Deal gjort over HeLa-celle-linje

Mangler familie/ITV/Rex Features

Henrietta Mangler med sin mann David.

Deborah Mangler ønsket svar. I 1974 ble hun bedt om et ledende medisinsk genetiker å fortelle henne om HeLa celler, vev-kultur cellelinje som er avledet fra kreft som hadde drept sin mor Henrietta i 1951., Forskeren, som ble tappet blod fra den Mangler familien til kart HeLa gener, signert en medisinsk lærebok han hadde skrevet og sagt at alt hun trengte å vite lå innenfor dens tette sider.

Det ville være mer enn 30 år før familien fikk en bedre forklaring.

Nå direktør for det AMERIKANSKE National Institutes of Health (NIH), Francis Collins, er å prøve å gjøre opp for flere tiår av krenkelser. I løpet av de siste fire månedene, har han møtt Mangler familiemedlemmer til å svare på spørsmål og å diskutere hva som bør gjøres med genom data fra deres matriark er cellelinje.,

«Vi ønsket å få en bedre forståelse av hva informasjonen skulle være ute om Henrietta, og hva informasjonen skulle være ute om oss, sier Henrietta’ barnebarn David Mangler Jr (Deborah Mangler døde i 2009.) 7. August, Collins annonsert at familien har godkjent sak-til-sak utgivelsen av informasjon, med forbehold om godkjennelse fra en komité som vil omfatte familiemedlemmer (se side 141).,

enhetlig tilnærming er en merkbar forandring fra den avvisende behandling av fortiden, sier Rebecca Skloot, den journalist som fortalte scene mellom Deborah Mangler og forsker i hennes 2010 reserve The Immortal Life of Henrietta Mangler. «Det var første gang på veldig lang historie av HeLa celler som noen forskere har satt seg ned og viet full oppmerksomhet til å forklare til familien hva som var på gang,» sier hun (se ‘Mangler legacy’).

– avtalen tillater publisering av et AMERIKANSK statlig finansiert HeLa genome sequence samt re-utgivelsen av data som ble trukket fra offentligheten kort tid etter publisering i Mars på grunn av familiens bekymringer. Nature ‘ s News team lært av forhandlingene siste måneden, men ble enige om å utsette dekning for ikke å forsinke forhandlingene., Meglet frem under møtene ved Johns Hopkins School of Medicine i Baltimore, Maryland, tilbyr rekindles debatter om samtykke og eierskap av vev, og data som oppstår fra sitt studium, på en tid da NIH er oppdatering av slike regler.

HeLa-celle-linje ble etablert i 1951 fra en biopsi av en cervical svulster tatt fra Henrietta Mangler, en arbeider-klassen Afrikansk-Amerikansk kvinne som bor i nærheten av Baltimore. Cellene ble tatt uten viten eller tillatelse av henne eller hennes familie, og de ble den første humane celler til å vokse godt i en lab., De bidrar til utvikling av en polio-vaksine, oppdagelsen av menneskelig telomerase og utallige andre fremskritt. En PubMed-søk etter «Jakten» snur opp mer enn 75 000, med papirer. «Min lab er økende HeLa celler i dag,» Collins fortalte Natur i et intervju på NIH campus i Bethesda, Maryland, usa. «Vi bruker dem for alle typer gen-uttrykk eksperimenter, som er nesten hver molekylær-biologi lab.,»

Mangler legacy

Thomas Deerinck/Grafikk Ubegrenset/Corbis

Historien om verdens mest brukte humant biologisk forskning vev.

1951 Biopsi av Henrietta Mangler’ svulsten samlet inn uten hennes viten eller samtykke. HeLa-celle-linje snart etablert.

1971 journal Obstetrikk og Gynekologi navn Henrietta Mangler som HeLa kilde; word senere sprer seg i Naturen, Vitenskap og mainstream pressen.,

1973 Mangler familiemedlemmer lære om HeLa-celler (avbildet). Forskere senere samle deres blod til kart HeLa gener, uten skikkelig informert samtykke.

1996 Mangler familie hedret i den første årlige HeLa Kreft Kontroll Symposium organisert av tidligere student av forskeren som isolert HeLa celler.

2013 HeLa genom publisert uten kjennskap til familien, som senere støtter begrenset tilgang til HeLa genom data.,

11 Mars, uker før Collins kjørte til Baltimore for å møte Mangler familie for første gang, et team ledet av Lars Steinmetz ved European Molecular Biology Laboratory (EMBL) i Heidelberg, Tyskland, publiserte en artikkel kalt «genom og transcriptomic landskap av en HeLa-celle-linje» (J. J. M. Landry et al. Gener Og Genomer Genet. http://dx.doi.org/10.1534/g3.113.005777; 2013). – Nyhetene (se go.nature.com/inxzuw) bemerket linken til Henrietta Mangler, men ikke bekymringer for personvernet.,

Skloot, i en senere artikkel for The New York Times, gjort klart at familien var misfornøyde som — igjen — hadde de ikke er blitt konsultert. «Jeg tror det er privat informasjon,» Henrietta ‘ s barnebarn Jeri Mangler-Whye fortalte Natur. «Jeg ser på det som om dette er min bestemor medisinske poster som bare er ute der for verden å se.»Det EMBL team fjernet data fra offentlig innsyn, og håpet på at en løsning kan være nådd.,

NIH

Natur Nyheter Q&A: Francis Collins beskriver Jakten avtalen

Som den striden brøt ut, Arten var klar til å publisere en enda mer detaljert sekvens av HeLa genom, ifølge senior forfatteren Jay Shendure, et genom som er forsker ved University of Washington i Seattle. Laget hans, som er finansiert av NIH, startet dekoding HeLa DNA i 2011, som en del av arbeidet med å utvikle nye sekvensering teknikker., De håpet også at genom ville være nyttig for andre forskere, en felles motivasjon ved EMBL-teamet. De sendte inn sine papir til Naturen i November 2012.

papiret anmeldere ikke heve personvern før du anbefale det for publisering; heller ikke Natur, Shendure sier. Han vurderte å kontakte Mangler familie før publisering, og å begrense tilgang. «Å finne ut hvordan å nå ut til familie var svært mye på bordet når hendelser nådde oss.»

Etter Skloot ‘ s artikkel om EMBL papir kom ut i Mars, Collins lært om Shendure er NIH-finansiert prosjekt., Han så en mulighet. Han var allerede på arbeid for å reformere regler som regulerer forskning på menneskelige motiver. «Det så ut som om dette var et øyeblikk for å få alle i samme rom, sier han.

Og så, på kvelden den 8. April, Collins møtte en gruppe av Henrietta Mangler’ barn og barnebarn til middag, og diskusjon ved Johns Hopkins campus. Sammen med Collins var hans fremste rådgiver og to meglere fra universitetet. Skloot ringte i møtet, som skulle bli den første av tre.,

Collins sier at familiemedlemmer fortalte ham hvordan han foruroligende det hadde vært å lære om HeLa celler tiår etter Mangler døde. De pepret Collins med spørsmål om genetiske sekvenser og hvordan Mangler’ cellene hadde blitt brukt. «Jeg følte meg som jeg var å ta ‘Biologi 101’,» sier Mangler-Whye. Collins fortalte dem at Shendure team kan ha identifisert den genetiske endringen som gjorde sin bestemors svulsten så aggressive og HeLa-celler så produktive., NIH senere sette familien i kontakt med eksperter i klinisk genetikk, som har fortalt dem hva helse informasjon kan være hentet fra genom, og NIH tilbød seg å hjelpe familiemedlemmer har sine egne sekvensert genomet og tolket.

Collins sier at han ikke presset av familien til å bli enige utgivelsen av HeLa genom data; han var åpen for å forlate NIH-finansiert arbeid upublisert. Men han fortalte familien at det ville være umulig å holde data låst bort., NIH forskere hadde regnet med at 400 genomer’ verdt av HeLa data er allerede offentlig tilgjengelig i stykkevis form — deler av prosjekter som Encyclopedia of DNA Elements — og at forskere i tusenvis av laboratorier rundt om i verden kan enkelt og billig sekvens cellelinje seg selv.

Noen Mangler familiemedlemmer hevet muligheten for økonomisk kompensasjon, sier Collins. Direkte betalende familien var ikke på bordet, men han og hans rådgivere prøvde å tenke på andre måter familien kan dra nytte, for eksempel patentering en genetisk test for kreft basert på HeLa-celle mutasjoner., De kunne ikke tenke på noe. Men de kunne i det minste berolige familien som andre ville ikke gjøre en rask pengene fra sin bestemor genom, fordi usas Høyesterett hadde dette året avgjort at modifiserte gener kan ikke være patentert. Mangler-Whye sier at familien ikke ønsker å bo på penger — og at hennes far har ofte sagt at han «føler kompensert ved å vite hva hans mor har gjort for verden».,

til slutt, familien bestemte seg for at det ville de data som skal være tilgjengelig under en begrenset tilgang til systemet ligner på NIH dbGaP database, som knytter den enkeltes genetiske make-up til egenskaper og sykdommer. Forskerne ville søke om tillatelse til å innhente data og samtykker i å bruke dem for biomedisinsk forskning, og ikke ville ta kontakt Mangler familiemedlemmer. En komité som inkluderer familie medlemmer vil håndtere forespørsler, og papirer som bruker data vil gjenkjenne Henrietta Mangler og hennes pårørende. Den første av disse bøkene, NIH-finansiert papir, er publisert i denne saken (se side 207).,

I diskuterer HeLa celler og avtalen inngått med familien, Collins og andre bruker ofte ordet «unik». Ingen andre menneskelige eksempel kamper celle-linje for allestedsnærvær, notoritet eller kjendis (Oprah Winfrey er å produsere en film basert på historien). NIH ser ikke greia med familien som en guide til å håndtere andre humane prøver. «Det kommer ikke til å være en presedens, sier Collins’ chief rådgiver Kathy Hudson.

Men det vil trolig informere andre tilfeller, legger hun til., Den AMERIKANSKE regjeringen er redrafting regler som regulerer forholdet mellom føderalt finansiert forskere og deltakere. Nye regler tar sikte på å gi motiver større si i hvordan deres vev og personlige data er brukt. «Fremover, jeg er veldig mye av sinnet som den mest hensiktsmessige måten å vise respekt for mennesker, er å spørre,» sier Collins. «Spør folk, ‘Er du komfortabel med å ha denne prøven brukes for fremtidige genomisk forskning for et bredt spekter av biomedisinske applikasjoner?»—hvis de sier nei, nei betyr nei.,»

Som for en myriade av andre vev ut det som ble innhentet uten samtykke, Collins sier at det ville langsom vitenskap for mye til å forby bruken av dem. Laura Rodriguez, en politikk som offisielt på NIH som fungerer på retningslinjer for genom sekvensering, sier at det er en lav risiko for givere av slike prøver blir identifisert. Men i januar, forskere som arbeider på en genomics prosjektet viste at det er mulig å identifisere anonyme deltakere — og deres familier — med kryssreferanser deres genomer med slektsforskning DNA-databaser.,

Hank Greely, en bioteknologi advokat ved Stanford University i California som har rådet EMBL gruppe, sier HeLa-avtalen er en god løsning», men å bruke det til andre unconsented celle linjer og data ville bli uhåndterlig og upraktisk. «Det er én ting vi egentlig burde gjøre er å sørge for at alt vi samler inn fra her i fremtiden er akseptabelt.»

Mangler-Whye har lignende råd. Forskere kan gjøre store gjennombrudd, sier hun, samtidig som vi respekterer ønskene til pasienter og deres familier. «Har dem som er involvert, sier hun., «Det er ikke bare for HeLa sekvenser, men alle som deltar i forskning.”