VIVO-Pathophysiology
Ghrelin
Ghrelin ble oppdaget som peptid hormon som potently stimulerer frigjøring av veksthormon fra fremre hypofysen. Det ble senere bestemt at ghrelin, sammen med flere andre hormoner, som har betydelig effekt på appetitt og energi balanse. Den dominerende kilden av ghrelin er epiteliale celler i magen.
Struktur av Ghrelin og Dets Reseptor
Ghrelin er fremstilt som en preprohormone, så proteolytically bearbeidet for å gi en 28-amino acid peptid., En interessant og unik endring er pålagt hormonet i syntese i form av en n-octanoic syre er bundet til en av sine aminosyrer; denne modifikasjon er nødvendig for biologisk aktivitet.
Den dominerende kilden av sirkulerende ghrelin er mage-tarmkanalen, først og fremst fra magen, men også i mindre mengder fra tarmen. Hypothalamus i hjernen er en annen viktig kilde til ghrelin, mindre beløp er produsert i placenta, nyre, og hypofysen.
ghrelin reseptor var kjent i god tid før ghrelin ble oppdaget., Cellene i fremre hypofysen bære en reseptor som, når den er aktivert, potently stimulerer utskillelsen av veksthormon – som reseptor ble kåret veksthormon secretagoue reseptor (GHS-R). Den naturlige ligand for GHS-R ble annonsert i 1999 som ghrelin, og ghrelin var oppkalt etter sin evne til å provosere veksthormon sekresjon (endelsen ghre betyr «å vokse»).
Ghrelin er aktivitet i modulerende fôring atferd og energibalansen er best forklart ved tilstedeværelse av ghrelin reseptorer i områder av hypothalamus lenge kjent for å være involvert i appetitt regulering., Reseptorer er også funnet konsentrert i andre områder av hjernen, inkludert hippocampus og regioner kjent for å være involvert i belønning systemer (f.eks. tegmental område), ja, ghrelin ser ut til å aktivere noen av de samme kretser som er involvert i narkotika belønning, som kan også være relatert til dette hormonet er effekter på appetitt.,
Fysiologiske Virkninger av Ghrelin og Kontroll av Sekret
minst to store biologiske aktiviteter har blitt tilskrevet ghrelin:
- Stimulering av veksthormon sekresjon: Ghrelin, som ligand for vekst hormon secretagogue reseptor, potently stimulerer utskillelsen av veksthormon. Den ghrelin signal er integrert med veksthormon releasing hormone og somatostatin til å kontrollere tidspunktet og omfanget av veksthormon sekresjon.,
- Regulering av energi balanse: I både mus og mennesker, ghrelin funksjoner for å øke sult om sin handling på hypothalamus fôring sentre. Dette gir mening i forhold til å øke plasma ghrelin konsentrasjoner observert i faste (se nedenfor). I tillegg, mennesker injisert med ghrelin rapportert følelse av intens sult. Ghrelin ser også ut til å undertrykke fett utnyttelse i fettvev, som er noe paradoksalt med tanke på at veksthormon har motsatt effekt., Totalt sett ghrelin ser ut til å være en av flere hormonelle signaler som kommuniserer staten i energibalansen i kroppen til hjernen.
Andre virkninger av ghrelin inkluderer stimulerende gastrisk tømming og har en rekke positive effekter på hjerte-funksjonen (f.eks. økt minuttvolum). Det er ikke helt klart om det kardiovaskulære effekter er en direkte effekt av ghrelin eller representere en indirekte effekt av ghrelin er evnen til å stimulere vekst hormon-sekresjon.,
Blod konsentrasjoner av ghrelin er laveste kort tid etter inntak av et måltid, og deretter stige i løpet av den raske like før neste måltid. Figuren til høyre viser dette mønsteret basert på analyser av plasma ghrelin i 10 mennesker i løpet av en dag. |
Gitt virkninger av ghrelin på energi metabolisme og sult, det er en fremtredende mål for utvikling av anti-fedme-behandlinger., Det har blitt rapportert at immunisering av rotter mot ghrelin resulterte i redusert vektøkning og adiposity relativ kontroll rotter, selv om begge grupper inntas en tilsvarende mengde mat. Denne spennende eksperiment antyder muligheten av en vaksine mot fedme.
Kontroll av ghrelin sekresjon er fortsatt dårlig forstått. Andre hormoner som påvirker det sekret inkluderer østrogen og leptin, men en helhetlig forståelse av, for eksempel kort sikt kontroll av sekret fra magen, er mangelvare.,
Sykdom Stater
Ghrelin konsentrasjoner i blodet er redusert i overvektige mennesker i forhold til lean kontroll fag, men om dette er årsak eller virkning er ikke definert. Pasienter med anorexia nervosa har en høyere enn normal plasma ghrelin nivåer, som reduseres hvis vektøkning forekommer.
Prader-Willi syndrom er en annen lidelse som er relevante for å ghrelin vitenskap. Berørte pasientene utvikle ekstrem fedme forbundet med ukontrollerbar og appetitt. Plasma ghrelin nivået er eksepsjonelt høy i forhold til pasienter på samme måte overvektige på grunn av andre årsaker., Prader-Willi syndrom er helt klart en kompleks sykdom med mange feil; det kan være at overdreven ghrelin produksjon bidrar til å appetitt og fedme komponenter.