

Abstrakt

Gigantiske medfødt melanocytic nevi (GCMN) er en sjelden forekomst. Gain-of-function mutasjon i NRAS genet er funnet å være assosiert med GCMN, forårsaker unormal spredning av embryonale melanoblasts. De to store komplikasjoner forbundet med GCMN er malignt melanom og neurocutaneous melanosis. Behandling av GCMN har konvensjonelt vært kirurgisk., Men rollen som NRAS-hemmere og inaktivering av nevus vev av høyt hydrostatisk trykk blir undersøkt. Vi presenterer et tilfelle av en 1-dag-gamle neonate født med GCMN, sammen med en gjennomgang av litteratur.

© 2018 Forfatter(e). Utgitt av S. Karger AG, Basel

Innledning

Medfødt melanocytic nevi (CMN) er stor, brun-til-svart hud lesjoner forårsaket på grunn av genetiske mutasjoner som fører til defekt spredning/differensiering/migrering av melanoblasts. Melanoblasts er forløperen celler av melanocytter ., Gigantiske CMN (GCMN) med en diameter større enn 20 cm har en estimert forekomst på mellom 1/20,000 og 1/500,000 fødsler. Risikoen for transformasjon av GCMN å malignt melanom varierer mellom 0 og 3,8% . I tillegg malign transformasjon, pasienter med GCMN må være periodisk vurdert for nevrologiske avvik og psykososiale verdifall. GCMN er vanligvis klart kirurgisk . Imidlertid nye cellegift-basert terapi utvikles. Vi presenterer et sjeldent tilfelle av en 1-dag-gamle neonate med GCMN, diskuterer dens etiologi og nyeste trendene i ledelsen.,

Sak Presentasjon

pasienten er en 1-dag-gamle mannlige neonate, som presentert for pediatrisk avdeling med flere svarte pigmenterte flekker over kroppen hans. Mor til pasienten var en primigravida, og fødte sitt barn via normal vaginal levering på sikt uten noen komplikasjoner. Foreldrene til barn som ikke har en consanguineous ekteskap. Ingen av nære familiemedlemmer hadde lignende hud lesjoner. På eksamen, en omfattende pigmentert nevus ble observert omfatter den del av magen, bekkenet, lysken, øvre lår, rumpe, og lumbosacral delen av ryggen., Innen pigmentert nevus det var flere uregelmessig formet macules, papler, og plaketter i ulike farger. På palpasjon overflaten av nevus var uregelmessig. Hypertrichosis var fraværende. Flere lignende mindre pigmentert nevi av 2-5 cm i størrelse var til stede på ulike andre deler av kroppen og ekstremitetene (Fig. 1, 1, 2). Ingen andre medfødt anomali ble observert. Nevrologisk undersøkelse var unremarkable. En klinisk diagnose av GCMN ble gjort. Rutine blod og urin undersøkelse ikke avsløre noe unormalt., Biopsi eksempel avdekket funn forenlig med GCMN uten ondartet endringer. Transfontanellar ultralyd og røntgen av ryggraden ikke oppdaget noe unormalt. Pasienten ble informert hyppig oppfølging besøk og en MR-skanning av hjernen og ryggraden var planlagt etter 2 måneder. Men pasienten ikke følger opp med sykehuset.

Diskusjon

CMN fremkomme på gain-of-function somatiske mutasjoner i enten BRAF på V600 eller NRAS i Sp6. Disse mutasjoner påvirker microtubule-assosiert protein kinase (MAPK) signal transduksjon vei, som fører til unormal spredning av embryonale melanoblasts ., Nyere data tyder på at Cdon, en regulator som handler via sonic pinnsvin vei, forverrer utvikling av CMN i sammenheng med en NRAS mutasjon av årsaken overdreven utgivelsen av endothelin-1 .

Den proto-omdanne cellene til kreftceller c-met og c-kit, som regulerer hepatocyte vekst faktor og/eller scatter-faktor og stilk cellen faktor, henholdsvis, er funnet å spille en rolle i dannelsen av CMN . Disse mutasjonene fører til avvik i utvikling/migrering av neuroectodermal celler til stede i nevrale crest, som melanoblasts fremkomme., Disse unormale melanoblasts scatter til ulike deler av kroppen, som fører til nevi . CMN er hovedsakelig forårsaket av sporadiske de novo-mutasjoner. Imidlertid, noen familiære tilfeller har også blitt rapportert .

CMN er preget av deres forventede voksen størrelse, antall mindre satellitt-lesjoner, anatomisk lokalisering og grad av rugosity, hypertrichosis, nodularity, og farge mangfold . En nevus med en anslått voksen størrelse som er større enn 40 cm er klassifisert som GCMN, som i vårt tilfelle., GCMN er videre klassifisert i seks kategorier i henhold til deres anatomiske plassering som bolero, rygg -, bade-trunk, bryst/mage, kroppen ekstremitet, og kroppen . Vår pasient tilhørte bade-stammen kategori som nevus var til stede i regionen av kjønnsorganer og rumpe uten utvidelse av skulder eller nakke regionen.

Biopsi undersøkelse av vår pasient åpenbart økt melanocytter i epidermis, dermis, og huden vedheng, karakteristisk for CMN . GCMN er stilt til en betydelig større risiko for transformasjon til maligne melanomer, i forhold til mindre og mellomstore nevi ., Videre, GCMN presenterer i bade-stammen mønster, som hos vår pasient, er assosiert med en økt risiko for malign transformasjon . Analyse av proliferativ markører som Mib-1, p16, p21, p27, og p53 kan hjelpe til tidlig påvisning av maligne endringer .

en Annen komplikasjon er forbundet med GCMN er neurocutaneous melanosis (NCM). NCM er karakterisert ved unormal melanosis av sentrale nervesystemet. NCM er mer vanlig hos pasienter med GCMN omfatter hode, nakke, eller paravertebral området (bade-trunk nevi), eller GCMN med flere satellitt-nevi ., De fleste pasienter med NCM er asymptomatiske ved fødselen. NCM kan manifestere seg som hydrocephalus, slapphet, kramper, cranial nerve parese, utviklingsmessige forsinkelser, hodepine, og nevropsykiatriske symptomer . Det har blitt funnet at pasienter med NCM har høy urin dopamin nivåer, som kan tjene som et nyttig prognostisk markør . Selv om vår pasient var asymptomatiske, han var i en risiko for NCM. Derfor, foreldrene til vår pasient ble gitt veiledning for å oppdage tegn og symptomer på NCM, og ble bedt om å følge opp med MR-skanning av hodet og ryggen.,

Ledelse av GCMN er symptomatisk og palliativ. Kirurgiske teknikker for GCMN inkluderer seriell reseksjon, eksisjon etterfulgt av hud grafts/substitutter, og bruk av vev utvidere etterfulgt av reseksjon . Avgjørelse for kirurgi er basert på plassering/størrelse på nevi, risiko for malignitet/NCM, psykologiske konsekvenser, og kosmetiske bekymringer . Nonexcisional teknikker for GCMN inkluderer dermabrasion, laser ablasjon, utskrapning, og kjemisk peeling .,

En ny kirurgisk teknikk som viser lovende resultater i GCMN er i full tykkelse eksisjon av nevus vev, fulgt av inaktivering av høyt hydrostatisk trykk (200 MPa (10 min) og nyplanting det til sin opprinnelige nettstedet . Men flere kliniske studier med et større eksempel størrelse og lengre oppfølging perioder er nødvendig for å avgjøre suksessen rate av denne teknikken. Bruk av en NRAS inhibitor (trametinib), rettet mot det MAPK vei, er foreslått for behandling av pasienter med GCMN forbundet med en underliggende NRAS mutasjon ., Imidlertid kliniske studier for å underbygge denne påstanden er ennå ikke gjennomført. Bruk av endothelin-1 reseptor antagonister har vært foreslått som en terapeutisk tilnærming for GCMN, basert på bevis som er generert fra prekliniske studier .

Konklusjon

GCMN, selv om en sjelden tilstand som er forbundet med alvorlig livstruende komplikasjoner som for eksempel malignt melanom og NCM. Den første-linje tilnærming for GCMN er eksisjon-basert kirurgi., Som de molekylære og genetiske grunnlaget for GCMN er ikke helt forstått, utvikling av kjemoterapeutika målretting kandidat reseptorer kan ta flere år.

Uttalelse av Etikk

Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra foreldrene til pasienten for publisering.

Disclosure Statement

forfatterne hevder at det er ingen interessekonflikter vedrørende publikasjonen av denne typen.

Author Contacts

Artikkel / Publikasjon Detaljer

Open Access Lisens / Narkotika Dosering / Ansvarsfraskrivelse

Denne artikkelen er lisensiert under Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Internasjonal Lisens (CC BY-NC)., Bruk og distribusjon for kommersielle formål, krever skriftlig tillatelse. Stoffet Dosering: forfatterne og forlaget har hatt alt for å sikre at stoffet valg og dosering angitt i denne teksten er i samsvar med gjeldende anbefalinger og praksis på utgivelsestidspunktet. Imidlertid, i lys av pågående forskning, endringer i offentlige reguleringer, og en konstant flyt av informasjon knyttet til medikamentell behandling og narkotika reaksjoner, leseren blir oppfordret til å sjekke pakningsvedlegget for hvert stoff for eventuelle endringer i indikasjoner og dosering og for ekstra advarsler og forsiktighetsregler., Dette er spesielt viktig når anbefalt agent er et nytt og/eller sjelden ansatt stoffet. Ansvarsfraskrivelse: alle uttalelser, meninger og data som finnes i denne publikasjonen er kun de av den enkelte forfattere og bidragsytere, og ikke av forlagene og redaktør(er). Utseendet av reklame eller/og produkt referanser i denne publikasjonen er ikke en garanti, godkjenning eller godkjenning av produkter eller tjenester som annonseres eller av deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhet., Utgiver og redaktør(er) fraskriver seg ansvar for eventuelle skader på personer eller eiendom som følge av eventuelle ideer, metoder, instruksjoner eller produkter nevnt i innhold eller annonser.