Det er sterke bevis for at type 1 diabetes skjer når en person med en viss kombinasjon av gener kommer i kontakt med en bestemt miljømessige påvirkning. Tidligere forskning har identifisert noen god kandidat gener, og reist mistanke på andre., Vi vet imidlertid mindre om arten av den aktuelle endringer i gener involvert, og hvordan, som et resultat, er deres funksjon kan være forskjellige.
Hele genom-sekvensering for type 1 diabetes
ved Hjelp av svært ny genome teknologi og banebrytende vitenskapelige metoder, laget mitt er å ta fatt på et nytt program med sikte på funksjonelt legge tilmerknader genet endringer i type 1 diabetes. For å starte, har vi sekvensert hele genomet til 50 personer med type 1-diabetes.
Allerede, selv på dette tidlige stadiet av denne nyeste programmet, har vi laget en spennende oppdagelse., Vi har vist hvordan enkelt-nukleotid polymorphism (SNP) endringer i et gen kalt A20 (mistenkt for å være en aktør i type 1-diabetes) ikke bare bidrar til diabetes risiko, men også forbedrer avvisning i holmen transplantasjon.
Dette spennende data gir en fristende ny informasjon som vil bidra til å bringe oss nærmere en bedre forståelse av type 1 diabetes, og forhåpentligvis, for å finne en kur.
Hver dag, forskere over hele verden er i fremgang mot en kur mot type 1-diabetes., Mens det er vanskelig å si hvor lenge det vil være før en kur er endelig realisert, kan vi reflektere over hvor langt vi har kommet siden oppdagelsen av insulin i begynnelsen av det tjuende århundre, og ser frem til flere nye og spennende funn som vil bringe oss nærmere en kur mot type 1-diabetes.
Stopp immunsystemet angripe
I type 1 diabetes, immunsystemet er i stand til å se forskjell på skadelige bakterier og kroppens celler og vev, slik at immunsystemet angriper kroppens eget insulin-produserende beta-cellene.,
En måte å kurere diabetes kan være å overtale en dårlig oppførte seg immunsystemet til å godta beta celler som en del av kroppen.
Noen av immunsystemet gjerningsmannen angripe beta-cellene er T-celler. T-celler utvikler seg i thymus kjertelen, og fra en naiv eller udifferensierte tilstand, de er gradvis «utdannet» til å bli hjelpere, krigere, eller tilsynsmyndigheter.
I type 1 diabetes, hjelperen og kriger T-celler arbeide sammen for å drepe beta-cellene, mens regulatorer vises ikke i stand til å stoppe dette skjer.,
A/Prof Grey ‘ s team jobbet opp en vaksine, kalt BCMA-Fc, som re-kledd opp denne ubalansen. Da gitt til mus med en sykdom som ligner på type 1 diabetes, vaksine forhindret diabetes ved å øke antall regulator T-celler og redusere antall krigere.
Dette arbeidet viser potensialet for å stoppe immun angrep som en måte å forebygge type 1 diabetes. Det har støttet utprøving av et beslektet stoff, heter rituximab, i mennesker med lovende resultater., I USA rettssaken, folk holdt evne til å produsere sin egen insulin, etter diabetes hadde startet, for opp til 18 måneder. Videre studier vil teste om å ta dette stoffet flere ganger vil fortsette å opprettholde insulin produksjonen.
Få nye beta-celler
Når bukspyttkjertelen beta cellene (celler som lager insulin) har blitt ødelagt, en åpenbar løsning ville være å erstatte ødelagt beta-celler med nye. Faktisk har det vært en samordnet innsats over hele verden for å fastslå om transplantere beta-celler kunne kurere type 1 diabetes., Dette er oppnådd i kliniske studier av transplantere bukspyttkjertelen holmer som inneholder de insulin-produserende beta-cellene.
en Del av en Commonwealth-finansiert Australske Holmen Transplantasjon Konsortium dannet i 2006, A/Prof Grey ‘ s team research team sammenlignet genet signaturer transplanterte holmen grafts med pasienten utfall, er å se hva som var en ‘god’ eller ‘dårlig’ graft.,
Av 17 personer som har mottatt holmer fra en donert bukspyttkjertel, syv har sluttet å bruke insulin helt, og mange av de gjenværende personene nå trenger mindre insulin og har bedre diabetes kontroll.
Imidlertid ett problem med transplantasjon av holmer er at folk trenger å bli gitt holmer fra mer enn ett organ donor. Dette betyr at det er mindre organer til å gå rundt til folk som ellers ville kunne ha nytte av denne behandling., Et annet problem er at personer som mottar transplantasjon må ta kraftig immundempende medisiner for å stoppe immunsystemet fra å angripe den nye holmer. Dette begrenser også potensial for transplantasjon som behandling for alle personer med type 1 diabetes.
I et skritt nærmere å forstå hvorfor vi trenger å transplantere holmer fra flere givere, fant vi ut at holmer er sterkt handikappet fra begynnelsen av. Før de når sitt preg, de er fulle av inflammatoriske molekyler, mye som stresset eller skadet vev.,
viktigheten av våre funn i sammenheng med hele prosessen for transplantasjon – noe som er svært komplisert, er at det forteller oss grafts vi bruker er ikke på ground zero. De er som små smoking guns vi sender til pasienter, enten dømt til å mislykkes, eller har bare delvis suksess.,
Opprette ‘død trosser’ insulin-produserende holmer for transplantasjon
De gode nyhetene om disse funnene er at holmer er lettere å manipulere enn immunforsvar av pasienter, og dette funnet vil hjelpe oss til å etablere mål for fremtidig behandling. Med andre ord, har vi potensial til å behandle holmer med anti-inflammatoriske stoffer før transplantasjon.
I min mening, den hemmelig for å transplantere suksessen ligger i den holmer, med ett alternativ som genterapi., Vi prøver ut måter å endre holmen genetisk, slik at det vil overleve den transplantasjon prosessen og gjør det mulig for mottakerne å produsere sitt eget insulin.
Det store hinderet er det faktum at holmer ikke liker å bli trukket ut fra bukspyttkjertelen. Når du transplantere inn en mottaker, er det anslått at opp til 70% vil dø innen de første 24 til 36 timer. De er svært sårbare – ikke som et hjerte, som du kan sette i en fryser-boksen og sender over hele landet., Hvis vi lykkes i denne forskningen, det vil spare en masse lidelse globalt og spare milliarder av dollar i helsebudsjettene.
I svært spennende og nye studier i mus, mitt team har vist at genetisk engineering en holme pode med anti-inflammatoriske stoffer er tilstrekkelig til å tillate permanent overlevelse for de fleste av grafts. Dette er oppnådd i ansiktet av en veldig sterk immunsystem angripe i mottakeren, og i fravær av immunsuppresjon., Noe av denne nye data viser at den modifiserte holmen grafts skape regulator T-celler som stopper angrepet av warrior T-celler, noe som resulterer i langsiktig holmen pode toleranse. Toleranse er et begrep som brukes av immunologer for å beskrive den situasjon hvor immunsystemet slutter å angripe en transplantasjon, og aksepterer det som en del av den normale kroppen.
Disse spennende studier viser en roman, og viktig nytt paradigme i transplantasjon, der holmen pode kan diktere T celle beslutninger., Fra dette arbeidet, mitt team har utviklet konseptet «død trosser holmen», som ville være beskyttet fra immunsystemet angripe og så, gjøre unna med behovet for å ta immundempende medikamenter. Den neste fasen av dette arbeidet er å fremme jevnt og jobbe mot testing dette tilnærming i folk.